Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I безопасности и иммуногенности вакцины WRAIR HIV-1

9 октября 2018 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command

RV 151: Исследование фазы I безопасности и иммуногенности вакцины WRAIR HIV-1 LFn-p24, вводимой внутримышечно (в/м) здоровым взрослым, WRAIR #984, журнал HSRRB # A-11905.

Оценить безопасность LFn-p24, вводимого в трех разных дозах с внутримышечным введением альгидрогеля.

Оценить иммунный ответ на LFn-p24 с помощью алгидрогеля в трех различных дозах, введенных внутримышечно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании принимают участие здоровые, ранее не привитые добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет. Вербовка состоит из использования листовок, рекламы в газетах, радио и прямой почтовой рассылки на местных военных объектах, ориентированных на население в целом в районе Большого Вашингтона, округ Колумбия.

Основной целью исследования является безопасность и переносимость Lfn-p24 при внутримышечном введении.

Добровольцы будут проверены (посещение 1) и зарегистрированы в течение 2-12 недель до первой вакцинации. Добровольцы исследования получат брифинг от главного исследователя (PI) или помощника исследователя. После брифинга предоставляется возможность задать вопросы волонтерам. Затем PI или уполномоченное лицо рассмотрит форму согласия с потенциальными добровольцами (посещение 1) и ответит на любые вопросы. После рассмотрения будет подписано информированное согласие, и все добровольцы пройдут «Тест на понимание» перед включением в исследование. Второй визит для предварительного скрининга (посещение 2) проводится за 3–30 дней до первой вакцинации (посещение 3) для подтверждения права на вакцинацию. Во время этого визита у каждого волонтера будет возможность задать вопросы об исследовании.

В день вакцинации (посещения 3, 6 и 10) за добровольцами будут наблюдать в течение 30 минут после инъекции на предмет острого неблагоприятного опыта, и с ними свяжутся на следующий день после инъекции для краткого опроса о побочных реакциях. Кроме того, добровольцы будут заполнять дневники в течение 7 дней после каждой вакцинации и будут оцениваться клиническим исследователем, если сообщаются о значительных симптомах. Побочные эффекты и лабораторные отклонения будут занесены в таблицу. Рутинные измерения гематологии, биохимии сыворотки и лабораторные тесты анализа мочи будут выполняться во время последующих посещений для обеспечения безопасности и общих контрольных посещений.

LFn-p24 с адъювантом Alhydrogel будет доставлен внутримышечно в дельтовидную мышцу с интервалами, указанными ниже. Группы будут зачислены в шахматном порядке, начиная с группы с самой низкой дозой. Последующие группы, получающие более высокие дозы, будут затем включены исследователем, если будет показано, что вторая инъекция немедленной более низкой дозы безопасна и хорошо переносится (токсичность < степени II) после контрольного визита через 2 недели после вакцинации.

ГРАФИК ИММУНИЗАЦИИ

Субъекты группы I *6 0:150 мкг LFn-p24 алгидрогель; 4-я неделя: 150 мкг LFn-p24 алгидрогель; 16-я неделя: 150 мкг LFn-p24 алгидрогель; Субъекты группы II *6 0:300 мкг LFn-p24 алгидрогель; 4-я неделя: 300 мкг альгидрогеля LFn-p24; 16-я неделя: 300 мкг LFn-p24 Alhydrogel; Субъекты группы III *6 0: 450 мкг LFn-p24 Alhydrogel; 4-я неделя: 450 мкг альгидрогеля LFn-p24; 16-я неделя: 450 мкг LFn-p24 алгидрогеля

* Шесть субъектов в группе включают 4 вакцины и 2 плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Граждане США, не входящие в группу высокого риска заражения ВИЧ.
  • Возраст: от 18 до 45 лет.
  • Для женщин потребуется отрицательный сывороточный тест на беременность в течение двух дней до любой инъекции, а также устное заверение в том, что применяются адекватные меры контрацепции.
  • Хорошее здоровье, как определено историей болезни, физическим осмотром и клиническим заключением.

Клинико-лабораторные показатели при скрининге в следующих пределах:

  • Гематокрит: Женщины: > 34 %: Мужчины > 38 % (Легкая анемия у любого потенциального добровольца, который в других отношениях здоров и который может быть отнесен соответствующими лабораторными исследованиями к малой талассемии, не является причиной для исключения)
  • Количество лейкоцитов: от 3000 до 12000 клеток/мм3
  • Тромбоциты: от 125 000 до 550 000 на мм3
  • Панель химии: расширенная панель химии в пределах нормы учреждения или сопровождается одобрением врача места.
  • Щуп мочи на белок и кровь: отрицательный или след. Если любой из них ≥ 1+, проведите полный анализ мочи (UA). Если микроскопическая НС подтверждает признаки гематурии или протеинурии ≥ 1+, доброволец не подходит для участия в исследовании, если только у него нет менструации, тогда требуется повторная НС.
  • Отрицательная серология на ВИЧ-инфекцию (ИФА).
  • Доступность не менее 52 недель
  • Успешное прохождение теста на понимание, обязательство участвовать в испытании и подписание утвержденной формы согласия на испытание.

Критерий исключения:

  • Подтвердите участие в поведении с наивысшим риском в течение 48 недель после включения в исследование: (например, активное употребление инъекционных наркотиков или половые сношения с известным ВИЧ-1-инфицированным партнером).
  • Наличие активного туберкулеза или другого системного инфекционного процесса по результатам осмотра систем и физикального обследования.
  • Наличие в анамнезе иммунодефицита, хронических заболеваний, требующих постоянного или частого медицинского вмешательства, аутоиммунных заболеваний или применения иммунодепрессантов.
  • Иметь доказательства психиатрических, медицинских проблем и / или проблем со злоупотреблением психоактивными веществами в течение последних 48 недель, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на способность добровольца участвовать в испытании.
  • Иметь профессиональные или иные обязанности, препятствующие завершению участия в исследовании.
  • Получили любую живую аттенуированную вакцину в течение 60 дней после включения в исследование.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъединичные или убитые вакцины, показанные с медицинской точки зрения (например, против гепатита А или гепатита В), не являются исключением, но их следует вводить как минимум за 2 недели до или после иммунизации против ВИЧ, чтобы избежать возможной путаницы с побочными реакциями.
  • Острый или хронический гепатит, вызванный вирусной или другой этиологией.
  • Использовали экспериментальные терапевтические средства в течение 30 дней после включения в исследование.
  • Получали препараты крови или иммуноглобулины в течение последних 12 недель.
  • Иметь в анамнезе анафилаксию или другие серьезные побочные реакции на вакцины.
  • Ранее получили вакцину против ВИЧ и/или сибирской язвы.
  • В настоящее время участвует в других испытаниях вакцины.
  • Беременны или кормите грудью.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции с даты регистрации в протоколе.
  • Имеют реакцию гиперчувствительности немедленного типа на аминоглициды, например, канамицин (используется для приготовления вакцины LFn-p24).
  • Являются ли сотрудники исследовательского центра, которые участвуют в протоколе и могут иметь прямой доступ к результатам иммуногенности.
  • Получают постоянную иммуносупрессивную терапию, такую ​​как системные кортикостероиды или химиотерапию рака.
  • Находятся на действительной военной службе или в резерве.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1 - LFn-p24 ISOug с алгидрогелем

LFn-p24 ВИЧ представляет собой комбинацию летального фактора полипептида сибирской язвы (LFn), из которого был удален домен токсина, и белка gag p24 ВИЧ-1, слитого с LFn. Lfn-p24 выпускается в жидкой форме во флаконах. Препарат вводят в/м по 1 мл. Шесть субъектов (4 вакцины и 2 плацебо).

Получатели плацебо получат физиологический раствор в том же объеме, что и внутримышечно.

Иммунизация проводится в 0, 4 и 16 недель
Биологический: ВИЧ LFn-p24
LFn-p24 ВИЧ представляет собой комбинацию летального фактора полипептида сибирской язвы (LFn), из которого был удален домен токсина, и белка gag p24 ВИЧ-1, слитого с LFn. Lfn-p24 готовят в жидкой форме и фасуют по 200 мкг/мл и 600 мкг/мл. Продукт будет вводиться внутримышечно в дозах от 150 мкг до 450 мкг с альгидрогелем.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2 - LFn-p24 300 мкг с алгидрогелем

LFn-p24 ВИЧ представляет собой комбинацию летального фактора полипептида сибирской язвы (LFn), из которого был удален домен токсина, и белка gag p24 ВИЧ-1, слитого с LFn. Lfn-p24 выпускается в жидкой форме во флаконах. Препарат вводят в/м по 1 мл. Шесть субъектов (4 вакцины и 2 плацебо).

Получатели плацебо получат физиологический раствор в том же объеме, что и внутримышечно.

Иммунизация проводится в 0, 4 и 16 недель
Биологический: ВИЧ LFn-p24
LFn-p24 ВИЧ представляет собой комбинацию летального фактора полипептида сибирской язвы (LFn), из которого был удален домен токсина, и белка gag p24 ВИЧ-1, слитого с LFn. Lfn-p24 готовят в жидкой форме и фасуют по 200 мкг/мл и 600 мкг/мл. Продукт будет вводиться внутримышечно в дозах от 150 мкг до 450 мкг с альгидрогелем.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3 - LFn-p24 450 мкг с алгидрогелем

LFn-p24 ВИЧ представляет собой комбинацию летального фактора полипептида сибирской язвы (LFn), из которого был удален домен токсина, и белка gag p24 ВИЧ-1, слитого с LFn. Lfn-p24 выпускается в жидкой форме во флаконах. Препарат вводят в/м по 1 мл. Шесть субъектов (4 вакцины и 2 плацебо).

Получатели плацебо получат физиологический раствор в том же объеме, что и внутримышечно.

Иммунизация проводится в 0, 4 и 16 недель
Биологический: ВИЧ LFn-p24
LFn-p24 ВИЧ представляет собой комбинацию летального фактора полипептида сибирской язвы (LFn), из которого был удален домен токсина, и белка gag p24 ВИЧ-1, слитого с LFn. Lfn-p24 готовят в жидкой форме и фасуют по 200 мкг/мл и 600 мкг/мл. Продукт будет вводиться внутримышечно в дозах от 150 мкг до 450 мкг с альгидрогелем.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гуморальный: Реагирующие на ИФА и Вестерн-блот антитела к ВИЧ-1 подтипа B gag p24
Временное ограничение: Дни 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Иммуноферментный анализ на ВИЧ-I (ELISA) будет проводиться в соответствии с указаниями на протяжении всего протокола во время визитов с 1 по 15. Если ИФА дает положительный результат, его повторяют и проводят вестерн-блоттинг ВИЧ, одобренный FDA. В случае положительного результата вестерн-блоттинга будет проведена молекулярная диагностика ВИЧ (Roche Amplicor).
Дни 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Клеточный: ответы цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) против антигена-мишени gag подтипа В, экспрессированного в аутологичных В-клеточных линиях, трансформированных вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ).
Временное ограничение: Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Реакции цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) против антигена-мишени gag подтипа В, экспрессированного в аутологичных В-клеточных линиях, трансформированных вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). Массовые ЦТЛ в настоящее время считаются положительными, если мишени, экспрессирующие антиген ВИЧ-1, по сравнению с контролем имеют специфический лизис 10%. CD8+ CTL возникает, когда литическая активность снижается на 50% после удаления клеток CD8, в то время как удаление клеток CD4 поддерживает специфический лизис на уровне 5%. Аналогичное правило применяется для CD4+ CTL.
Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Анализ IFN-y ELISPOT против антигена HIV-gag.
Временное ограничение: Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Анализ IFN-γ ELISPOT с использованием панели пептидов gag ветви B. Положительный респондент будет определен в соответствии с другими определениями Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN). Например, положительный ответ можно определить по значительной разнице между числом пятнистообразующих клеток IFN-γ (SFC)/миллион мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) в присутствии антигена gag ВИЧ и без антигена. Могут быть использованы другие произвольные определения.
Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Анализ IFN-ICS против антигена HIV-gag.
Временное ограничение: Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Для анализа окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS) IFN-гамма мы будем использовать панель пептидов gag клады B или других подходящих антигенов gag. Положительный ответчик будет определен в соответствии с определениями Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) или другими определениями, если это необходимо. Например, положительный ответ может быть определен как двукратная разница между процентным содержанием CD3+CD8+IFN-y+ или CD3+CD4+IFN-y+ Т-клеток в присутствии антигена кляпа ВИЧ по сравнению с отсутствием антигена.
Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Пролиферативный ответ лимфоцитов на кляп ВИЧ-1 подтипа В
Временное ограничение: Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Пролиферативный ответ лимфоцитов на ВИЧ-I подтипа B gag p24. Данные выражены в виде индекса стимуляции лимфоцитов (LSI) = (имп. PBMC + антиген/митоген) I (имп. PBMC + среда)] для определения антигенной специфичности. Лица произвольно определяются как ответившие и не ответившие, если их LSI больше или равен 5.
Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гуморально-связывающие антитела к LFn
Временное ограничение: Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Наблюдение за профилем экспрессии 8000 полностью аннотированных генов в мононуклеарных клетках периферической крови с использованием Affymetrix Human Focus GeneChip для оценки сигнальных генов и связанных с ними клеточных процессов, которые могут быть связаны с защитой вакциной.
Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Нейтрализующие антитела к LFn
Временное ограничение: Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Наблюдение за профилем экспрессии 8000 полностью аннотированных генов в мононуклеарных клетках периферической крови с использованием Affymetrix Human Focus GeneChip для оценки сигнальных генов и связанных с ними клеточных процессов, которые могут быть связаны с защитой вакциной.
Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Клеточный: лимфопролиферация до LFn
Временное ограничение: Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.
Наблюдение за профилем экспрессии 8000 полностью аннотированных генов в мононуклеарных клетках периферической крови с использованием Affymetrix Human Focus GeneChip для оценки сигнальных генов и связанных с ними клеточных процессов, которые могут быть связаны с защитой вакциной.
Дни 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 и 364.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
и системные реакции после иммунизации Lfn-p24 при ИМ
Временное ограничение: 30 минут и 7 дней после вакцинации
Безопасность и переносимость Lfn-p24 при внутримышечном введении. Побочные эффекты будут занесены в таблицу. Субъектов будут наблюдать в течение 30 минут после иммунизации для выявления немедленных местных и системных реакций. Они будут проинструктированы вести дневник местных и системных реакций в течение 7 дней после иммунизации и будут оцениваться клиническим исследователем, если сообщаются о значительных симптомах.
30 минут и 7 дней после вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

U.S. Army Medical Research and Development Command

Соавторы

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Следователи

  • Главный следователь: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 августа 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 марта 2006 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 декабря 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WRAIR 984
  • HSRRB Log # A-11905 (ДРУГОЙ: USAMRMC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться