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Efficacité du paricalcitol dans la réduction des niveaux d'hormone parathyroïdienne (PTH) dans le rachitisme hypophosphatémique lié à l'X

3 mars 2020 mis à jour par: Thomas Carpenter, Yale University

Le rôle de l'hormone parathyroïdienne dans la pathogenèse des maladies du squelette dans le rachitisme hypophosphatémique lié à l'X (XLH)

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité du paricalcitol, une forme de vitamine D synthétique, pour abaisser les taux d'hormone parathyroïdienne (PTH) et réduire les symptômes de la maladie chez les enfants et les adultes atteints de rachitisme hypophosphatémique lié à l'X (XLH).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rachitisme XLH est une maladie héréditaire rare dans laquelle les os deviennent douloureusement mous et se plient facilement en raison d'une carence en phosphate. Cette anomalie génétique amène les reins à permettre l'excrétion d'une quantité inappropriée de phosphate dans l'urine. Les reins sont également incapables de convertir la vitamine D en une forme utilisable par l'organisme, ce qui entraîne des quantités insuffisantes de vitamine D active. Parce que la vitamine D est nécessaire pour absorber le calcium et le phosphate de l'intestin, cette carence réduit davantage les niveaux de phosphate. Sans le phosphate suffisant nécessaire à une croissance osseuse normale, les personnes atteintes de rachitisme XLH développent généralement des malformations squelettiques, des douleurs osseuses et des jambes anormalement arquées. L'hyperparathyroïdie, une affection dans laquelle les glandes parathyroïdes excrètent des quantités excessives de PTH, survient également fréquemment chez les personnes atteintes de rachitisme XLH et peut jouer un rôle important dans les complications squelettiques associées au rachitisme XLH. Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité du paricalcitol pour abaisser les niveaux de PTH et réduire les symptômes de la maladie chez les personnes atteintes de rachitisme XLH.

Cette étude durera 12 mois. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit du paricalcitol, soit un placebo, pris sous forme de deux comprimés par jour pendant toute la durée de l'étude. Au cours d'une hospitalisation de base de 3 jours, les participants subiront un examen physique, une échographie cardiaque, une scintigraphie osseuse, un prélèvement sanguin et une radiographie du squelette. L'examen du squelette comprendra des radiographies de diverses parties du corps. Les participants âgés de 18 ans ou moins ne subiront pas l'examen radiographique du squelette. Les visites d'étude pour tous les participants auront lieu tous les 2 mois jusqu'à la fin de l'étude. Ces visites comprendront un examen physique, un examen des symptômes de la maladie, une collecte de sang et d'urine et une vérification de l'observance des médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

9 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic du rachitisme XLH
  • Calcium sérique à jeun de 10,7 mg/dl ou moins
  • PTH à ​​jeun supérieure à 40 nleq/ml et inférieure à 120 nleq/ml dans le dosage de la PTH à ​​molécule moyenne lors du dépistage (la limite supérieure de la normale est de 25 nleq/ml)
  • Volonté et capable de participer à l'essai
  • Prendre une dose stable de traitement standard pour le rachitisme XLH pendant au moins 2 mois avant l'entrée à l'étude
  • Le traitement concomitant du rachitisme XLH ne sera pas un critère d'exclusion
  • Parent ou tuteur disposé à fournir un consentement éclairé, le cas échéant

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale concomitante (clairance estimée de la créatinine inférieure à 60 cc/min ou créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dl)
  • 25-hydroxy vitamine D sérique inférieure à 20 ng/ml. Les participants répondant à ce critère recevront une supplémentation en vitamine D3 pendant 3 mois, puis seront redépistés.
  • Incapable de se conformer au protocole et aux visites de suivi appropriées
  • Traitement avec des agents pouvant affecter le métabolisme squelettique, tels que les glucocorticoïdes et les anticonvulsivants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Les participants ont reçu un médicament actif, le paricalcitol (Zemplar), dans le but de réduire le taux de PTH
Médicament: Paricalcitol
Paricalcitol administré en premier à raison de 2 gélules une fois par jour. Titration de la dose au besoin selon les résultats biochimiques lors des visites ambulatoires.
Autres noms:
  • Zemplar
Comparateur placebo: 2
Les participants ont reçu une capsule placebo pour correspondre à la comparaison
Autre: Placebo
Pilule de sucre placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe pour la mesure de l'hormone parathyroïdienne (PTHauc)
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
Aire moyenne sous la courbe des taux d'hormone parathyroïdienne (PTHauc) échantillonnés au cours d'une période d'étude de 26 heures, pour les groupes Paricalcitol (médicament actif) et Placebo au départ et au mois 12.
Mesuré au départ et au mois 12
Aire sous la courbe de l'hormone parathyroïdienne (PTH ; diminution en pourcentage)
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
PTHauc moyen (diminution en %) pour le paricalcitol (médicament actif) et le placebo de l'inclusion au mois 12.
Mesuré au départ et au mois 12
Réduction de la zone sous la courbe de l'hormone parathyroïdienne (PTHauc) de 20 % ou plus
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
Réduction cliniquement significative de la PTHauc moyenne (diminution en % >/= 20) pour le paricalcitol (médicament actif) et le placebo entre le départ et le mois 12.
Mesuré au départ et au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres statiques de la phosphatase alcaline sérique au départ et à 1 an pour les bras paricalcitol et placebo.
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
Mesuré au départ et au mois 12
Calcium sérique
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
Mesuré au départ et au mois 12
Score de gravité de la scintigraphie osseuse
Délai: Mesuré au départ et au mois 12

Des scintigraphies osseuses au 99-Tc-méthylènediphosphonate ont été réalisées et analysées à l'aide de l'échelle suivante* : Échelle de gravité de la scintigraphie osseuse avec un score minimum de 0 et un score maximum de 4 (0 correspond à l'absence de maladie et 4 à la plus grande gravité de la maladie).

L'apparence du rachis lombaire et de la région sacro-iliaque ont été utilisées comme références internes auxquelles toutes les lésions suspectées ont été comparées et notées comme suit :

grade 0, scanner normal sans lésions suspectes grade 1, lésion(s) moins intense(s) que le rachis lombaire normal grade 2, lésion(s) similaire(s) en intensité au rachis lombaire normal grade 3, lésions plus intenses que le rachis lombaire normal mais similaires à la normale région sacro-iliaque grade 4, lésions plus intenses que la région sacro-iliaque normale.

*conçu par un radiologue en médecine nucléaire de l'hôpital Yale New Haven
Mesuré au départ et au mois 12
Changement en pourcentage de l'excrétion urinaire de calcium entre le départ et 1 an
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
Variation en pourcentage de l'excrétion urinaire quotidienne de calcium, qui est calculée à partir des mesures du calcium dans les collectes d'urine de 24 heures du sujet effectuées au départ et à 1 an
Mesuré au départ et au mois 12
Facteur de croissance fibroblastique intact sérique 23 (FGF23)
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
Mesuré au départ et au mois 12
Sérum 1,25(OH)2D
Délai: Mesuré au départ et au mois 12
Mesuré au départ et au mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas O. Carpenter, MD, Yale University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2006

Première publication (Estimation)

1 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0607001636
  • P50AR054086 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1P50AR054086-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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