Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность парикальцитола в снижении уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) при гипофосфатемическом рахите, сцепленном с Х-хромосомой

3 марта 2020 г. обновлено: Thomas Carpenter, Yale University

Роль паратгормона в патогенезе заболеваний скелета при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите (XLH)

Целью данного исследования является определение эффективности парикальцитола, формы синтетического витамина D, в снижении уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) и уменьшении симптомов заболевания у детей и взрослых с Х-сцепленным гипофосфатемическим (XLH) рахитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

XLH рахит — редкое наследственное заболевание, при котором кости становятся болезненно мягкими и легко сгибаются из-за дефицита фосфатов. Этот генетический дефект приводит к тому, что почки позволяют выделять неадекватно большое количество фосфатов с мочой. Почки также неспособны преобразовывать витамин D в форму, пригодную для использования организмом, что приводит к неадекватному количеству активного витамина D. Поскольку витамин D необходим для поглощения кальция и фосфатов из кишечника, этот дефицит еще больше снижает уровень фосфатов. Без достаточного количества фосфата, необходимого для нормального роста костей, у людей с XLH рахитом обычно развиваются пороки развития скелета, боли в костях и аномальное искривление ног. Гиперпаратиреоз, состояние, при котором паращитовидные железы выделяют избыточное количество ПТГ, также часто встречается у лиц с XLH рахитом и может играть значительную роль в скелетных осложнениях, связанных с XLH рахитом. Целью данного исследования является определение эффективности парикальцитола в снижении уровня ПТГ и уменьшении симптомов заболевания у лиц с XLH рахитом.

Это исследование продлится 12 месяцев. Участники будут случайным образом распределены для приема парикальцитола или плацебо в виде двух таблеток в день на протяжении всего исследования. Во время базового 3-дневного пребывания в стационаре участники пройдут медицинский осмотр, УЗИ сердца, сканирование костей, сбор крови и рентгенографическое обследование скелета. Обследование скелета будет включать рентген различных частей тела. Участники в возрасте 18 лет и младше не будут проходить рентгенографическое обследование скелета. Учебные визиты для всех участников будут происходить каждые 2 месяца до конца исследования. Эти визиты будут включать физический осмотр, обзор симптомов заболевания, сбор крови и мочи, а также проверку соблюдения режима лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

9 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика рахита XLH
  • Кальций сыворотки натощак 10,7 мг/дл или меньше
  • ПТГ натощак более 40 нлэкв/мл и менее 120 нлэкв/мл в анализе среднемолекулярного ПТГ при скрининге (верхний предел нормы составляет 25 нлэкв/мл)
  • Желание и возможность участвовать в судебном процессе
  • Прием стабильной дозы стандартной терапии рахита XLH в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование
  • Сопутствующая терапия рахита XLH не будет критерием исключения.
  • Родитель или опекун, готовый дать информированное согласие, если применимо

Критерий исключения:

  • Сопутствующая почечная недостаточность (оценочный клиренс креатинина менее 60 см3/мин или креатинин сыворотки более 1,5 мг/дл)
  • 25-гидроксивитамин D в сыворотке менее 20 нг/мл. Участники, отвечающие этому критерию, будут получать добавки с витамином D3 в течение 3 месяцев, а затем будут повторно обследованы.
  • Невозможно соблюдать протокол и соответствующие последующие визиты
  • Лечение препаратами, которые могут повлиять на метаболизм скелета, такими как глюкокортикоиды и противосудорожные препараты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Участникам давали активный препарат парикальцитол (Земплар) для снижения уровня ПТГ.
Лекарство: Парикальцитол
Сначала назначают парикальцитол по 2 капсулы один раз в день. Титрование дозы в соответствии с биохимическими результатами при амбулаторных посещениях.
Другие имена:
  • Земплар
Плацебо Компаратор: 2
Участникам давали капсулу плацебо для сравнения
Другой: Плацебо
Сахарная таблетка плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой измерения паратиреоидного гормона (PTHauc)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Средняя площадь под кривой уровней паратиреоидного гормона (PTHauc), отобранная в течение 26-часового периода исследования, для парикальцитола (активного препарата) и групп плацебо на исходном уровне и через 12 месяцев.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Площадь под кривой паратиреоидного гормона (ПТГ; снижение в процентах)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Среднее значение PTHauc (% снижения) для парикальцитола (активного препарата) и плацебо от исходного уровня до 12-го месяца.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Снижение площади паратиреоидного гормона под кривой (PTHauc) на 20% или более
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Клинически значимое снижение среднего значения PTHauc (уменьшение в % >/= 20) для парикальцитола (активного лекарственного средства) и плацебо от исходного уровня до 12-го месяца.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статические параметры щелочной фосфатазы сыворотки на исходном уровне и через 1 год для парикальцитола и плацебо.
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Сывороточный кальций
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Оценка серьезности сканирования костей
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев

Сканирование костей с 99-Tc-метилендифосфонатом выполняли и анализировали с использованием следующей шкалы*: Шкала тяжести сканирования костей с минимальным баллом 0 и максимальным баллом 4 (0 означает отсутствие заболевания, а 4 означает наибольшую тяжесть заболевания).

Внешний вид поясничного отдела позвоночника и крестцово-подвздошной области использовали в качестве внутренних эталонов, с которыми сравнивали все предполагаемые поражения и оценивали следующим образом:

степень 0, нормальное сканирование без подозрительных поражений степень 1, поражение(я) менее интенсивное, чем нормальное поясничный отдел позвоночника степень 2, поражение(я) по интенсивности аналогично нормальному поясничному отделу позвоночника степень 3, поражения более интенсивные, чем нормальный поясничный отдел позвоночника, но сходные с нормой крестцово-подвздошная область 4 степени, поражения более интенсивны, чем нормальная крестцово-подвздошная область.

*разработан радиологом ядерной медицины в Йельской больнице Нью-Хейвен
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Процентное изменение экскреции кальция с мочой от исходного уровня до 1 года
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Процентное изменение суточной экскреции кальция с мочой, которое рассчитывается по измерениям кальция в 24-часовом сборе мочи субъекта, выполненному в исходном состоянии и через 1 год.
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Сывороточный интактный фактор роста фибробластов 23 (FGF23)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Сыворотка 1,25 (ОН)2D
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев
Измерено на исходном уровне и через 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Следователи

  • Главный следователь: Thomas O. Carpenter, MD, Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0607001636
  • P50AR054086 (Грант/контракт NIH США)
  • 1P50AR054086-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться