Un estudio de fase I de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna WRAIR HIV-1
RV 151: un estudio de fase I de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna WRAIR HIV-1 LFn-p24 administrada por vía intramuscular (IM) en adultos sanos, WRAIR #984, HSRRB Log # A-11905.
Evaluar la seguridad de LFn-p24 administrado en tres dosis diferentes con Alhydrogel administrado por vía intramuscular
Para evaluar las respuestas inmunitarias a LFn-p24 con Alhydrogel en tres dosis diferentes administradas por vía intramuscular
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio busca inscribir a voluntarios sanos, sin vacunas previas, de 18 a 45 años de edad. El reclutamiento consiste en el uso de volantes, publicidad en periódicos, radio y correo directo en las instalaciones militares locales, dirigido a la población general del área metropolitana de Washington D.C.
El objetivo principal del estudio es la seguridad y tolerabilidad de Lfn-p24 administrado IM.
Los voluntarios serán evaluados (visita 1) e inscritos dentro de las 2 a 12 semanas anteriores a la primera vacunación. Los voluntarios del estudio recibirán una sesión informativa del investigador principal (PI) o un subinvestigador. La sesión informativa es seguida por una oportunidad para preguntas de los voluntarios. El IP o la persona designada luego revisará el formulario de consentimiento con los posibles voluntarios (visita 1) y responderá cualquier pregunta. Después de la revisión, se firmará un Consentimiento informado y todos los voluntarios completarán una "Prueba de comprensión", antes de la inscripción en el estudio. Se realizará una segunda visita de preselección (visita 2) de 3 a 30 días antes de la primera vacunación (visita 3) para confirmar la elegibilidad para la vacunación. Durante esta visita, cada voluntario tendrá la oportunidad de hacer preguntas sobre el estudio.
El día de la vacunación (visitas 3, 6 y 10), se observará a los voluntarios durante 30 minutos después de la inyección en busca de experiencias adversas agudas y se contactará al día siguiente de la inyección para una breve entrevista sobre reacciones adversas. Además, los voluntarios completarán diarios durante los 7 días posteriores a cada vacunación y serán evaluados por un investigador clínico si se informan síntomas significativos. Se tabularán los efectos adversos y las anomalías de laboratorio. Las mediciones de rutina de hematología, química sérica y pruebas de laboratorio de análisis de orina se realizarán en visitas de seguimiento generales y de seguridad posteriores.renee
LFn-p24 con adyuvante Alhydrogel se administrará IM en el músculo deltoides en los intervalos que se muestran a continuación. Los grupos se inscribirán de manera escalonada comenzando con el grupo de dosis más baja. El investigador inscribirá a los grupos subsiguientes que reciban dosis más altas si se demuestra que la segunda inyección de la dosis más baja inmediata es segura y bien tolerada (toxicidad < grado II), después de la visita de seguimiento 2 semanas después de la vacunación.
CALENDARIO DE INMUNIZACIÓN
Grupo I Sujetos *6 0:150 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4ª semana: 150 µg LFn-p24 Alhydrogel; semana 16: 150 µg de hidrogel de LFn-p24; Grupo II Sujetos *6 0:300 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4ª semana: 300 µg de LFn-p24 Alhydrogel; 16ª semana: 300 µg de LFn-p24 Alhydrogel; Grupo III Sujetos *6 0: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4ª semana: 450 µg de LFn-p24 Alhydrogel; Semana 16: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel
*Seis sujetos por grupo incluye 4 vacunas y 2 placebos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Vaccine Clinical Research Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ciudadanos de los EE. UU. que no corren un alto riesgo de infección por el VIH.
- Edad: 18 a 45 años de edad.
- Para las mujeres, se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los dos días anteriores a cualquier inyección, así como una garantía verbal de que se aplican las medidas anticonceptivas adecuadas.
- Buena salud determinada por la historia clínica, el examen físico y el juicio clínico.
Valores de laboratorio clínico en la selección dentro de los siguientes rangos:
- Hematocrito: Mujeres: > 34 %: Hombres > 38 % (La anemia leve en cualquier posible voluntario del ensayo que esté por lo demás sano atribuible a talasemia menor mediante estudios de laboratorio apropiados no será motivo de exclusión)
- Recuento de glóbulos blancos: 3.000 a 12.000 células/mm3
- Plaquetas: 125.000 a 550.000 por mm3
- Panel de química: panel de química ampliado dentro de los rangos normales institucionales o acompañado de la aprobación del médico del sitio.
- Tira reactiva de orina para proteínas y sangre: negativa o traza. Si alguno es ≥ 1+, obtenga un análisis de orina completo (UA). Si la AU microscópica confirma evidencia de hematuria o proteinuria ≥ 1+, la voluntaria no es elegible a menos que esté menstruando, entonces se requiere repetir la AU.
- Serología negativa para infección por VIH (prueba ELISA).
- Disponibilidad por al menos 52 semanas
- Finalización satisfactoria de la Prueba de comprensión, Compromiso de participación en el ensayo y firma del Formulario de consentimiento de ensayo aprobado.
Criterio de exclusión:
- Reconocer la participación en el comportamiento de mayor riesgo dentro de las 48 semanas posteriores al ingreso al estudio: (es decir, uso activo de drogas inyectables o tener relaciones sexuales con una pareja infectada por el VIH-1).
- Tener tuberculosis activa u otro proceso infeccioso sistémico mediante revisión de sistemas y exploración física.
- Tener antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad crónica que requiera intervención médica continua o frecuente, enfermedad autoinmune o uso de medicamentos inmunosupresores.
- Tener evidencia de problemas psiquiátricos, médicos y/o de abuso de sustancias durante las últimas 48 semanas que el investigador cree que afectarían negativamente la capacidad del voluntario para participar en el ensayo.
- Tener responsabilidades laborales o de otro tipo que impidan la finalización de la participación en el estudio.
- Haber recibido alguna vacuna viva atenuada dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio.
- NOTA: Las vacunas muertas o de subunidades médicamente indicadas (p. ej., Hepatitis A o Hepatitis B) no son excluyentes, pero deben administrarse al menos 2 semanas antes o después de la inmunización contra el VIH para evitar posibles confusiones con las reacciones adversas.
- Hepatitis aguda o crónica causada por virus o de otra etiología.
- Haber usado agentes terapéuticos experimentales dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
- Haber recibido hemoderivados o inmunoglobulinas en las últimas 12 semanas.
- Tener antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas.
- Haber recibido previamente una vacuna contra el VIH y/o el ántrax.
- Actualmente inscrito en otros ensayos de vacunas.
- Están embarazadas o lactando.
- NOTA: Las mujeres en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos efectivos desde la fecha de inscripción en el protocolo.
- Tener una reacción de hipersensibilidad de tipo inmediato a los aminoglucósidos, por ejemplo, kanamicina (usada para preparar la vacuna LFn-p24).
- Son empleados del sitio de estudio que están involucrados en el protocolo y pueden tener acceso directo a los resultados de inmunogenicidad.
- Están recibiendo terapia continua con terapia inmunosupresora como corticosteroides sistémicos o quimioterapia contra el cáncer.
- Son militares en servicio activo o reservas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1 - LFn-p24 ISOug con Alhydrogel
HIV LFn-p24 es una combinación de un polipéptido derivado del factor letal (LFn) del ántrax, del que se ha eliminado el dominio de la toxina, y la proteína gag p24 del HIV-1 se ha fusionado con LFn. Lfn-p24 está formulado en forma líquida y en viales. El producto se administra IM, 1ml. Seis sujetos (4 vacunas y 2 placebos). Los receptores de placebo recibirán una preparación salina en un volumen similar por vía IM. Vacunas administradas a las 0, 4 y 16 semanas |
HIV LFn-p24 es una combinación de un polipéptido derivado del factor letal (LFn) del ántrax, del que se ha eliminado el dominio de la toxina, y la proteína gag p24 del HIV-1 se ha fusionado con LFn.
Lfn-p24 está formulado en forma líquida y en viales a 200 µg/ml y 600 µg/ml.
El producto se administrará IM en dosis que van desde 150µg hasta 450µg con Alhydrogel.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2 - LFn-p24 300ug con Alhydrogel
HIV LFn-p24 es una combinación de un polipéptido derivado del factor letal (LFn) del ántrax, del que se ha eliminado el dominio de la toxina, y la proteína gag p24 del HIV-1 se ha fusionado con LFn. Lfn-p24 está formulado en forma líquida y en viales. El producto se administra IM, 1ml. Seis sujetos (4 vacunas y 2 placebos). Los receptores de placebo recibirán una preparación salina en un volumen similar por vía IM. Vacunas administradas a las 0, 4 y 16 semanas |
HIV LFn-p24 es una combinación de un polipéptido derivado del factor letal (LFn) del ántrax, del que se ha eliminado el dominio de la toxina, y la proteína gag p24 del HIV-1 se ha fusionado con LFn.
Lfn-p24 está formulado en forma líquida y en viales a 200 µg/ml y 600 µg/ml.
El producto se administrará IM en dosis que van desde 150µg hasta 450µg con Alhydrogel.
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EXPERIMENTAL: Grupo 3 - LFn-p24 450ug con Alhydrogel
HIV LFn-p24 es una combinación de un polipéptido derivado del factor letal (LFn) del ántrax, del que se ha eliminado el dominio de la toxina, y la proteína gag p24 del HIV-1 se ha fusionado con LFn. Lfn-p24 está formulado en forma líquida y en viales. El producto se administra IM, 1ml. Seis sujetos (4 vacunas y 2 placebos). Los receptores de placebo recibirán una preparación salina en un volumen similar por vía IM. Vacunas administradas a las 0, 4 y 16 semanas |
HIV LFn-p24 es una combinación de un polipéptido derivado del factor letal (LFn) del ántrax, del que se ha eliminado el dominio de la toxina, y la proteína gag p24 del HIV-1 se ha fusionado con LFn.
Lfn-p24 está formulado en forma líquida y en viales a 200 µg/ml y 600 µg/ml.
El producto se administrará IM en dosis que van desde 150µg hasta 450µg con Alhydrogel.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Humoral: respondedores a ELISA y anticuerpos Western Blot contra VIH-1 subtipo B gag p24
Periodo de tiempo: Días 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Se realizará un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) del VIH-I según lo designado a lo largo del protocolo durante las Visitas 1 a 15.
Si el ELISA es reactivo, se repetirá y se realizará un Western blot de VIH aprobado por la FDA.
Si el Western blot es positivo, se realizará diagnóstico molecular de VIH (Roche Amplicor)
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Días 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Celular: respuestas de linfocitos T citotóxicos (CTL) contra el objetivo del antígeno gag del subtipo B expresado en líneas de células B autólogas transformadas con el virus de Epstein Barr (EBV).
Periodo de tiempo: Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Respuestas de linfocitos T citotóxicos (CTL) contra el objetivo del antígeno gag del subtipo B expresado en líneas de células B autólogas transformadas con el virus de Epstein Barr (EBV).
El CTL a granel se define actualmente como positivo si las dianas que expresan el antígeno del VIH-1 en relación con el control tienen una lisis específica del 10 %.
CD8+ CTL ocurre cuando la actividad lítica disminuye en un 50 % después de la eliminación de las células CD8, mientras que la eliminación de las células CD4 mantiene la lisis específica en un 5 %.
Se aplica una regla análoga para CD4+ CTL
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Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Ensayo IFN-y ELISPOT contra el antígeno gag del VIH.
Periodo de tiempo: Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Ensayo ELISPOT de IFN-y utilizando un panel de péptidos gag del clado B.
Un respondedor positivo se definirá de acuerdo con otras definiciones de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN).
Por ejemplo, una respuesta positiva puede definirse por una diferencia significativa entre el número de células formadoras de manchas de IFN-g (SFC)/millón de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en presencia del antígeno gag del VIH y sin antígeno.
Pueden utilizarse otras definiciones arbitrarias.
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Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Ensayo IFN-ICS contra el antígeno gag del VIH.
Periodo de tiempo: Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Para el ensayo de tinción de citoquinas intracelulares (ICS) de IFN-gamma, utilizaremos un panel de péptidos gag del clado B u otros antígenos gag apropiados.
Una respuesta positiva se definirá de acuerdo con las definiciones de la Red de Pruebas de Vacunas contra el VIH (HVTN) u otras definiciones, según corresponda.
Por ejemplo, una respuesta positiva puede definirse como una diferencia del doble entre el porcentaje de células T CD3+CD8+IFN-y+ o CD3+CD4+IFN-y+ en presencia del antígeno gag del VIH en comparación con ningún antígeno.
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Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Respuestas proliferativas de linfocitos a la mordaza del subtipo B del VIH-1
Periodo de tiempo: Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Respuestas proliferativas de linfocitos al VIH-I subtipo B gag p24.
Los datos se expresan como Índice de estimulación de linfocitos (LSI) = (PBMC cpm + antígeno/mitógeno) I (PBMC cpm + medio)] para definir la especificidad del antígeno.
Los individuos se designan arbitrariamente como respondedores no respondedores si su LSI es mayor o igual a 5.
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Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Humoral- Anticuerpos de unión a LFn
Periodo de tiempo: Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Vigilancia del perfil de expresión de 8000 genes completamente anotados en células mononucleares de sangre periférica utilizando Affymetrix Human Focus GeneChip para evaluar genes centinela y procesos celulares asociados que podrían estar correlacionados con la protección de la vacuna.
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Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Anticuerpos neutralizantes de LFn
Periodo de tiempo: Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Vigilancia del perfil de expresión de 8000 genes completamente anotados en células mononucleares de sangre periférica utilizando Affymetrix Human Focus GeneChip para evaluar genes centinela y procesos celulares asociados que podrían estar correlacionados con la protección de la vacuna.
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Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Celular: Linfoproliferación a LFn
Periodo de tiempo: Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Vigilancia del perfil de expresión de 8000 genes completamente anotados en células mononucleares de sangre periférica utilizando Affymetrix Human Focus GeneChip para evaluar genes centinela y procesos celulares asociados que podrían estar correlacionados con la protección de la vacuna.
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Días 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 y 364
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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y reacciones sistémicas después de la inmunización de Lfn-p24 dada IM
Periodo de tiempo: 30 minutos y 7 días después de la vacunación
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Seguridad y tolerabilidad de Lfn-p24 administrado IM.
Los efectos adversos serán tabulados.
Se observará a los sujetos durante 30 minutos después de la inmunización en busca de evidencia de reacciones locales y sistémicas inmediatas.
Se les indicará que lleven un diario de reacciones locales y sistémicas durante los 7 días posteriores a la inmunización y un investigador clínico los evaluará si se informan síntomas significativos.
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30 minutos y 7 días después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- WRAIR 984
- HSRRB Log # A-11905 (OTRO: USAMRMC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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