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WRAIR HIV-1 백신의 안전성 및 면역원성에 대한 1상 연구

2018년 10월 9일 업데이트: U.S. Army Medical Research and Development Command

RV 151: 건강한 성인의 근육내(IM) 경로로 투여된 WRAIR HIV-1 백신 LFn-p24의 안전성 및 면역원성에 대한 I상 연구, WRAIR #984, HSRRB Log # A-11905.

LFn-p24를 3가지 다른 용량으로 근육주사하는 알하이드로겔과 함께 투여했을 때의 안전성을 평가하기 위해

LFn-p24에 대한 3가지 다른 용량의 알하이드로겔을 근육 내로 투여하여 면역 반응을 평가하기 위해

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 18세에서 45세 사이의 건강하고 백신을 접종하지 않은 지원자를 등록하려고 합니다. 모집은 워싱턴 D.C. 지역의 일반 인구를 대상으로 전단, 신문 광고, 라디오 및 지역 군사 시설에 직접 우편을 보내는 것으로 구성됩니다.

이 연구의 주요 목표는 IM에 주어진 Lfn-p24의 안전성과 내약성입니다.

지원자는 첫 번째 백신 접종 전 2주에서 12주 이내에 선별(방문 1)하고 등록합니다. 연구 지원자는 주임 조사자(PI) 또는 하위 조사자로부터 브리핑을 받게 됩니다. 브리핑 후에는 자원봉사자들의 질의응답 시간이 이어집니다. 그런 다음 PI 또는 피지명인은 잠재적 자원봉사자와 함께 동의서를 검토하고(방문 1) 모든 질문에 답변합니다. 검토 후 연구에 등록하기 전에 사전 동의서에 서명하고 모든 지원자가 "이해 테스트"를 완료합니다. 2차 사전 스크리닝 방문(방문 2)은 1차 접종(방문 3) 3-30일 전에 실시하여 백신 접종 적격성을 확인합니다. 이 방문 동안 각 자원 봉사자는 연구에 대해 질문할 기회를 갖게 됩니다.

백신 접종일(방문 3, 6 및 10)에 지원자는 급성 부작용에 대해 주사 후 30분 동안 관찰하고 간단한 부작용 인터뷰를 위해 주사 다음 날 연락할 것입니다. 또한, 지원자는 각 백신 접종 후 7일 동안 일기를 작성하고 중요한 증상이 보고되면 임상 조사관의 평가를 받게 됩니다. 역효과 및 검사실 이상은 표로 작성됩니다. 혈액학, 혈청 화학 및 소변 검사 실험실 테스트의 일상적인 측정은 후속 안전 및 일반 후속 방문에서 수행됩니다.

알하이드로겔 보조제가 포함된 LFn-p24는 아래 표시된 간격으로 삼각근에 IM으로 전달됩니다. 그룹은 가장 낮은 용량 그룹부터 시차 방식으로 등록됩니다. 더 높은 용량을 받는 후속 그룹은 백신 접종 후 2주 후 후속 방문 후 즉시 더 낮은 용량의 두 번째 주사가 안전하고 잘 용인되는 것으로 나타나면(< 등급 II 독성) 연구자에 의해 등록될 것입니다.

예방접종 일정

그룹 I 피험자 *6 0:150µg LFn-p24 알하이드로겔;4주차:150µg LFn-p24 알하이드로겔; 16주: LFn-p24 알하이드로겔 150µg; 그룹 II 피험자 *6 0:300µg LFn-p24 Alhydrogel; 4주차: 300µg LFn-p24 알히드로겔; 16주차: 300µg LFn-p24 Alhydrogel; 그룹 III 피험자 *6 0: 450µg LFn-p24 Alhydrogel; 4주차: LFn-p24 알히드로겔 450㎍; 16주차: LFn-p24 알히드로겔 450µg

*그룹당 6명의 피험자는 4개의 백신과 2개의 위약을 포함합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, 미국, 20850
        • Vaccine Clinical Research Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • HIV 감염 고위험군이 아닌 미국 시민권자.
  • 연령: 18~45세.
  • 여성의 경우 주사 전 2일 이내에 음성 혈청 임신 검사가 필요하며 적절한 피임 조치가 적용된다는 구두 확인이 필요합니다.
  • 병력, 신체 검사 및 임상적 판단에 의해 결정되는 양호한 건강.

다음 범위 내의 스크리닝 시 임상 실험실 값:

  • 헤마토크리트: 여성: > 34%: 남성 > 38%
  • 백혈구 수: 3,000~12,000개/mm3
  • 혈소판: mm3당 125,000~550,000
  • 화학 패널: 기관의 정상 범위 내에서 확장된 화학 패널 또는 현장 의사의 승인이 수반됩니다.
  • 단백질 및 혈액에 대한 소변 딥스틱: 음성 또는 미량. 둘 중 하나가 ≥ 1+이면 완전한 소변 검사(UA)를 얻습니다. 현미경적 UA가 혈뇨 또는 단백뇨 ≥ 1+의 증거를 확인하는 경우 지원자는 월경 중이 아니면 부적격이며 반복 UA가 필요합니다.
  • HIV 감염에 대한 음성 혈청학(ELISA 테스트).
  • 최소 52주 동안 사용 가능
  • 이해 테스트, 시험 참여 약속 및 승인된 시험 동의서 서명을 성공적으로 완료합니다.

제외 기준:

  • 연구 시작 48주 이내에 가장 위험한 행동에 참여했음을 인정합니다: (즉, 활성 주사 약물 사용 또는 알려진 HIV-1 감염 파트너와 성교).
  • 시스템 검토 및 신체 검사를 통해 활동성 결핵 또는 기타 전신 감염 과정이 있는 경우.
  • 면역 결핍, 지속적이거나 빈번한 의료 개입이 필요한 만성 질환, 자가 면역 질환 또는 면역 억제 약물 사용의 병력이 있습니다.
  • 지난 48주 동안 임상시험에 참여하는 지원자의 능력에 부정적인 영향을 미칠 것으로 조사관이 믿는 정신과적, 의료적 및/또는 약물 남용 문제의 증거가 있어야 합니다.
  • 연구 참여를 완료하는 데 방해가 되는 직업적 또는 기타 책임이 있는 경우.
  • 연구 시작 60일 이내에 약독화 생백신을 접종받은 자.
  • 참고: 의학적으로 표시된 소단위 백신 또는 사멸 백신(예: A형 간염 또는 B형 간염)은 배제되지 않지만 부작용의 잠재적 혼란을 피하기 위해 HIV 예방 접종 전후 최소 2주 전에 접종해야 합니다.
  • 바이러스 또는 기타 원인으로 인한 급성 또는 만성 간염.
  • 연구 시작 30일 이내에 실험용 치료제를 사용했습니다.
  • 지난 12주 동안 혈액 제제 또는 면역글로불린을 투여받았습니다.
  • 아나필락시스 또는 백신에 대한 기타 심각한 부작용의 병력이 있습니다.
  • 이전에 HIV 및/또는 탄저병 백신을 접종받았습니다.
  • 현재 다른 백신 실험에 등록되어 있습니다.
  • 임신 중이거나 수유 중입니다.
  • 참고: 가임 여성은 프로토콜 등록일부터 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 아미노글리코사이드, 예를 들어 카나마이신(LFn-p24 백신을 준비하는 데 사용됨)에 대해 즉각적인 유형의 과민 반응이 있는 경우.
  • 프로토콜에 참여하고 면역원성 결과에 직접 접근할 수 있는 연구 기관 직원입니다.
  • 전신 코르티코 스테로이드 또는 암 화학 요법과 같은 면역 억제 요법으로 지속적인 요법을 받고 있습니다.
  • 현역 군인 또는 예비군입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1 - 알히드로겔을 함유한 LFn-p24 ISOug

HIV LFn-p24는 독소 도메인이 제거된 Anthrax 파생 폴리펩타이드 치사 인자(LFn)와 HIV-1 gag p24 단백질이 LFn에 융합된 조합입니다. Lfn-p24는 액체 형태로 제형화되어 바이알에 담겨 있습니다. 제품은 IM, 1ml 투여됩니다. 6명의 피험자(백신 4개 및 위약 2개).

위약을 받는 사람은 IM과 비슷한 양의 식염수를 받게 됩니다.

0, 4, 16주에 예방접종
생물학적: HIV LFn-p24
HIV LFn-p24는 독소 도메인이 제거된 Anthrax 파생 폴리펩타이드 치사 인자(LFn)와 HIV-1 gag p24 단백질이 LFn에 융합된 조합입니다. Lfn-p24는 액체 형태로 제조되며 200µg/ml 및 600µglml로 바이알에 들어 있습니다. 이 제품은 Alhydrogel과 함께 150µg에서 450µg 범위의 복용량으로 IM 투여됩니다.
실험적: 그룹 2 - 알히드로겔 함유 LFn-p24 300ug

HIV LFn-p24는 독소 도메인이 제거된 Anthrax 파생 폴리펩타이드 치사 인자(LFn)와 HIV-1 gag p24 단백질이 LFn에 융합된 조합입니다. Lfn-p24는 액체 형태로 제형화되어 바이알에 담겨 있습니다. 제품은 IM, 1ml 투여됩니다. 6명의 피험자(백신 4개 및 위약 2개).

위약을 받는 사람은 IM과 비슷한 양의 식염수를 받게 됩니다.

0, 4, 16주에 예방접종
생물학적: HIV LFn-p24
HIV LFn-p24는 독소 도메인이 제거된 Anthrax 파생 폴리펩타이드 치사 인자(LFn)와 HIV-1 gag p24 단백질이 LFn에 융합된 조합입니다. Lfn-p24는 액체 형태로 제조되며 200µg/ml 및 600µglml로 바이알에 들어 있습니다. 이 제품은 Alhydrogel과 함께 150µg에서 450µg 범위의 복용량으로 IM 투여됩니다.
실험적: 그룹 3 - 알히드로겔 함유 LFn-p24 450ug

HIV LFn-p24는 독소 도메인이 제거된 Anthrax 파생 폴리펩타이드 치사 인자(LFn)와 HIV-1 gag p24 단백질이 LFn에 융합된 조합입니다. Lfn-p24는 액체 형태로 제형화되어 바이알에 담겨 있습니다. 제품은 IM, 1ml 투여됩니다. 6명의 피험자(백신 4개 및 위약 2개).

위약을 받는 사람은 IM과 비슷한 양의 식염수를 받게 됩니다.

0, 4, 16주에 예방접종
생물학적: HIV LFn-p24
HIV LFn-p24는 독소 도메인이 제거된 Anthrax 파생 폴리펩타이드 치사 인자(LFn)와 HIV-1 gag p24 단백질이 LFn에 융합된 조합입니다. Lfn-p24는 액체 형태로 제조되며 200µg/ml 및 600µglml로 바이알에 들어 있습니다. 이 제품은 Alhydrogel과 함께 150µg에서 450µg 범위의 복용량으로 IM 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
체액: HIV-1 아형 B 개그 p24에 대한 ELISA 및 웨스턴 블롯 항체에 대한 반응자
기간: 0일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일 및 364일
HIV-1 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 검정은 방문 1 내지 15 동안 프로토콜 과정 전반에 걸쳐 지정된 대로 수행될 것이다. ELISA가 반응성인 경우 반복되고 FDA 승인 HIV 웨스턴 블롯이 수행됩니다. Western blot이 양성일 경우 HIV 분자진단(Roche Amplicor)을 시행합니다.
0일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일 및 364일
세포: 엡스타인 바 바이러스(EBV) 형질전환된 자가 B 세포주에서 발현된 아형 B gag 항원 표적에 대한 세포독성 T-림프구(CTL) 반응.
기간: 3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
EBV(Epstein Barr Virus) 형질전환된 자가 B 세포주에서 발현된 하위유형 B gag 항원 표적에 대한 세포독성 T-림프구(CTL) 반응. 벌크 CTL은 현재 대조군에 비해 HIV-1 항원 발현 표적이 10% 특이적 용해를 갖는 경우 양성으로 정의됩니다. CD8+ CTL은 CD8 세포 제거 후 용해 활성이 50% 감소하는 반면 CD4 세포 제거는 5%에서 특정 용해를 유지할 때 발생합니다. 유사한 규칙이 CD4+ CTL에 적용됩니다.
3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
HIV-gag 항원에 대한 IFN-γ ELISPOT 검정.
기간: 3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
B clade gag 펩티드 패널을 사용한 IFN-γ ELISPOT 검정. 양성 응답자는 다른 HIV 백신 시험 네트워크(HVTN) 정의에 따라 정의됩니다. 예를 들어 양성 반응은 HIV gag 항원이 있는 경우와 항원이 없는 경우에 IFN-g 반점 형성 세포(SFC)/백만 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 수 사이의 상당한 차이에 의해 정의될 수 있습니다. 다른 임의의 정의를 사용할 수 있습니다.
3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
HIV-gag 항원에 대한 IFN-ICS 분석.
기간: 3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
IFN-감마 세포내 사이토카인 염색(ICS) 분석을 위해 B clade gag 펩타이드 패널 또는 기타 적절한 gag 항원을 사용합니다. 양성 응답자는 HVTN(HIV Vaccine Trial Network) 정의 또는 적절한 기타 정의에 따라 정의됩니다. 예를 들어, 양성 반응은 항원이 없을 때와 비교하여 HIV gag 항원이 있을 때 CD3+CD8+IFN-γ+ 또는 CD3+CD4+IFN-γ+ T 세포의 백분율 간의 2배 차이로 정의될 수 있습니다.
3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
HIV-1 아형 B 개그에 대한 림프구 증식 반응
기간: 3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
HIV-I 아형 B gag p24에 대한 림프구 증식 반응. 데이터는 항원 특이성을 정의하기 위해 림프구 자극 지수(LSI)=(PBMC cpm + 항원/미토겐) I(PBMC cpm+ 배지)]로 표현됩니다. 개인은 LSI가 5보다 크거나 같으면 임의로 응답자 비응답자로 지정됩니다.
3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LFn에 대한 체액 결합 항체
기간: 3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
Affymetrix Human Focus GeneChip을 사용하여 말초 혈액 단핵 세포에서 완전히 주석이 달린 8000개의 유전자에 대한 발현 프로필 감시를 통해 백신에 의한 보호와 관련이 있을 수 있는 센티넬 유전자 및 관련 세포 과정을 평가합니다.
3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
LFn에 대한 중화 항체
기간: 3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
Affymetrix Human Focus GeneChip을 사용하여 말초 혈액 단핵 세포에서 완전히 주석이 달린 8000개의 유전자에 대한 발현 프로필 감시를 통해 백신에 의한 보호와 관련이 있을 수 있는 센티넬 유전자 및 관련 세포 과정을 평가합니다.
3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
셀룰러: LFn으로의 림프증식
기간: 3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일
Affymetrix Human Focus GeneChip을 사용하여 말초 혈액 단핵 세포에서 완전히 주석이 달린 8000개의 유전자에 대한 발현 프로필 감시를 통해 백신에 의한 보호와 관련이 있을 수 있는 센티넬 유전자 및 관련 세포 과정을 평가합니다.
3일, 14일, 42일, 70일, 126일, 182일, 252일, 364일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IM 투여 시 Lfn-p24의 면역화 후 및 전신 반응
기간: 접종 후 30분 및 7일
IM 주어진 Lfn-p24의 안전성 및 내약성. 부작용은 표로 작성됩니다. 대상체는 즉각적인 국소 및 전신 반응의 증거를 위해 예방접종 후 30분 동안 관찰될 것입니다. 그들은 예방 접종 후 7일 동안 국소 및 전신 반응에 대한 일기를 유지하도록 지시받을 것이며 중요한 증상이 보고되면 임상 조사관이 평가할 것입니다.
접종 후 30분 및 7일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

U.S. Army Medical Research and Development Command

협력자

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

수사관

  • 수석 연구원: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2004년 8월 20일

기본 완료 (실제)

2006년 3월 13일

연구 완료 (실제)

2006년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 12월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 12월 15일

처음 게시됨 (추정)

2006년 12월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 10월 9일

마지막으로 확인됨

2018년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • WRAIR 984
  • HSRRB Log # A-11905 (다른: USAMRMC)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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