Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A WRAIR HIV-1 vakcina biztonságosságának és immunogenitásának I. fázisú vizsgálata

RV 151: A WRAIR HIV-1 vakcina LFn-p24, intramuszkuláris (IM) úton beadott, egészséges felnőtteknél történő biztonságosságának és immunogenitásának I. fázisú vizsgálata, WRAIR #984, HSRRB naplószám: A-11905.

Az LFn-p24 biztonságosságának értékelése három különböző dózisban intramuszkulárisan adott Alhydrogellel

Az LFn-p24 elleni immunválasz értékelése Alhydrogellel három különböző, intramuszkulárisan adott dózisban

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány egészséges, oltásban nem részesült, 18 és 45 év közötti önkénteseket kíván bevonni. A toborzás szórólapok, újsághirdetések, rádiók és a helyi katonai létesítményeken történő közvetlen levélküldésből áll, megcélozva a nagyobb Washington D.C. körzet lakosságát.

A vizsgálat elsődleges célja az Lfn-p24 biztonságossága és tolerálhatósága IM mellett.

Az önkénteseket az első oltást megelőző 2-12 héten belül átvizsgálják (1. látogatás), és beiratkoznak. A tanulmányozó önkéntesek eligazítást kapnak a vezető kutatótól (PI) vagy egy alkutatótól. A tájékoztató után lehetőség nyílik az önkéntesek kérdéseire. A PI vagy a megbízott ezután átnézi a beleegyezési űrlapot a potenciális önkéntesekkel (1. látogatás), és válaszol minden kérdésre. Az áttekintést követően tájékozott hozzájárulást írnak alá, és a vizsgálatba való beiratkozás előtt minden önkéntes elvégzi a „Megértés tesztjét”. Egy második előszűrő látogatásra (2. vizit) 3-30 nappal az első oltás (3. látogatás) előtt kerül sor, hogy megerősítsék az oltásra való jogosultságot. A látogatás során minden önkéntesnek lehetősége lesz kérdéseket feltenni a vizsgálattal kapcsolatban.

Az oltás napján (3., 6. és 10. látogatás) az önkénteseket az injekció beadását követően 30 percig megfigyelik az akut nemkívánatos tapasztalatok miatt, és az injekció beadását követő napon felveszik velük a kapcsolatot egy rövid mellékhatás-interjú céljából. Ezenkívül az önkéntesek minden oltást követően 7 napig naplót vezetnek, és klinikai vizsgáló értékeli őket, ha jelentős tüneteket jelentenek. A mellékhatások és a laboratóriumi eltérések táblázatban lesznek feltüntetve. A hematológiai, szérumkémiai és vizeletvizsgálati laboratóriumi rutin méréseket a későbbi biztonsági és általános nyomon követési látogatások során végzik el.renee

Az LFn-p24 Alhydrogel adjuvánssal IM kerül be a deltoid izomba az alább látható időközönként. A csoportok beiratkozása lépcsőzetesen történik, a legalacsonyabb dózisú csoporttól kezdve. A későbbi, magasabb dózist kapó csoportokat a vizsgáló bevonja, ha az azonnali alacsonyabb dózis második injekciója biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult (< II. fokozatú toxicitás) az oltást követő 2 héttel végzett ellenőrző látogatás után.

IMUNIZÁCIÓS TERV

I. csoport alanyok *6 0:150 µg LFn-p24 Alhidrogél; 4. hét: 150 µg LFn-p24 Alhidrogél; 16. hét: 150 µg LFn-p24 Alhidrogél; II. csoport alanyok *6 0:300 ug LFn-p24 Alhidrogél; 4. hét: 300 µg LFn-p24 Alhidrogél; 16. hét: 300 µg LFn-p24 Alhidrogél; III. csoport alanyok *6 0: 450 ug LFn-p24 Alhidrogél; 4. hét: 450 µg LFn-p24 Alhidrogél; 16. hét: 450 µg LFn-p24 Alhidrogél

*Csoportonként hat alany 4 vakcinát és 2 placebót tartalmaz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Egyesült Államok, 20850
        • Vaccine Clinical Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Egyesült Államok azon állampolgárai, akik nincsenek kitéve a HIV-fertőzés kockázatának.
  • Életkor: 18-45 éves korig.
  • Nők esetében negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az injekció beadása előtt két napon belül, valamint szóbeli biztosítékot kell adni a megfelelő fogamzásgátló intézkedések alkalmazásáról.
  • A kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a klinikai megítélés alapján jó egészségi állapot.

Klinikai laboratóriumi értékek szűréskor a következő tartományokban:

  • Hematokrit: Nők: > 34%: Férfiak > 38% (Az enyhe vérszegénység bármely potenciális vizsgálatban részt vevő önkéntesnél, aki egyébként egészséges, és a megfelelő laboratóriumi vizsgálatok alapján thalassemia minornak tulajdonítható, nem jelenti a kizárást)
  • Fehérvérsejtszám: 3000-12000 sejt/mm3
  • Vérlemezkék: 125 000-550 000/mm3
  • Kémiai panel: Kibővített kémiai panel az intézményi normál tartományokon belül vagy a helyszíni orvos jóváhagyásával.
  • Vizeletmérő pálca fehérjéhez és vérhez: negatív vagy nyom. Ha valamelyik ≥ 1+, végezzen teljes vizeletvizsgálatot (UA). Ha a mikroszkópos UA megerősíti a hematuria vagy proteinuria ≥ 1+ jelét, az önkéntes nem jogosult, hacsak nem menstruál, akkor ismételt UA szükséges.
  • Negatív szerológia HIV-fertőzésre (ELISA teszt).
  • Elérhetőség legalább 52 hétig
  • A megértés tesztjének sikeres kitöltése, a próba részvételi kötelezettségvállalása és a jóváhagyott próbatételi hozzájárulási űrlap aláírása.

Kizárási kritériumok:

  • A vizsgálatba való belépéstől számított 48 héten belül ismerje el a legmagasabb kockázatú magatartást: (azaz aktív intravénás kábítószer-használat vagy szexuális kapcsolat egy ismert HIV-1-fertőzött partnerrel).
  • Aktív tuberkulózis vagy más szisztémás fertőzéses folyamat a rendszerek áttekintése és fizikális vizsgálat alapján.
  • Immunhiány, krónikus betegség, amely folyamatos vagy gyakori orvosi beavatkozást igényel, autoimmun betegség vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása.
  • Legyen bizonyítéka az elmúlt 48 hét során olyan pszichiátriai, orvosi és/vagy kábítószer-használati problémákra, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy hátrányosan befolyásolná az önkéntes azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
  • Olyan foglalkozási vagy egyéb kötelezettségei vannak, amelyek megakadályozzák a vizsgálatban való részvételt.
  • Élő, legyengített vakcinát kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 60 napon belül.
  • MEGJEGYZÉS: Az orvosilag javallott alegység vagy elölt vakcinák (pl. Hepatitis A vagy Hepatitis B) nem kizáró okok, de legalább 2 héttel a HIV immunizálás előtt vagy után be kell adni, hogy elkerüljék a mellékhatások esetleges összetévesztését.
  • Vírusos vagy egyéb etiológiájú akut vagy krónikus hepatitis.
  • Kísérleti terápiás szereket használt a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül.
  • Az elmúlt 12 hétben vérkészítményt vagy immunglobulint kapott.
  • Anamnézisében anafilaxiás sokk vagy más súlyos mellékhatások szerepelnek a védőoltások során.
  • Korábban kapott HIV és/vagy lépfene vakcinát.
  • Jelenleg más vakcinakísérletekben vesz részt.
  • Terhesek vagy szoptatnak.
  • MEGJEGYZÉS: A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a protokollba való felvételüktől kezdve.
  • Azonnali típusú túlérzékenységi reakciója van aminogliocidokra, például kanamicinre (az LFn-p24 vakcina elkészítéséhez).
  • A vizsgálati helyszín alkalmazottai, akik részt vesznek a protokollban, és közvetlen hozzáférésük lehet az immunogenitási eredményekhez.
  • Folyamatos immunszuppresszív kezelésben részesülnek, például szisztémás kortikoszteroidokkal vagy rákkemoterápiával.
  • Aktív katonai vagy tartalékos szolgálatot teljesítenek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. csoport – LFn-p24 ISOug alhidrogéllel

A HIV LFn-p24 egy Anthrax eredetű letális faktor (LFn) polipeptid kombinációja, amelyből a toxin domént eltávolították, és a HIV-1 gag p24 fehérjét LFn-hez fuzionáltatták. Az Lfn-p24-et folyékony formában állítják elő, és injekciós üvegben készítik. A terméket IM-ben adjuk be, 1 ml. Hat alany (4 vakcina és 2 placebó).

A placebót kapók hasonló térfogatú sóoldatot kapnak IM-ben.

A 0., 4. és 16. héten beadott védőoltások

A HIV LFn-p24 egy Anthrax eredetű letális faktor (LFn) polipeptid kombinációja, amelyből a toxin domént eltávolították, és a HIV-1 gag p24 fehérjét LFn-hez fuzionáltatták. Az Lfn-p24-et folyékony formában állítják elő, és 200 µg/ml és 600 µg/ml koncentrációban töltik ki. A terméket intramuszkulárisan adjuk be 150 µg és 450 µg közötti dózisokban Alhydrogellel.
KÍSÉRLETI: 2. csoport - LFn-p24 300 ug Alhidrogéllel

A HIV LFn-p24 egy Anthrax eredetű letális faktor (LFn) polipeptid kombinációja, amelyből a toxin domént eltávolították, és a HIV-1 gag p24 fehérjét LFn-hez fuzionáltatták. Az Lfn-p24-et folyékony formában állítják elő, és injekciós üvegben készítik. A terméket IM-ben adjuk be, 1 ml. Hat alany (4 vakcina és 2 placebó).

A placebót kapók hasonló térfogatú sóoldatot kapnak IM-ben.

A 0., 4. és 16. héten beadott védőoltások

A HIV LFn-p24 egy Anthrax eredetű letális faktor (LFn) polipeptid kombinációja, amelyből a toxin domént eltávolították, és a HIV-1 gag p24 fehérjét LFn-hez fuzionáltatták. Az Lfn-p24-et folyékony formában állítják elő, és 200 µg/ml és 600 µg/ml koncentrációban töltik ki. A terméket intramuszkulárisan adjuk be 150 µg és 450 µg közötti dózisokban Alhydrogellel.
KÍSÉRLETI: 3. csoport – LFn-p24 450 ug Alhidrogéllel

A HIV LFn-p24 egy Anthrax eredetű letális faktor (LFn) polipeptid kombinációja, amelyből a toxin domént eltávolították, és a HIV-1 gag p24 fehérjét LFn-hez fuzionáltatták. Az Lfn-p24-et folyékony formában állítják elő, és injekciós üvegben készítik. A terméket IM-ben adjuk be, 1 ml. Hat alany (4 vakcina és 2 placebó).

A placebót kapók hasonló térfogatú sóoldatot kapnak IM-ben.

A 0., 4. és 16. héten beadott védőoltások

A HIV LFn-p24 egy Anthrax eredetű letális faktor (LFn) polipeptid kombinációja, amelyből a toxin domént eltávolították, és a HIV-1 gag p24 fehérjét LFn-hez fuzionáltatták. Az Lfn-p24-et folyékony formában állítják elő, és 200 µg/ml és 600 µg/ml koncentrációban töltik ki. A terméket intramuszkulárisan adjuk be 150 µg és 450 µg közötti dózisokban Alhydrogellel.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Humorális: A HIV-1 B altípusú gag p24 elleni ELISA és Western Blot antitestekre reagálók
Időkeret: 0., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
HIV-I enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) végeznek a protokoll teljes időtartama alatt az 1–15. látogatások során. Ha az ELISA reaktív, megismétlik, és az FDA által jóváhagyott HIV Western blotot végeznek. Ha a Western blot pozitív, HIV molekuláris diagnosztikát (Roche Amplicor) végeznek
0., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
Celluláris: Citotoxikus T-limfocita (CTL) válaszok a B altípusú gag antigén célpontja ellen, amelyet Epstein Barr vírussal (EBV) transzformált autológ B-sejtvonalakban expresszálnak.
Időkeret: 3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
Citotoxikus T-limfocita (CTL) válaszok az Epstein Barr vírussal (EBV) transzformált autológ B-sejtvonalakban expresszált B altípusú gag antigén célpontja ellen. A tömeges CTL-t jelenleg akkor határozzák meg pozitívnak, ha a HIV-1 antigént expresszáló célpontok a kontrollhoz viszonyítva 10%-os specifikus lízist mutatnak. A CD8+ CTL akkor fordul elő, ha a lítikus aktivitás 50%-kal csökken a CD8 sejtek eltávolítása után, míg a CD4 sejtek eltávolítása 5%-on tartja a specifikus lízist. Hasonló szabályt alkalmaznak a CD4+ CTL-re is
3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
IFN-y ELISPOT vizsgálat HIV-gag antigén ellen.
Időkeret: 3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
IFN-y ELISPOT vizsgálat B-klád gag peptidek paneljét használva. A pozitív válaszadót a HIV Vaccine Trial Network (HVTN) egyéb definícióival összhangban határozzák meg. Például a pozitív válasz meghatározható az IFN-g foltképző sejt (SFC)/millió perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) száma közötti jelentős különbséggel HIV gag antigén jelenlétében és antigén hiányában. Más tetszőleges meghatározások is használhatók.
3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
IFN-ICS vizsgálat HIV-gag antigén ellen.
Időkeret: 3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
Az IFN-gamma intracelluláris citokinfestési (ICS) vizsgálathoz B-klád gag peptideket vagy más megfelelő gag antigéneket használunk. A pozitív válaszadót a HIV Vaccine Trial Network (HVTN) definícióival vagy adott esetben más definíciókkal összhangban határozzák meg. Például a pozitív válasz úgy definiálható, mint kétszeres különbség a CD3+CD8+IFN-y+ vagy CD3+CD4+IFN-y+ T-sejtek százalékos aránya között HIV gag antigén jelenlétében a nem antigénhez viszonyítva.
3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
Limfocita proliferatív válaszok HIV-1 B altípusú gag-re
Időkeret: 3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
Limfocita proliferatív válaszok HIV-I B altípusú gag p24-re. Az adatokat Lymphocyte Stimulation Index (LSI)= (PBMC cpm + antigén/mitogén) I (PBMC cpm+ tápközeg)] formájában fejezzük ki, az antigénspecifitás meghatározásához. Az egyéneket önkényesen nem válaszoló válaszadónak jelölik ki, ha LSI-jük nagyobb vagy egyenlő, mint 5.
3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Humorális – LFn-hez kötődő antitestek
Időkeret: 3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
8000 teljesen annotált gén expressziós profiljának megfigyelése perifériás vér mononukleáris sejtekben az Affymetrix Human Focus GeneChip segítségével az őrgének és a kapcsolódó sejtfolyamatok felmérésére, amelyek összefüggésbe hozhatók a vakcina általi védelemmel.
3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
LFn elleni semlegesítő antitestek
Időkeret: 3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
8000 teljesen annotált gén expressziós profiljának megfigyelése perifériás vér mononukleáris sejtekben az Affymetrix Human Focus GeneChip segítségével az őrgének és a kapcsolódó sejtfolyamatok felmérésére, amelyek összefüggésbe hozhatók a vakcina általi védelemmel.
3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
Sejt: limfoproliferáció LFn-re
Időkeret: 3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap
8000 teljesen annotált gén expressziós profiljának megfigyelése perifériás vér mononukleáris sejtekben az Affymetrix Human Focus GeneChip segítségével az őrgének és a kapcsolódó sejtfolyamatok felmérésére, amelyek összefüggésbe hozhatók a vakcina általi védelemmel.
3., 14., 42., 70., 126., 182., 252. és 364. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
és szisztémás reakciók Lfn-p24 immunizálása után IM
Időkeret: 30 perccel és 7 nappal az oltás után
Az Lfn-p24 biztonságossága és tolerálhatósága IM. A káros hatások táblázatban lesznek feltüntetve. Az alanyokat az immunizálást követően 30 percig megfigyeljük az azonnali helyi és szisztémás reakciók kimutatására. Azt az utasítást kapják, hogy vezessenek naplót a helyi és szisztémás reakciókról az immunizálás után 7 napig, és klinikai vizsgáló fogja értékelni őket, ha jelentős tüneteket jelentenek.
30 perccel és 7 nappal az oltás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2004. augusztus 20.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2006. március 13.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2006. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. december 15.

Első közzététel (BECSLÉS)

2006. december 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. október 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 9.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a HIV LFn-p24

3
Iratkozz fel