En fase I-studie av sikkerhet og immunogenisitet til WRAIR HIV-1-vaksinen
RV 151: En fase I-studie av sikkerhet og immunogenisitet av WRAIR HIV-1-vaksine LFn-p24 administrert via intramuskulær (IM) rute hos friske voksne, WRAIR #984, HSRRB Log # A-11905.
For å evaluere sikkerheten til LFn-p24 administrert i tre forskjellige doser med Alhydrogel gitt intramuskulært
For å evaluere immunresponser mot LFn-p24 med Alhydrogel ved tre forskjellige doser gitt intramuskulært
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien søker å registrere friske, vaksine-naive frivillige, 18 til 45 år gamle. Rekruttering består av bruk av flyers, avisannonsering, radio og direkte utsendelse ved lokale militære installasjoner, rettet mot den generelle befolkningen i det større Washington D.C.-området.
Studiens primære mål er sikkerheten og toleransen til Lfn-p24 gitt IM.
Frivillige vil bli screenet (besøk 1) og registrert innen 2 til 12 uker før første vaksinasjon. Studiefrivillige vil motta en orientering fra hovedetterforskeren (PI) eller en underforsker. Briefingen etterfølges av mulighet for spørsmål fra de frivillige. PI eller utpekt vil deretter gjennomgå samtykkeskjemaet med potensielle frivillige (besøk 1) og svare på eventuelle spørsmål. Etter gjennomgang vil et informert samtykke bli signert og en "forståelsestest" vil bli fullført av alle frivillige før påmelding til studien. Et andre pre-screening besøk (besøk 2) vil finne sted 3 - 30 dager før den første vaksinasjonen (besøk 3) for å bekrefte kvalifisering for vaksinasjon. Under dette besøket vil hver frivillig få anledning til å stille spørsmål om studien.
På vaksinasjonsdagen (besøk 3, 6 og 10) vil frivillige bli observert i 30 minutter etter injeksjon for akutte uønskede opplevelser og vil bli kontaktet dagen etter injeksjon for et kort bivirkningsintervju. I tillegg vil frivillige fylle ut dagbøker i 7 dager etter hver vaksinasjon og vil bli evaluert av en klinisk etterforsker hvis det er rapportert betydelige symptomer. Bivirkninger og laboratorieavvik vil bli tabellert. Rutinemessige målinger av hematologi, serumkjemi og laboratorietester for urinanalyse vil bli utført i påfølgende sikkerhets- og generell oppfølgingsbesøk.renee
LFn-p24 med Alhydrogel-adjuvans vil bli levert IM i deltoideusmuskelen med intervallene vist nedenfor. Grupper vil bli registrert på forskjøvet måte som begynner med den laveste dosegruppen. De påfølgende gruppene som mottar høyere doser vil deretter bli registrert av utforskeren dersom den andre injeksjonen med den umiddelbare lavere dosen viser seg å være trygg og godt tolerert (< grad II toksisitet), etter oppfølgingsbesøket etter 2 uker etter vaksinasjon.
IMMUNISERINGSPLAN
Gruppe I Emner *6 0:150 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4. uke: 150 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16. uke: 150 µg LFn-p24 Alhydrogel; Gruppe II-individer *6 0:300 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4. uke: 300 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16. uke: 300 µg LFn-p24 Alhydrogel; Gruppe III Individer *6 0: 450 ug LFn-p24 Alhydrogel; 4. uke: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16. uke: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel
*Seks forsøkspersoner per gruppe inkluderer 4 vaksiner og 2 placeboer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- Vaccine Clinical Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Statsborgere i USA som ikke har høy risiko for HIV-infeksjon.
- Alder: 18 til 45 år.
- For kvinner vil negativ serumgraviditetstest være nødvendig innen to dager før enhver injeksjon, samt verbal forsikring om at adekvate prevensjonstiltak brukes.
- God helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk vurdering.
Kliniske laboratorieverdier ved screening innenfor følgende områder:
- Hematokrit: Kvinner: > 34 %: Menn > 38 % (Lett anemi hos alle potensielle forsøksfrivillige som ellers er friske som kan tilskrives thalassemia minor i passende laboratoriestudier, vil ikke være grunn til ekskludering)
- Antall hvite blodlegemer: 3 000 til 12 000 celler/mm3
- Blodplater: 125 000 til 550 000 per mm3
- Kjemipanel: Utvidet kjemipanel innenfor institusjonelle normalområder eller ledsaget av godkjenning fra lege.
- Urinpeilepinne for protein og blod: negativ eller spor. Hvis en av dem er ≥ 1+, få fullstendig urinanalyse (UA). Hvis mikroskopisk UA bekrefter tegn på hematuri eller proteinuri ≥ 1+, er den frivillige ikke kvalifisert med mindre menstruasjon, så er en gjentatt UA nødvendig.
- Negativ serologi for HIV-infeksjon (ELISA-test).
- Tilgjengelighet i minst 52 uker
- Vellykket gjennomføring av Test of Understanding, forpliktelse til prøvedeltakelse og underskrift av det godkjente prøvesamtykkeskjemaet.
Ekskluderingskriterier:
- Bekreft å delta i høyrisikoatferd innen 48 uker etter studiestart: (dvs. aktiv sprøytebruk eller seksuell omgang med en kjent HIV-1-infisert partner).
- Ha aktiv tuberkulose eller annen systemisk infeksjonsprosess ved gjennomgang av systemer og fysisk undersøkelse.
- Har en historie med immunsvikt, kronisk sykdom som krever kontinuerlig eller hyppig medisinsk intervensjon, autoimmun sykdom eller bruk av immundempende medisiner.
- Har bevis på psykiatriske, medisinske og/eller rusproblemer i løpet av de siste 48 ukene som etterforskeren mener vil ha en negativ innvirkning på den frivilliges evne til å delta i rettssaken.
- Ha yrkesansvar eller annet ansvar som ville hindre fullføring av deltakelse i studien.
- Har mottatt noen levende, svekket vaksine innen 60 dager etter studiestart.
- MERK: Medisinsk indiserte underenhet eller drepte vaksiner (f.eks. hepatitt A eller hepatitt B) er ikke ekskluderende, men bør gis minst 2 uker før eller etter HIV-vaksinering for å unngå potensiell forvirring av bivirkninger.
- Akutt eller kronisk hepatitt forårsaket av viral eller annen etiologi.
- Har brukt eksperimentelle terapeutiske midler innen 30 dager etter studiestart.
- Har fått blodprodukter eller immunglobuliner de siste 12 ukene.
- Har en historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner.
- Har tidligere fått hiv- og/eller miltbrannvaksine.
- For tiden registrert i andre vaksineforsøk.
- Er gravid eller ammer.
- MERK: Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon fra datoen de ble registrert i protokollen.
- Har en umiddelbar type overfølsomhetsreaksjon mot aminoglyocider, f.eks. kanamycin (brukes til å forberede LFn-p24-vaksinen).
- Er ansatte på studiestedet som er involvert i protokollen og kan ha direkte tilgang til immunogenisitetsresultatene.
- Får pågående behandling med immunsuppressiv terapi som systemiske kortikosteroider eller kreftkjemoterapi.
- Er aktive militære eller reserver.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1 - LFn-p24 ISOug med Alhydrogel
HIV LFn-p24 er en kombinasjon av en miltbrann-derivert polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomenet er fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blitt smeltet sammen med LFn. Lfn-p24 er formulert i flytende form og hetteglass. Produktet administreres IM, 1ml. Seks forsøkspersoner (4 vaksiner og 2 placebo). Placebo-mottakere vil motta et saltvannspreparat i tilsvarende volum gitt im. Vaksinasjoner gitt ved 0, 4 og 16 uker |
HIV LFn-p24 er en kombinasjon av en miltbrann-derivert polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomenet er fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blitt smeltet sammen med LFn.
Lfn-p24 er formulert i flytende form og hetteglass med 200 µg/ml og 600 µglml.
Produktet vil bli administrert IM i doser fra 150 µg til 450 µg med Alhydrogel.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2 - LFn-p24 300ug med Alhydrogel
HIV LFn-p24 er en kombinasjon av en miltbrann-derivert polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomenet er fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blitt smeltet sammen med LFn. Lfn-p24 er formulert i flytende form og hetteglass. Produktet administreres IM, 1ml. Seks forsøkspersoner (4 vaksiner og 2 placebo). Placebo-mottakere vil motta et saltvannspreparat i tilsvarende volum gitt im. Vaksinasjoner gitt ved 0, 4 og 16 uker |
HIV LFn-p24 er en kombinasjon av en miltbrann-derivert polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomenet er fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blitt smeltet sammen med LFn.
Lfn-p24 er formulert i flytende form og hetteglass med 200 µg/ml og 600 µglml.
Produktet vil bli administrert IM i doser fra 150 µg til 450 µg med Alhydrogel.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3 - LFn-p24 450ug med Alhydrogel
HIV LFn-p24 er en kombinasjon av en miltbrann-derivert polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomenet er fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blitt smeltet sammen med LFn. Lfn-p24 er formulert i flytende form og hetteglass. Produktet administreres IM, 1ml. Seks forsøkspersoner (4 vaksiner og 2 placebo). Placebo-mottakere vil motta et saltvannspreparat i tilsvarende volum gitt im. Vaksinasjoner gitt ved 0, 4 og 16 uker |
HIV LFn-p24 er en kombinasjon av en miltbrann-derivert polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomenet er fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blitt smeltet sammen med LFn.
Lfn-p24 er formulert i flytende form og hetteglass med 200 µg/ml og 600 µglml.
Produktet vil bli administrert IM i doser fra 150 µg til 450 µg med Alhydrogel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Humoral: Responders på ELISA og Western Blot-antistoffer mot HIV-1 subtype B gag p24
Tidsramme: Dager 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
En HIV-I enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)-analyse vil bli utført som angitt i løpet av protokollen under besøk 1 til 15.
Hvis ELISA-en er reaktiv, vil den bli gjentatt og en FDA-godkjent HIV Western blot vil bli utført.
Hvis Western blot er positiv, vil HIV molekylær diagnostikk (Roche Amplicor) bli utført
|
Dager 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
|
Cellulær: Cytotoksiske T-lymfocytt (CTL)-responser mot subtype B gag-antigenmål uttrykt i Epstein Barr-virus (EBV) transformerte autologe B-cellelinjer.
Tidsramme: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
Cytotoksiske T-lymfocytt (CTL)-responser mot subtype B gag-antigenmål uttrykt i Epstein Barr-virus (EBV) transformerte autologe B-cellelinjer.
Bulk CTL er for tiden definert til å være positiv hvis HIV-1-antigenuttrykkende mål i forhold til kontroll har en spesifikk lysis på 10 %.
CD8+ CTL oppstår når lytisk aktivitet reduseres med 50 % etter fjerning av CD8-celler, mens fjerning av CD4-celler opprettholder spesifikk lysis på 5 %.
En analog regel brukes for CD4+ CTL
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
|
IFN-y ELISPOT-analyse mot HIV-gag-antigen.
Tidsramme: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
IFN-y ELISPOT-analyse ved bruk av et panel av B clade gag-peptider.
En positiv responder vil bli definert i samsvar med andre definisjoner av HIV Vaccine Trial Network (HVTN).
For eksempel kan en positiv respons defineres av en signifikant forskjell mellom antall IFN-g flekkdannende celler (SFC)/million perifert blod mononukleære celler (PBMC) i nærvær av HIV gag antigen og ingen antigen.
Andre vilkårlige definisjoner kan brukes.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
|
IFN-ICS-analyse mot HIV-gag-antigen.
Tidsramme: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
For IFN-gamma intracellulær cytokinfarging (ICS)-analysen vil vi bruke et panel av B-klade gag-peptider eller andre passende gag-antigener.
En positiv responder vil bli definert i samsvar med HIV Vaccine Trial Network (HVTN) definisjoner eller andre definisjoner etter behov.
For eksempel kan en positiv respons defineres som en to ganger forskjell mellom prosentandelen av CD3+CD8+IFN-y+ eller CD3+CD4+IFN-y+ T-celler i nærvær av HIV gag-antigen sammenlignet med ingen antigen
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
|
Lymfocyttproliferative responser på HIV-1 subtype B gag
Tidsramme: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
Lymfocyttproliferative responser på HIV-I subtype B gag p24.
Dataene er uttrykt som en lymfocyttstimuleringsindeks (LSI) = (PBMC cpm + antigen/mitogen) I (PBMC cpm+ medium)] for å definere antigenspesifisitet.
Enkeltpersoner blir vilkårlig utpekt som responderende ikke-respondere hvis deres LSI er større enn eller lik 5.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Humoral- bindende antistoffer til LFn
Tidsramme: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
Ekspresjonsprofilovervåking av 8000 fullstendig annoterte gener i mononukleære celler i perifert blod ved å bruke Affymetrix Human Focus GeneChip for å vurdere sentinel-gener og assosierte cellulære prosesser som kan være korrelert med beskyttelse av vaksinen.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
|
Nøytraliserende antistoffer mot LFn
Tidsramme: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
Ekspresjonsprofilovervåking av 8000 fullstendig annoterte gener i mononukleære celler i perifert blod ved å bruke Affymetrix Human Focus GeneChip for å vurdere sentinel-gener og assosierte cellulære prosesser som kan være korrelert med beskyttelse av vaksinen.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
|
Cellulær: Lymfoproliferasjon til LFn
Tidsramme: Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
Ekspresjonsprofilovervåking av 8000 fullstendig annoterte gener i mononukleære celler i perifert blod ved å bruke Affymetrix Human Focus GeneChip for å vurdere sentinel-gener og assosierte cellulære prosesser som kan være korrelert med beskyttelse av vaksinen.
|
Dag 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
og systemiske reaksjoner etter immunisering av Lfn-p24 gitt IM
Tidsramme: 30 minutter og 7 dager etter vaksinasjon
|
Sikkerhet og toleranse for Lfn-p24 gitt IM.
Bivirkninger vil bli tabellert.
Pasienter vil bli observert i 30 minutter etter immunisering for tegn på umiddelbare lokale og systemiske reaksjoner.
De vil bli instruert om å føre en dagbok for lokale og systemiske reaksjoner i 7 dager etter immunisering og vil bli evaluert av en klinisk etterforsker hvis det er rapportert betydelige symptomer.
|
30 minutter og 7 dager etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WRAIR 984
- HSRRB Log # A-11905 (ANNEN: USAMRMC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .