Eficacia del paricalcitol en la reducción de los niveles de hormona paratiroidea (PTH) en el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X
El papel de la hormona paratiroidea en la patogenia de la enfermedad esquelética en el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El raquitismo XLH es un trastorno hereditario raro en el que los huesos se vuelven dolorosamente blandos y se doblan con facilidad debido a una deficiencia de fosfato. Este defecto genético hace que los riñones permitan la excreción de una cantidad inapropiadamente alta de fosfato en la orina. Los riñones tampoco pueden convertir la vitamina D en una forma utilizable por el cuerpo, lo que da como resultado cantidades inadecuadas de vitamina D activa. Debido a que la vitamina D es necesaria para absorber el calcio y el fosfato del intestino, esta deficiencia reduce aún más los niveles de fosfato. Sin el fosfato suficiente necesario para el crecimiento óseo normal, las personas con raquitismo XLH suelen desarrollar malformaciones esqueléticas, dolor óseo y piernas anormalmente arqueadas. El hiperparatiroidismo, una condición en la que las glándulas paratiroides excretan cantidades excesivas de PTH, también ocurre con frecuencia en personas con raquitismo XLH y puede desempeñar un papel importante en las complicaciones esqueléticas asociadas con el raquitismo XLH. El propósito de este estudio es determinar la eficacia del paricalcitol para reducir los niveles de PTH y los síntomas de la enfermedad en personas con raquitismo XLH.
Este estudio tendrá una duración de 12 meses. Los participantes serán asignados al azar para recibir paricalcitol o placebo, tomados en forma de dos píldoras diarias durante la duración del estudio. Durante una estancia hospitalaria inicial de 3 días como paciente hospitalizado, los participantes se someterán a un examen físico, una ecografía cardíaca, una gammagrafía ósea, una extracción de sangre y un estudio radiográfico del esqueleto. La encuesta esquelética incluirá radiografías de varias partes del cuerpo. Los participantes que tengan 18 años o menos no se someterán al estudio radiográfico del esqueleto. Las visitas de estudio para todos los participantes se realizarán cada 2 meses hasta el final del estudio. Estas visitas incluirán un examen físico, revisión de los síntomas de la enfermedad, recolección de sangre y orina, y una verificación del cumplimiento de la medicación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico del raquitismo XLH
- Calcio sérico en ayunas de 10,7 mg/dl o menos
- PTH en ayunas mayor de 40 nleq/ml y menor de 120 nleq/ml en el ensayo de PTH de molécula media en la selección (el límite superior normal es 25 nleq/ml)
- Dispuesto y capaz de participar en el ensayo.
- Tomar una dosis estable de la terapia estándar para el raquitismo XLH durante al menos 2 meses antes del ingreso al estudio
- La terapia concomitante para el raquitismo XLH no será un criterio de exclusión
- Padre o tutor dispuesto a dar su consentimiento informado, si corresponde
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal concomitante (aclaramiento de creatinina estimado inferior a 60 cc/min o creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl)
- 25-hidroxivitamina D sérica inferior a 20 ng/ml. Los participantes que cumplan con este criterio recibirán suplementos de vitamina D3 durante 3 meses y luego se volverán a examinar.
- Incapaz de cumplir con el protocolo y las visitas de seguimiento adecuadas
- Tratamiento con agentes que pueden afectar el metabolismo esquelético, como glucocorticoides y anticonvulsivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Participantes que recibieron el fármaco activo, paricalcitol (Zemplar), en un esfuerzo por reducir el nivel de PTH
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Paricalcitol administrado primero como una dosis de 2 cápsulas una vez al día.
Valoración de la dosis según sea necesario según los resultados bioquímicos en las visitas ambulatorias.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 2
Los participantes recibieron una cápsula de placebo para emparejar para la comparación
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Píldora de azúcar placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva para la medición de la hormona paratiroidea (PTHauc)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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Área media bajo la curva para los niveles de hormona paratiroidea (PTHauc) muestreados durante un período de estudio de 26 horas, para los grupos de paricalcitol (fármaco activo) y placebo al inicio y al mes 12.
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Medido al inicio y en el Mes 12
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Área bajo la curva de la hormona paratiroidea (PTH; disminución porcentual)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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PTHauc medio (% de disminución) para paricalcitol (fármaco activo) y placebo desde el inicio hasta el mes 12.
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Medido al inicio y en el Mes 12
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Reducción del área bajo la curva de la hormona paratiroidea (PTHauc) del 20 % o más
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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Reducción clínicamente significativa del PTHauc medio (% de disminución >/= 20) para paricalcitol (fármaco activo) y placebo desde el inicio hasta el mes 12.
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Medido al inicio y en el Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros estáticos de la fosfatasa alcalina sérica al inicio y 1 año para los brazos de paricalcitol y placebo.
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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Medido al inicio y en el Mes 12
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Calcio sérico
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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Medido al inicio y en el Mes 12
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Puntuación de gravedad de la gammagrafía ósea
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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Las gammagrafías óseas con 99-Tc-metilendifosfonato se completaron y analizaron utilizando la siguiente escala*: Escala de gravedad de la gammagrafía ósea con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 4 (0 es sin enfermedad y 4 es la mayor gravedad de la enfermedad). La apariencia de la columna lumbar y la región sacroilíaca se usaron como referencias internas con las que se compararon todas las lesiones sospechosas y se calificaron de la siguiente manera: grado 0, exploración normal sin lesiones sospechosas grado 1, lesión(es) menos intensa(s) que la columna lumbar normal grado 2, lesión(es) similar(es) en intensidad a la columna lumbar normal grado 3, lesiones más intensas que la columna lumbar normal pero similar a la normal región sacroilíaca grado 4, lesiones más intensas que la región sacroilíaca normal. *ideado por radiólogo de medicina nuclear en Yale New Haven Hospital |
Medido al inicio y en el Mes 12
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Cambio porcentual en la excreción urinaria de calcio desde el inicio hasta 1 año
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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Cambio porcentual en la excreción urinaria diaria de calcio, que se calcula con las mediciones del calcio en las recolecciones de orina de 24 horas del sujeto realizadas al inicio y en los puntos temporales de 1 año
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Medido al inicio y en el Mes 12
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Factor de crecimiento de fibroblastos intacto en suero 23 (FGF23)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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Medido al inicio y en el Mes 12
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Suero 1,25 (OH)2D
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en el Mes 12
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Medido al inicio y en el Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas O. Carpenter, MD, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brown AJ, Dusso AS, Slatopolsky E. Vitamin D analogues for secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant. 2002;17 Suppl 10:10-9. doi: 10.1093/ndt/17.suppl_10.10.
- McElduff A, Posen S. Parathyroid hormone sensitivity in familial X-linked hypophosphatemic rickets. J Clin Endocrinol Metab. 1989 Aug;69(2):386-9. doi: 10.1210/jcem-69-2-386.
- Carpenter TO, Olear EA, Zhang JH, Ellis BK, Simpson CA, Cheng D, Gundberg CM, Insogna KL. Effect of paricalcitol on circulating parathyroid hormone in X-linked hypophosphatemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3103-11. doi: 10.1210/jc.2014-2017. Epub 2014 Jul 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de las paratiroides
- Avitaminosis
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Enfermedades óseas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Transporte tubular renal, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo del calcio
- Metabolismo de metales, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo del fósforo
- Deficiencia de vitamina D
- Hiperparatiroidismo
- Raquitismo
- Raquitismo hipofosfatémico familiar
- Hipofosfatemia
- Raquitismo Hipofosfatémico
- Hipofosfatemia Familiar
Otros números de identificación del estudio
- 0607001636
- P50AR054086 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1P50AR054086-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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