Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​paricalcitol til at reducere niveauer af parathyroidhormon (PTH) i X-bundet hypofosfatemisk rakitt

3. marts 2020 opdateret af: Thomas Carpenter, Yale University

Biskjoldbruskkirtlens rolle i patogenesen af ​​skeletsygdom i X-bundet hypofosfatemisk rakitt (XLH)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​paricalcitol, en form for syntetisk D-vitamin, til at sænke niveauet af parathyreoideahormon (PTH) og reducere sygdomssymptomer hos børn og voksne med X-linked hypophosphatemic (XLH) rakitis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

XLH rakitis er en sjælden arvelig lidelse, hvor knoglerne bliver smerteligt bløde og let bøjes på grund af fosfatmangel. Denne genetiske defekt får nyrerne til at tillade udskillelse af en uhensigtsmæssig høj mængde fosfat i urinen. Nyrerne er heller ikke i stand til at omdanne D-vitamin til en form, der kan bruges af kroppen, hvilket resulterer i utilstrækkelige mængder aktivt D-vitamin. Fordi D-vitamin er nødvendigt for at absorbere calcium og fosfat fra tarmen, reducerer denne mangel yderligere fosfatniveauet. Uden den tilstrækkelige fosfat, der er nødvendig for normal knoglevækst, udvikler personer med XLH rakitis typisk skeletmisdannelser, knoglesmerter og unormalt bøjede ben. Hyperparathyroidisme, en tilstand, hvor biskjoldbruskkirtlerne udskiller overskydende mængder af PTH, forekommer også hyppigt hos personer med XLH-rakitis og kan spille en væsentlig rolle i skeletkomplikationer forbundet med XLH-rakitis. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​paricalcitol til at sænke PTH-niveauer og reducere sygdomssymptomer hos personer med XLH rakitis.

Denne undersøgelse vil vare 12 måneder. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten paricalcitol eller placebo, taget i form af to piller dagligt i hele undersøgelsens varighed. Under et baseline 3-dages hospitalsophold vil deltagerne gennemgå en fysisk undersøgelse, en hjerteultralyd, en knoglescanning, blodopsamling og en røntgenundersøgelse af skelet. Skeletundersøgelsen vil omfatte røntgenbilleder af forskellige kropsdele. Deltagere, der er 18 år eller yngre, vil ikke gennemgå den radiografiske skeletundersøgelse. Studiebesøg for alle deltagere vil finde sted hver anden måned indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Disse besøg vil omfatte en fysisk undersøgelse, gennemgang af sygdomssymptomer, blod- og urinopsamling og en kontrol af overholdelse af medicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

9 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af XLH rakitis
  • Fastende serumcalcium på 10,7 mg/dl eller mindre
  • Fastende PTH større end 40 nleq/ml og mindre end 120 nleq/ml i midtmolekyle-PTH-assayet ved screening (øvre grænse for normal er 25 nleq/ml)
  • Har lyst og evne til at deltage i forsøget
  • At tage en stabil dosis af standardbehandling for XLH rakitis i mindst 2 måneder før studiestart
  • Samtidig behandling for XLH rakitis vil ikke være et eksklusionskriterie
  • Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke, hvis det er relevant

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig nyresvigt (estimeret kreatininclearance mindre end 60 cc/min eller serumkreatinin større end 1,5 mg/dl)
  • Serum 25-hydroxy D-vitamin mindre end 20 ng/ml. Deltagere, der opfylder dette kriterium, vil modtage D3-vitamintilskud i 3 måneder og derefter blive genscreenet.
  • Ude af stand til at overholde protokol og passende opfølgningsbesøg
  • Behandling med midler, der kan påvirke skeletmetabolismen, såsom glukokortikoider og antikonvulsiva

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Deltagerne fik aktivt lægemiddel, paricalcitol (Zemplar), i forsøget på at reducere PTH-niveauet
Medicin: Paricalcitol
Paricalcitol gives først som en dosis på 2 kapsler én gang dagligt. Dosistitrering efter behov i henhold til biokemiske resultater ved ambulante besøg.
Andre navne:
  • Zemplar
Placebo komparator: 2
Deltagerne fik placebo kapsel til at matche til sammenligning
Andet: Placebo
Placebo sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve for Parathyroid Hormone (PTHauc) måling
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12
Gennemsnitsareal under kurven for parathyreoideahormonniveauer (PTHauc) udtaget i løbet af en 26 timers undersøgelsesperiode for Paricalcitol (aktivt lægemiddel) og placebogrupper ved baseline og måned 12.
Målt ved baseline og måned 12
Areal under kurven for parathyreoideahormon (PTH; procentvis fald)
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12
Gennemsnitlig PTHauc (% fald) for Paricalcitol (aktivt lægemiddel) og placebo fra baseline til måned 12.
Målt ved baseline og måned 12
Reduktion af parathyreoideahormonarealet under kurven (PTHauc) på 20 % eller mere
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12
Klinisk signifikant reduktion af gennemsnitlig PTHauc (% fald >/= 20) for Paricalcitol (aktivt lægemiddel) og placebo fra baseline til måned 12.
Målt ved baseline og måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Statiske parametre for serum alkalisk fosfatase ved baseline og 1 år for paricalcitol og placebo arme.
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12
Målt ved baseline og måned 12
Serum Calcium
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12
Målt ved baseline og måned 12
Sværhedsgrad for knoglescanning
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12

99-Tc-methylendiphosphonat-knoglescanninger blev afsluttet og analyseret ved hjælp af følgende skala*: Knoglescanningssværhedsskala med minimumscore på 0 og maksimumscore på 4 (0 er ingen sygdom, og 4 er sygdommens største sværhedsgrad).

Udseendet af lændehvirvelsøjlen og sacroiliac-regionen blev brugt som interne referencer, som alle formodede læsioner blev sammenlignet med, og scoret som følger:

grad 0, normal scanning uden mistænkelige læsioner grad 1, læsion(er) mindre intens end normal lænderyg grad 2, læsion(er) i intensitet svarende til normal lænderyg grad 3, læsioner mere intense end normal lændehvirvel, men svarer til den normale sacroiliac region grad 4, læsioner mere intense end den normale sacroiliac region.

*udtænkt af nuklearmedicinsk radiolog på Yale New Haven Hospital
Målt ved baseline og måned 12
Procent ændring i urincalciumudskillelse fra baseline til 1 år
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12
Procentvis ændring i den daglige calciumudskillelse i urinen, som er beregnet målingerne af calcium i forsøgspersonens 24-timers urinopsamlinger udført ved baseline og på 1-års tidspunkterne
Målt ved baseline og måned 12
Serum Intact Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23)
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12
Målt ved baseline og måned 12
Serum 1,25 (OH)2D
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 12
Målt ved baseline og måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas O. Carpenter, MD, Yale University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2006

Først opslået (Skøn)

1. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0607001636
  • P50AR054086 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1P50AR054086-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paricalcitol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner