Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie af sikkerhed og immunogenicitet af WRAIR HIV-1-vaccinen

9. oktober 2018 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command

RV 151: Et fase I-studie af sikkerhed og immunogenicitet af WRAIR HIV-1-vaccinen LFn-p24 administreret via den intramuskulære (IM) rute hos raske voksne, WRAIR #984, HSRRB Log # A-11905.

For at evaluere sikkerheden af ​​LFn-p24 administreret i tre forskellige doser med Alhydrogel givet intramuskulært

At evaluere immunrespons på LFn-p24 med Alhydrogel ved tre forskellige doser givet intramuskulært

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen søger at indskrive raske, vaccine-naive frivillige, fra 18 til 45 år. Rekruttering består i at bruge flyers, avisannoncer, radio og direkte mailing på lokale militærinstallationer, rettet mod den generelle befolkning i Washington D.C.-området.

Undersøgelsens primære mål er sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Lfn-p24 givet IM.

Frivillige vil blive screenet (besøg 1) og tilmeldt inden for 2 til 12 uger før den første vaccination. Studiefrivillige vil modtage en briefing fra Principal Investigator (PI) eller en sub investigator. Efter orienteringen er der mulighed for spørgsmål fra de frivillige. PI'en eller den udpegede vil derefter gennemgå samtykkeformularen med potentielle frivillige (besøg 1) og besvare eventuelle spørgsmål. Efter gennemgang vil et informeret samtykke blive underskrevet, og en "forståelsestest" vil blive gennemført af alle frivillige før tilmelding til undersøgelsen. Et andet præ-screeningsbesøg (besøg 2) finder sted 3 - 30 dage før den første vaccination (besøg 3) for at bekræfte berettigelsen til vaccination. Under dette besøg vil hver frivillig have mulighed for at stille spørgsmål om undersøgelsen.

På vaccinationsdagen (besøg 3, 6 og 10) vil frivillige blive observeret i 30 minutter efter injektion for akutte bivirkninger og vil blive kontaktet dagen efter injektion for en kort bivirkningssamtale. Derudover vil frivillige udfylde dagbøger i 7 dage efter hver vaccination og vil blive evalueret af en klinisk investigator, hvis der rapporteres væsentlige symptomer. Bivirkninger og laboratorieabnormiteter vil blive opstillet i tabelform. Rutinemålinger af hæmatologi, serumkemi og urinalyse laboratorietest vil blive udført i efterfølgende sikkerheds- og generelle opfølgningsbesøg.renee

LFn-p24 med Alhydrogel-adjuvans vil blive leveret IM i deltoideusmusklen med intervallerne vist nedenfor. Grupper vil blive tilmeldt på forskudt måde begyndende med den laveste dosis gruppe. De efterfølgende grupper, der modtager højere doser, vil derefter blive indskrevet af investigator, hvis den anden injektion af den umiddelbare lavere dosis viser sig at være sikker og veltolereret (< grad II toksicitet), efter 2 ugers opfølgningsbesøg efter vaccination.

IMMUNISATIONSPLAN

Gruppe I emner *6 0:150 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4. uge: 150 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16. uge: 150 µg LFn-p24 Alhydrogel; Gruppe II-individer *6 0:300 µg LFn-p24-alhydrogel; 4. uge: 300 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16. uge: 300 µg LFn-p24 Alhydrogel; Gruppe III Individer *6 0: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel; 4. uge: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel; 16. uge: 450 µg LFn-p24 Alhydrogel

*Seks forsøgspersoner pr. gruppe inkluderer 4 vacciner og 2 placebos.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Vaccine Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Statsborgere i USA, der ikke er i høj risiko for hiv-infektion.
  • Alder: 18 til 45 år.
  • For kvinder vil negativ serumgraviditetstest være påkrævet inden for to dage før enhver injektion, samt mundtlig forsikring om, at passende præventionsforanstaltninger anvendes.
  • Godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk vurdering.

Kliniske laboratorieværdier ved screening inden for følgende intervaller:

  • Hæmatokrit: Kvinder: > 34 %: Mænd > 38 % (Mild anæmi hos enhver potentiel forsøgsfrivillig, som ellers er rask, som i passende laboratorieundersøgelser kan tilskrives thalassæmi mindre, vil ikke være årsag til udelukkelse)
  • Antal hvide blodlegemer: 3.000 til 12.000 celler/mm3
  • Blodplader: 125.000 til 550.000 pr. mm3
  • Kemipanel: Udvidet kemipanel inden for institutionelle normalområder eller ledsaget af lægegodkendelse på stedet.
  • Urinpinde til protein og blod: negativ eller spor. Hvis en af ​​dem er ≥ 1+, opnå fuldstændig urinanalyse (UA). Hvis mikroskopisk UA bekræfter tegn på hæmaturi eller proteinuri ≥ 1+, er den frivillige ikke berettiget, medmindre menstruation, så er en gentagen UA påkrævet.
  • Negativ serologi for HIV-infektion (ELISA-test).
  • Tilgængelighed i mindst 52 uger
  • Succesfuld gennemførelse af forståelsestesten, forpligtelse til prøvedeltagelse og underskrift af den godkendte prøvesamtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  • Anerkend at engagere sig i højrisikoadfærd inden for 48 uger efter undersøgelsens start: (dvs. aktiv injektion af stofbrug eller samleje med en kendt HIV-1-inficeret partner).
  • Har aktiv tuberkulose eller anden systemisk infektionsproces ved gennemgang af systemer og fysisk undersøgelse.
  • Har en historie med immundefekt, kronisk sygdom, der kræver kontinuerlig eller hyppig medicinsk intervention, autoimmun sygdom eller brug af immunsuppressiv medicin.
  • Har beviser for psykiatriske, medicinske og/eller stofmisbrugsproblemer i løbet af de seneste 48 uger, som efterforskeren mener ville have en negativ indvirkning på den frivilliges evne til at deltage i forsøget.
  • Har et fagligt eller andet ansvar, der ville forhindre fuldførelse af deltagelse i undersøgelsen.
  • Har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 60 dage efter undersøgelsens start.
  • BEMÆRK: Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner (f.eks. Hepatitis A eller Hepatitis B) er ikke udelukkende, men bør gives mindst 2 uger før eller efter HIV-immunisering for at undgå potentiel forvirring af bivirkninger.
  • Akut eller kronisk hepatitis forårsaget af viral eller anden ætiologi.
  • Har brugt eksperimentelle terapeutiske midler inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
  • Har fået blodprodukter eller immunglobuliner inden for de seneste 12 uger.
  • Har en historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger af vacciner.
  • Har tidligere modtaget en HIV- og/eller miltbrandvaccine.
  • Er i øjeblikket tilmeldt andre vaccineforsøg.
  • Er gravid eller ammer.
  • BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention fra datoen for optagelse i protokollen.
  • Har en øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktion over for aminoglyocider, f.eks. kanamycin (bruges til at fremstille LFn-p24-vaccinen).
  • Er ansatte på studiestedet, der er involveret i protokollen og kan have direkte adgang til immunogenicitetsresultaterne.
  • Modtager igangværende behandling med immunsuppressiv terapi såsom systemiske kortikosteroider eller cancerkemoterapi.
  • Er aktiv militær eller reserve.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1 - LFn-p24 ISOug med Alhydrogel

HIV LFn-p24 er en kombination af en miltbrand-afledt polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomænet er blevet fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blevet fusioneret til LFn. Lfn-p24 er formuleret i flydende form og i hætteglas. Produktet administreres IM, 1ml. Seks forsøgspersoner (4 vacciner og 2 placebo).

Placebo-modtagere vil modtage et saltvandspræparat i lignende volumen givet im.

Vaccinationer givet ved 0, 4 og 16 uger
Biologisk: HIV LFn-p24
HIV LFn-p24 er en kombination af en miltbrand-afledt polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomænet er blevet fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blevet fusioneret til LFn. Lfn-p24 er formuleret i flydende form og i hætteglas med 200 µg/ml og 600 µglml. Produktet vil blive administreret IM i doser fra 150 µg til 450 µg med Alhydrogel.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2 - LFn-p24 300 ug med Alhydrogel

HIV LFn-p24 er en kombination af en miltbrand-afledt polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomænet er blevet fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blevet fusioneret til LFn. Lfn-p24 er formuleret i flydende form og i hætteglas. Produktet administreres IM, 1ml. Seks forsøgspersoner (4 vacciner og 2 placebo).

Placebo-modtagere vil modtage et saltvandspræparat i lignende volumen givet im.

Vaccinationer givet ved 0, 4 og 16 uger
Biologisk: HIV LFn-p24
HIV LFn-p24 er en kombination af en miltbrand-afledt polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomænet er blevet fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blevet fusioneret til LFn. Lfn-p24 er formuleret i flydende form og i hætteglas med 200 µg/ml og 600 µglml. Produktet vil blive administreret IM i doser fra 150 µg til 450 µg med Alhydrogel.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3 - LFn-p24 450 ug med Alhydrogel

HIV LFn-p24 er en kombination af en miltbrand-afledt polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomænet er blevet fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blevet fusioneret til LFn. Lfn-p24 er formuleret i flydende form og i hætteglas. Produktet administreres IM, 1ml. Seks forsøgspersoner (4 vacciner og 2 placebo).

Placebo-modtagere vil modtage et saltvandspræparat i lignende volumen givet im.

Vaccinationer givet ved 0, 4 og 16 uger
Biologisk: HIV LFn-p24
HIV LFn-p24 er en kombination af en miltbrand-afledt polypeptid lethal faktor (LFn), hvorfra toksindomænet er blevet fjernet, og HIV-1 gag p24-proteinet er blevet fusioneret til LFn. Lfn-p24 er formuleret i flydende form og i hætteglas med 200 µg/ml og 600 µglml. Produktet vil blive administreret IM i doser fra 150 µg til 450 µg med Alhydrogel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Humoral: Respondere på ELISA og Western Blot antistoffer mod HIV-1 subtype B gag p24
Tidsramme: Dage 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
En HIV-I enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-assay vil blive udført som angivet i løbet af protokollen under besøg 1 til 15. Hvis ELISA'en er reaktiv, vil den blive gentaget, og et FDA-godkendt HIV Western blot vil blive udført. Hvis Western blot er positiv, udføres HIV molekylær diagnostik (Roche Amplicor).
Dage 0, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Cellulært: Cytotoksiske T-lymfocyt (CTL)-responser mod subtype B gag-antigenmål udtrykt i Epstein Barr-virus (EBV) transformerede autologe B-cellelinjer.
Tidsramme: Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Cytotoksiske T-lymfocyt (CTL)-responser mod subtype B gag-antigenmål udtrykt i Epstein Barr Virus (EBV) transformerede autologe B-cellelinjer. Bulk CTL er i øjeblikket defineret som positiv, hvis de HIV-1-antigenudtrykkende mål i forhold til kontrol har en specifik lysis på 10 %. CD8+ CTL opstår, når lytisk aktivitet falder med 50 % efter fjernelse af CD8-celler, mens fjernelse af CD4-celler opretholder specifik lysis på 5 %. En analog regel anvendes for CD4+ CTL
Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
IFN-y ELISPOT assay mod HIV-gag antigen.
Tidsramme: Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
IFN-y ELISPOT assay under anvendelse af et panel af B clade gag peptider. En positiv responder vil blive defineret i overensstemmelse med andre definitioner af HIV Vaccine Trial Network (HVTN). For eksempel kan et positivt respons defineres ved en signifikant forskel mellem antallet af IFN-g-pletdannende celler (SFC)/million perifere mononukleære blodceller (PBMC) i nærvær af HIV gag-antigen og intet antigen. Andre vilkårlige definitioner kan bruges.
Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
IFN-ICS assay mod HIV-gag antigen.
Tidsramme: Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Til IFN-gamma intracellulær cytokinfarvning (ICS) assay vil vi bruge et panel af B clade gag peptider eller andre passende gag antigener. En positiv responder vil blive defineret i overensstemmelse med definitionerne af HIV Vaccine Trial Network (HVTN) eller andre definitioner efter behov. For eksempel kan et positivt respons defineres som en dobbelt forskel mellem procentdelen af ​​CD3+CD8+IFN-y+ eller CD3+CD4+IFN-y+ T-celler i nærvær af HIV gag-antigen sammenlignet med intet antigen
Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Lymfocytproliferative responser på HIV-1 subtype B gag
Tidsramme: Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Lymfocytproliferative responser på HIV-I subtype B gag p24. Dataene er udtrykt som et lymfocytstimuleringsindeks (LSI) = (PBMC cpm + antigen/mitogen) I (PBMC cpm+ medium)] for at definere antigenspecificitet. Individer er vilkårligt udpeget som responderende ikke-respondere, hvis deres LSI er større end eller lig med 5.
Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Humoral- bindende antistoffer til LFn
Tidsramme: Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Ekspressionsprofilovervågning af 8000 fuldt annoterede gener i mononukleære celler i perifert blod ved hjælp af Affymetrix Human Focus GeneChip til at vurdere sentinel-gener og associerede cellulære processer, der kan være korreleret med beskyttelse af vaccinen.
Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Neutraliserende antistoffer mod LFn
Tidsramme: Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Ekspressionsprofilovervågning af 8000 fuldt annoterede gener i mononukleære celler i perifert blod ved hjælp af Affymetrix Human Focus GeneChip til at vurdere sentinel-gener og associerede cellulære processer, der kan være korreleret med beskyttelse af vaccinen.
Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Cellulær: Lymfoproliferation til LFn
Tidsramme: Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364
Ekspressionsprofilovervågning af 8000 fuldt annoterede gener i mononukleære celler i perifert blod ved hjælp af Affymetrix Human Focus GeneChip til at vurdere sentinel-gener og associerede cellulære processer, der kan være korreleret med beskyttelse af vaccinen.
Dage 3, 14, 42, 70, 126, 182, 252 og 364

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
og systemiske reaktioner efter immunisering af Lfn-p24 givet IM
Tidsramme: 30 minutter og 7 dage efter vaccination
Sikkerhed og tolerabilitet af Lfn-p24 givet IM. Bivirkninger vil blive opstillet i tabelform. Forsøgspersoner vil blive observeret i 30 minutter efter immunisering for tegn på øjeblikkelige lokale og systemiske reaktioner. De vil blive instrueret i at føre en dagbog for lokale og systemiske reaktioner i 7 dage efter immunisering og vil blive evalueret af en klinisk investigator, hvis der rapporteres væsentlige symptomer.
30 minutter og 7 dage efter vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Samarbejdspartnere

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: CDR Shirley Lee-Lecher, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • 1. UNAIDS/WHO. Report on the global HIV/AIDS epidemic.June 2000. 2. Quinn TC. Global burden of the HIV pandemic. Lancet.1996;348:99-106. 3. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant gene expression, vaccination, and safety. PNAS 1996;93; 11341-8. 4. Tartaglia J, Excler JL, El Habib R, Limbach K, Meignier B, Plotkin S, Klein M. Canarypoxvirus-based vaccines : prime-boost strategies to induce cell-mediated and humoral immunity against HIV. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14(supp.3): S291-S298. 5. Girard M, Excler JL. Human Immunodeficiency virus. In Vaccines. Plotkin SA and Mortimer EA Eds. Saunders, Philadelphia,1999, pp.928-967. 6. Excler J-L, Plotkin S. The prime-boost concept applied to HIV preventive vaccines. AIDS 1997;11(suppl A):S127-137. 7. Ogg GS, Jin X, Bonhoeffer S, Dunbar PR, Nowak MA, Mopnard S, Segal JP, Cao Y, 8. Rowland-Jones SL, Cerundolo V, Hurley A, Markowwitz M, Ho DD, Nixon DF, McMichael AJ. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 1998; 279: 2103-6. 8. Schmitz JE, Kuroda MJ, Santra S, Sasseville VG, Simon MA, Lifton MA, Racz P, Tenner-Racz K, Dalesandro M, Scallon BJ, Ghrayeb J, Forman MA, Montefiori DC, Rieber EP, Letvin NL, Reimann KA. Control of viremia in simian immunodeficiency virus infection by CD8 lymphocytes. Science 1999; 283: 857-60. 9. Brodie SJ, Lewinsohn DA, Patterson BK, Jiyamapa D, Krieger J, Corey L, Greenberg P, Riddell SR. In vivo migration and function of transferred HIV-1-specific cytotoxic T cells. Nature Medicine 1999; 5: 34-41. 10. Letvin NL. Progress in development of an AIDS vaccine. Science 1998; 280: 1875-9.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. august 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. marts 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2006

Først opslået (SKØN)

18. december 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WRAIR 984
  • HSRRB Log # A-11905 (ANDET: USAMRMC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med HIV LFn-p24

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner