Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van paricalcitol bij het verlagen van de niveaus van parathyroïdhormoon (PTH) bij X-gebonden hypofosfatemische rachitis

3 maart 2020 bijgewerkt door: Thomas Carpenter, Yale University

De rol van bijschildklierhormoon in de pathogenese van skeletaandoeningen bij X-gebonden hypofosfatemische rachitis (XLH)

Het doel van deze studie is het bepalen van de effectiviteit van paricalcitol, een vorm van synthetische vitamine D, bij het verlagen van parathyroïde hormoon (PTH) niveaus en het verminderen van ziektesymptomen bij kinderen en volwassenen met X-gebonden hypofosfatemische (XLH) rachitis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

XLH-rachitis is een zeldzame erfelijke aandoening waarbij de botten pijnlijk zacht worden en gemakkelijk buigen als gevolg van een fosfaattekort. Dit genetische defect zorgt ervoor dat de nieren een ongepast hoge hoeveelheid fosfaat in de urine uitscheiden. De nieren zijn ook niet in staat vitamine D om te zetten in een vorm die door het lichaam kan worden gebruikt, wat resulteert in onvoldoende hoeveelheden actieve vitamine D. Omdat vitamine D nodig is om calcium en fosfaat uit de darm te absorberen, verlaagt dit tekort de fosfaatspiegels verder. Zonder het voldoende fosfaat dat nodig is voor normale botgroei, ontwikkelen personen met XLH-rachitis typisch skeletmisvormingen, botpijn en abnormaal gebogen benen. Hyperparathyreoïdie, een aandoening waarbij de bijschildklieren overtollige hoeveelheden PTH uitscheiden, komt ook vaak voor bij personen met XLH-rachitis en kan een belangrijke rol spelen bij de skeletcomplicaties die gepaard gaan met XLH-rachitis. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van paricalcitol te bepalen bij het verlagen van de PTH-waarden en het verminderen van ziektesymptomen bij personen met XLH-rachitis.

Deze studie zal 12 maanden duren. Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen om paricalcitol of placebo te krijgen, dagelijks ingenomen in de vorm van twee pillen voor de duur van het onderzoek. Tijdens een basisopname van 3 dagen in het ziekenhuis ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek, een cardiale echografie, een botscan, bloedafname en een radiografisch skeletonderzoek. Het skeletonderzoek omvat röntgenfoto's van verschillende lichaamsdelen. Deelnemers van 18 jaar of jonger ondergaan het radiografisch skeletonderzoek niet. Studiebezoeken voor alle deelnemers vinden om de 2 maanden plaats tot het einde van de studie. Deze bezoeken omvatten een lichamelijk onderzoek, beoordeling van ziektesymptomen, verzameling van bloed en urine en een controle van de medicatietrouw.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School Of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

9 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van XLH rachitis
  • Nuchter serumcalcium van 10,7 mg/dl of minder
  • Nuchter PTH groter dan 40 nleq/ml en minder dan 120 nleq/ml in de mid-molecule PTH-assay bij screening (bovengrens van normaal is 25 nleq/ml)
  • Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek
  • Inname van een stabiele dosis standaardtherapie voor XLH-rachitis gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Gelijktijdige therapie voor XLH-rachitis zal geen uitsluitingscriterium zijn
  • Ouder of voogd bereid om geïnformeerde toestemming te geven, indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdig nierfalen (geschatte creatinineklaring minder dan 60 cc/min of serumcreatinine hoger dan 1,5 mg/dl)
  • Serum 25-hydroxy vitamine D minder dan 20 ng/ml. Deelnemers die aan dit criterium voldoen, krijgen gedurende 3 maanden vitamine D3-suppletie en worden daarna opnieuw gescreend.
  • Niet kunnen voldoen aan protocol en passende vervolgbezoeken
  • Behandeling met middelen die het skeletmetabolisme kunnen beïnvloeden, zoals glucocorticoïden en anticonvulsiva

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Deelnemers kregen actief medicijn, paricalcitol (Zemplar), in een poging het PTH-niveau te verlagen
Geneesmiddel: Paricalcitol
Paricalcitol eerst gegeven als een dosis van 2 capsules eenmaal per dag. Dosistitratie zoals nodig volgens biochemische resultaten bij poliklinische bezoeken.
Andere namen:
  • Zemplar
Placebo-vergelijker: 2
Deelnemers kregen een placebo-capsule om te vergelijken ter vergelijking
Ander: Placebo
Placebo suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve voor meting van bijschildklierhormoon (PTHauc).
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12
Gemiddelde oppervlakte onder de curve voor bijschildklierhormoonspiegels (PTHauc) bemonsterd gedurende een studieperiode van 26 uur, voor Paricalcitol (werkzaam geneesmiddel) en Placebo-groepen bij baseline en maand 12.
Gemeten bij baseline en maand 12
Gebied onder de curve voor bijschildklierhormoon (PTH; procentuele afname)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12
Gemiddelde PTHauc (% daling) voor paricalcitol (werkzame stof) en placebo vanaf baseline tot maand 12.
Gemeten bij baseline en maand 12
Vermindering van bijschildklierhormoon Area Under the Curve (PTHauc) van 20% of groter
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12
Klinisch significante verlaging van de gemiddelde PTHauc (% afname >/= 20) voor paricalcitol (werkzaam geneesmiddel) en placebo vanaf baseline tot maand 12.
Gemeten bij baseline en maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Statische parameters van serum alkalische fosfatase bij baseline en 1 jaar voor paricalcitol en placebo-armen.
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12
Gemeten bij baseline en maand 12
Serumcalcium
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12
Gemeten bij baseline en maand 12
Botscan ernstscore
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12

99-Tc-methyleendifosfonaat botscans werden voltooid en geanalyseerd met behulp van de volgende schaal*: Ernstschaal botscan met minimale score van 0 en maximale score van 4 (0 is geen ziekte en 4 is de grootste ernst van de ziekte).

Uiterlijk van de lumbale wervelkolom en het sacro-iliacale gebied werden gebruikt als interne referenties waarmee alle vermoedelijke laesies werden vergeleken, en werden als volgt gescoord:

Graad 0, normale scan zonder verdachte laesies Graad 1, laesie(s) minder intens dan normale lumbale wervelkolom Graad 2, laesie(s) vergelijkbaar in intensiteit met normale lumbale wervelkolom Graad 3, laesies intenser dan normale lumbale wervelkolom maar vergelijkbaar met normaal sacro-iliacale regio graad 4, laesies intenser dan de normale sacro-iliacale regio.

*bedacht door nucleair geneeskundig radioloog in Yale New Haven Hospital
Gemeten bij baseline en maand 12
Procentuele verandering in urinaire calciumuitscheiding van baseline tot 1 jaar
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12
Percentage verandering in de dagelijkse urinaire calciumuitscheiding, berekend op basis van de metingen van het calcium in de 24-uurs urinecollecties van de proefpersoon bij aanvang en op de tijdpunten van 1 jaar
Gemeten bij baseline en maand 12
Serum intacte fibroblastgroeifactor 23 (FGF23)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12
Gemeten bij baseline en maand 12
Serum 1,25 (OH)2D
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en maand 12
Gemeten bij baseline en maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas O. Carpenter, MD, Yale University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

1 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0607001636
  • P50AR054086 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1P50AR054086-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren