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Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino WRAIR HIV-1

9 ottobre 2018 aggiornato da: U.S. Army Medical Research and Development Command

RV 151: Uno studio di fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino WRAIR HIV-1 LFn-p24 somministrato per via intramuscolare (IM) in adulti sani, WRAIR #984, HSRRB Log # A-11905.

Per valutare la sicurezza di LFn-p24 somministrato a tre diverse dosi con Alhydrogel somministrato per via intramuscolare

Per valutare le risposte immunitarie a LFn-p24 con Alhydrogel a tre diverse dosi somministrate per via intramuscolare

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio cerca di arruolare volontari sani e naïve ai vaccini, di età compresa tra 18 e 45 anni. Il reclutamento consiste nell'utilizzare volantini, pubblicità sui giornali, radio e posta diretta presso le installazioni militari locali, mirando alla popolazione generale dell'area metropolitana di Washington DC.

L'obiettivo primario dello studio è la sicurezza e la tollerabilità di Lfn-p24 dato IM.

I volontari saranno sottoposti a screening (visita 1) e arruolati entro 2-12 settimane prima della prima vaccinazione. I volontari dello studio riceveranno un briefing dal ricercatore principale (PI) o da un ricercatore secondario. Il briefing è seguito da un'opportunità per le domande dei volontari. Il PI o il designato esaminerà quindi il modulo di consenso con potenziali volontari (visita 1) e risponderà a qualsiasi domanda. Dopo la revisione, verrà firmato un consenso informato e verrà completato un "test di comprensione" da parte di tutti i volontari, prima dell'arruolamento nello studio. Una seconda visita di pre-screening (visita 2) avverrà 3-30 giorni prima della prima vaccinazione (visita 3) per confermare l'idoneità alla vaccinazione. Durante questa visita ogni volontario avrà l'opportunità di porre domande sullo studio.

Il giorno della vaccinazione (visite 3, 6 e 10), i volontari saranno osservati per 30 minuti dopo l'iniezione per esperienze avverse acute e saranno contattati il ​​giorno successivo all'iniezione per un breve colloquio sulla reazione avversa. Inoltre, i volontari completeranno i diari per 7 giorni dopo ogni vaccinazione e saranno valutati da un investigatore clinico se vengono riportati sintomi significativi. Gli effetti avversi e le anomalie di laboratorio saranno tabulati. Le misurazioni di routine dei test di laboratorio di ematologia, chimica del siero e analisi delle urine verranno eseguite nelle successive visite di sicurezza e di follow-up generale.renee

LFn-p24 con l'adiuvante Alhydrogel verrà somministrato IM nel muscolo deltoide agli intervalli indicati di seguito. I gruppi saranno arruolati in modo sfalsato a partire dal gruppo con la dose più bassa. I gruppi successivi che riceveranno dosi più elevate saranno quindi arruolati dallo sperimentatore se la seconda iniezione della dose immediatamente più bassa si dimostrerà sicura e ben tollerata (<tossicità di grado II), dopo la visita di follow-up di 2 settimane dopo la vaccinazione.

CALENDARIO DI IMMUNIZZAZIONE

Gruppo I Soggetti *6 0:150µg LFn-p24 Alhydrogel;4a settimana:150µg LFn-p24 Alhydrogel; 16a settimana: 150 µg LFn-p24 Alhydrogel; Gruppo II Soggetti *6 0:300µg LFn-p24 Alhydrogel; 4a settimana: 300µg LFn-p24 Alhydrogel; 16a settimana: 300µg LFn-p24 Alhydrogel; Gruppo III Soggetti *6 0: 450µg LFn-p24 Alhydrogel; 4a settimana: 450µg LFn-p24 Alhydrogel; 16a settimana: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel

*Sei soggetti per gruppo include 4 vaccini e 2 placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Vaccine Clinical Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cittadini degli Stati Uniti che non sono ad alto rischio di infezione da HIV.
  • Età: dai 18 ai 45 anni.
  • Per le donne, sarà richiesto un test di gravidanza su siero negativo entro due giorni prima di qualsiasi iniezione, nonché l'assicurazione verbale che siano state applicate adeguate misure contraccettive.
  • Buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e dal giudizio clinico.

Valori clinici di laboratorio allo screening entro i seguenti intervalli:

  • Ematocrito: Donne: > 34%: Uomini >38% (L'anemia lieve in qualsiasi potenziale volontario della sperimentazione che sia altrimenti sano attribuibile a talassemia minor da appropriati studi di laboratorio non sarà causa di esclusione)
  • Conta dei globuli bianchi: da 3.000 a 12.000 cellule/mm3
  • Piastrine: da 125.000 a 550.000 per mm3
  • Gruppo chimico: gruppo chimico ampliato entro i normali intervalli istituzionali o accompagnato dall'approvazione del medico del sito.
  • Test delle urine per proteine ​​e sangue: negativo o in tracce. Se uno dei due è ≥ 1+, eseguire un'analisi completa delle urine (UA). Se l'UA microscopica conferma l'evidenza di ematuria o proteinuria ≥ 1+, la volontaria non è idonea a meno che non abbia le mestruazioni, quindi è necessario ripetere l'UA.
  • Sierologia negativa per infezione da HIV (test ELISA).
  • Disponibilità per almeno 52 settimane
  • Superamento del Test di Comprensione, Impegno per la Partecipazione alla Prova e firma del Modulo di Consenso alla Prova approvato.

Criteri di esclusione:

  • Riconoscere l'assunzione di comportamenti ad alto rischio entro 48 settimane dall'ingresso nello studio: (ad es. uso attivo di droghe per via parenterale o rapporti sessuali con un partner noto con infezione da HIV-1).
  • Avere tubercolosi attiva o altro processo infettivo sistemico mediante revisione dei sistemi ed esame fisico.
  • Avere una storia di immunodeficienza, malattia cronica che richiede un intervento medico continuo o frequente, malattia autoimmune o uso di farmaci immunosoppressori.
  • Avere prove di problemi psichiatrici, medici e/o di abuso di sostanze durante le ultime 48 settimane che secondo lo sperimentatore potrebbero influire negativamente sulla capacità del volontario di partecipare alla sperimentazione.
  • Avere responsabilità professionali o di altro tipo che impedirebbero il completamento della partecipazione allo studio.
  • - Avere ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 60 giorni dall'ingresso nello studio.
  • NOTA: I vaccini a subunità o uccisi (ad es. Epatite A o Epatite B) indicati dal punto di vista medico non sono esclusivi ma devono essere somministrati almeno 2 settimane prima o dopo l'immunizzazione contro l'HIV per evitare la potenziale confusione delle reazioni avverse.
  • Epatite acuta o cronica causata da eziologia virale o altra.
  • - Aver utilizzato agenti terapeutici sperimentali entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Ha ricevuto emoderivati ​​o immunoglobuline nelle ultime 12 settimane.
  • Avere una storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse ai vaccini.
  • Hanno ricevuto in precedenza un vaccino contro l'HIV e/o l'antrace.
  • Attualmente arruolato in altri studi sui vaccini.
  • Sono in gravidanza o in allattamento.
  • NOTA: le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dalla data di iscrizione al protocollo.
  • Avere una reazione di ipersensibilità di tipo immediato agli aminoglicidi, ad esempio kanamicina (usata per preparare il vaccino LFn-p24).
  • Sono dipendenti del sito di studio che sono coinvolti nel protocollo e possono avere accesso diretto ai risultati di immunogenicità.
  • Stanno ricevendo una terapia in corso con terapia immunosoppressiva come corticosteroidi sistemici o chemioterapia antitumorale.
  • Sono militari o riserve in servizio attivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo 1 - LFn-p24 ISOug con Alhydrogel

L'HIV LFn-p24 è una combinazione di un polipeptide Lethal factor (LFn) derivato dall'antrace, dal quale è stato rimosso il dominio della tossina, e la proteina gag p24 dell'HIV-1 è stata fusa con l'LFn. Lfn-p24 è formulato in forma liquida e flaconato. Il prodotto viene somministrato IM, 1 ml. Sei soggetti (4 vaccini e 2 placebo).

I destinatari del placebo riceveranno una preparazione salina in volume simile dato IM.

Immunizzazioni somministrate a 0, 4 e 16 settimane
Biologico: HIV LFn-p24
L'HIV LFn-p24 è una combinazione di un polipeptide Lethal factor (LFn) derivato dall'antrace, dal quale è stato rimosso il dominio della tossina, e la proteina gag p24 dell'HIV-1 è stata fusa con l'LFn. Lfn-p24 è formulato in forma liquida e flaconato a 200 µg/ml e 600 µglml. Il prodotto verrà somministrato IM in dosi comprese tra 150 µg e 450 µg con Alhydrogel.
SPERIMENTALE: Gruppo 2 - LFn-p24 300ug con Alhydrogel

L'HIV LFn-p24 è una combinazione di un polipeptide Lethal factor (LFn) derivato dall'antrace, dal quale è stato rimosso il dominio della tossina, e la proteina gag p24 dell'HIV-1 è stata fusa con l'LFn. Lfn-p24 è formulato in forma liquida e flaconato. Il prodotto viene somministrato IM, 1 ml. Sei soggetti (4 vaccini e 2 placebo).

I destinatari del placebo riceveranno una preparazione salina in volume simile dato IM.

Immunizzazioni somministrate a 0, 4 e 16 settimane
Biologico: HIV LFn-p24
L'HIV LFn-p24 è una combinazione di un polipeptide Lethal factor (LFn) derivato dall'antrace, dal quale è stato rimosso il dominio della tossina, e la proteina gag p24 dell'HIV-1 è stata fusa con l'LFn. Lfn-p24 è formulato in forma liquida e flaconato a 200 µg/ml e 600 µglml. Il prodotto verrà somministrato IM in dosi comprese tra 150 µg e 450 µg con Alhydrogel.
SPERIMENTALE: Gruppo 3 - LFn-p24 450ug con Alhydrogel

L'HIV LFn-p24 è una combinazione di un polipeptide Lethal factor (LFn) derivato dall'antrace, dal quale è stato rimosso il dominio della tossina, e la proteina gag p24 dell'HIV-1 è stata fusa con l'LFn. Lfn-p24 è formulato in forma liquida e flaconato. Il prodotto viene somministrato IM, 1 ml. Sei soggetti (4 vaccini e 2 placebo).

I destinatari del placebo riceveranno una preparazione salina in volume simile dato IM.

Immunizzazioni somministrate a 0, 4 e 16 settimane
Biologico: HIV LFn-p24
L'HIV LFn-p24 è una combinazione di un polipeptide Lethal factor (LFn) derivato dall'antrace, dal quale è stato rimosso il dominio della tossina, e la proteina gag p24 dell'HIV-1 è stata fusa con l'LFn. Lfn-p24 è formulato in forma liquida e flaconato a 200 µg/ml e 600 µglml. Il prodotto verrà somministrato IM in dosi comprese tra 150 µg e 450 µg con Alhydrogel.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Umorale: Responder agli anticorpi ELISA e Western Blot contro l'HIV-1 sottotipo B gag p24
Lasso di tempo: Giorni 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Un saggio di immunoassorbimento enzimatico HIV-I (ELISA) verrà eseguito come indicato nel corso del protocollo durante le visite da 1 a 15. Se l'ELISA è reattivo, verrà ripetuto e verrà eseguito un HIV Western blot approvato dalla FDA. Se il Western blot è positivo, verrà eseguita la diagnostica molecolare dell'HIV (Roche Amplicor).
Giorni 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Cellulare: le risposte dei linfociti T citotossici (CTL) contro il bersaglio dell'antigene gag del sottotipo B espresso nel virus di Epstein Barr (EBV) hanno trasformato le linee di cellule B autologhe.
Lasso di tempo: Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Le risposte dei linfociti T citotossici (CTL) contro il bersaglio dell'antigene gag del sottotipo B espresso nel virus di Epstein Barr (EBV) hanno trasformato le linee di cellule B autologhe. Bulk CTL è attualmente definito come positivo se i bersagli che esprimono l'antigene HIV-1 rispetto al controllo hanno una lisi specifica del 10%. CD8+ CTL si verifica quando l'attività litica diminuisce del 50% dopo la rimozione delle cellule CD8, mentre la rimozione delle cellule CD4 mantiene la lisi specifica al 5%. Analoga regola viene applicata per CD4+ CTL
Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Saggio IFN-y ELISPOT contro l'antigene HIV-gag.
Lasso di tempo: Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Saggio IFN-y ELISPOT utilizzando un pannello di peptidi bavaglio clade B. Un risponditore positivo sarà definito in conformità con altre definizioni dell'HIV Vaccine Trial Network (HVTN). Ad esempio, una risposta positiva può essere definita da una differenza significativa tra il numero di cellule formanti macchie di IFN-g (SFC)/milione di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) in presenza di antigene HIV gag e nessun antigene. Possono essere utilizzate altre definizioni arbitrarie.
Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Saggio IFN-ICS contro l'antigene HIV-gag.
Lasso di tempo: Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Per il saggio di colorazione delle citochine intracellulari (ICS) con IFN-gamma utilizzeremo un pannello di peptidi gag del clade B o altri antigeni gag appropriati. Un risponditore positivo sarà definito in conformità con le definizioni dell'HIV Vaccine Trial Network (HVTN) o altre definizioni appropriate. Ad esempio, una risposta positiva può essere definita come una differenza doppia tra la percentuale di cellule T CD3+CD8+IFN-y+ o CD3+CD4+IFN-y+ in presenza dell'antigene gag dell'HIV rispetto all'assenza di antigene.
Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Risposte proliferative dei linfociti all'HIV-1 sottotipo B gag
Lasso di tempo: Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Risposte proliferative dei linfociti all'HIV-I sottotipo B gag p24. I dati sono espressi come indice di stimolazione linfocitaria (LSI)= (PBMC cpm + antigene/mitogeno) I (PBMC cpm+ mezzo)] per definire la specificità dell'antigene. Gli individui sono arbitrariamente designati come responder non responder se il loro LSI è maggiore o uguale a 5.
Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Anticorpi leganti umorali per LFn
Lasso di tempo: Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Sorveglianza del profilo di espressione di 8000 geni completamente annotati nelle cellule mononucleate del sangue periferico utilizzando il GeneChip Affymetrix Human Focus per valutare i geni sentinella e i processi cellulari associati che potrebbero essere correlati alla protezione da parte del vaccino.
Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Anticorpi neutralizzanti per LFn
Lasso di tempo: Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Sorveglianza del profilo di espressione di 8000 geni completamente annotati nelle cellule mononucleate del sangue periferico utilizzando il GeneChip Affymetrix Human Focus per valutare i geni sentinella e i processi cellulari associati che potrebbero essere correlati alla protezione da parte del vaccino.
Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Cellulare: Linfoproliferazione a LFn
Lasso di tempo: Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364
Sorveglianza del profilo di espressione di 8000 geni completamente annotati nelle cellule mononucleate del sangue periferico utilizzando il GeneChip Affymetrix Human Focus per valutare i geni sentinella e i processi cellulari associati che potrebbero essere correlati alla protezione da parte del vaccino.
Giorni 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 e 364

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
e reazioni sistemiche dopo l'immunizzazione di Lfn-p24 somministrato IM
Lasso di tempo: 30 minuti e 7 giorni dopo la vaccinazione
Sicurezza e tollerabilità di Lfn-p24 dato IM. Gli effetti avversi saranno tabulati. I soggetti saranno osservati per 30 minuti dopo l'immunizzazione per l'evidenza di reazioni locali e sistemiche immediate. Saranno istruiti a mantenere un diario per le reazioni locali e sistemiche per 7 giorni dopo l'immunizzazione e saranno valutati da un investigatore clinico se vengono riportati sintomi significativi.
30 minuti e 7 giorni dopo la vaccinazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Collaboratori

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Investigatori

  • Investigatore principale: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 agosto 2004

Completamento primario (EFFETTIVO)

13 marzo 2006

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2006

Primo Inserito (STIMA)

18 dicembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WRAIR 984
  • HSRRB Log # A-11905 (ALTRO: USAMRMC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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