Eficácia do Paricalcitol na Redução dos Níveis de Hormônio Paratireoidiano (PTH) em Raquitismo Hipofosfatêmico Ligado ao X
O papel do hormônio paratireóideo na patogênese da doença esquelética no raquitismo hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X (XLH)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O raquitismo XLH é um distúrbio hereditário raro no qual os ossos tornam-se dolorosamente moles e dobram-se facilmente devido a uma deficiência de fosfato. Esse defeito genético faz com que os rins permitam a excreção de uma quantidade inapropriadamente alta de fosfato na urina. Os rins também são incapazes de converter a vitamina D em uma forma utilizável pelo corpo, resultando em quantidades inadequadas de vitamina D ativa. Como a vitamina D é necessária para absorver cálcio e fosfato do intestino, essa deficiência reduz ainda mais os níveis de fosfato. Sem o fosfato suficiente necessário para o crescimento ósseo normal, os indivíduos com raquitismo XLH geralmente desenvolvem malformações esqueléticas, dor óssea e pernas anormalmente arqueadas. O hiperparatireoidismo, uma condição na qual as glândulas paratireóides excretam quantidades excessivas de PTH, também ocorre com frequência em indivíduos com raquitismo XLH e pode desempenhar um papel significativo nas complicações esqueléticas associadas ao raquitismo XLH. O objetivo deste estudo é determinar a eficácia do paricalcitol na redução dos níveis de PTH e na redução dos sintomas da doença em indivíduos com raquitismo XLH.
Este estudo terá a duração de 12 meses. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber paricalcitol ou placebo, tomados na forma de dois comprimidos por dia durante o estudo. Durante uma internação hospitalar de 3 dias, os participantes serão submetidos a um exame físico, ultrassom cardíaco, cintilografia óssea, coleta de sangue e exame radiográfico do esqueleto. A pesquisa esquelética incluirá raios-x de várias partes do corpo. Os participantes com 18 anos ou menos não serão submetidos ao levantamento radiográfico do esqueleto. As visitas do estudo para todos os participantes ocorrerão a cada 2 meses até o final do estudo. Essas visitas incluirão um exame físico, revisão dos sintomas da doença, coleta de sangue e urina e verificação da adesão à medicação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de raquitismo XLH
- Cálcio sérico em jejum de 10,7 mg/dl ou menos
- PTH em jejum maior que 40 nleq/ml e menor que 120 nleq/ml no ensaio de PTH de molécula intermediária na triagem (o limite superior do normal é 25 nleq/ml)
- Disposto e capaz de participar do julgamento
- Tomando dose estável de terapia padrão para raquitismo XLH por pelo menos 2 meses antes da entrada no estudo
- A terapia concomitante para raquitismo XLH não será um critério de exclusão
- Pais ou responsáveis dispostos a fornecer consentimento informado, se aplicável
Critério de exclusão:
- Insuficiência renal concomitante (depuração de creatinina estimada inferior a 60 cc/min ou creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl)
- 25-hidroxivitamina D sérica inferior a 20 ng/ml. Os participantes que atenderem a esse critério receberão suplementação de vitamina D3 por 3 meses e, em seguida, serão reavaliados.
- Incapaz de cumprir o protocolo e visitas de acompanhamento adequadas
- Tratamento com agentes que podem afetar o metabolismo esquelético, como glicocorticoides e anticonvulsivantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Os participantes receberam droga ativa, paricalcitol (Zemplar), em um esforço para reduzir o nível de PTH
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Paricalcitol administrado primeiro como uma dose de 2 cápsulas uma vez por dia.
Titulação da dose conforme necessário por resultados bioquímicos em consultas ambulatoriais.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 2
Os participantes receberam cápsula de placebo para combinar para comparação
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Pílula de açúcar placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva para medição do hormônio da paratireoide (PTHauc)
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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Área média sob a curva para níveis de hormônio da paratireoide (PTHauc) amostrados durante um período de estudo de 26 horas, para grupos de Paricalcitol (Fármaco Ativo) e Placebo na Linha de Base e Mês 12 .
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Medido na linha de base e no mês 12
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Área sob a curva do hormônio da paratireoide (PTH; redução percentual)
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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PTHauc médio (% de redução) para Paricalcitol (droga ativa) e placebo desde a linha de base até o mês 12.
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Medido na linha de base e no mês 12
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Redução da área sob a curva do hormônio paratireóideo (PTHauc) de 20% ou mais
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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Redução clinicamente significativa do PTHauc médio (% de diminuição >/= 20) para Paricalcitol (droga ativa) e placebo desde a linha de base até o mês 12.
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Medido na linha de base e no mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros estáticos da fosfatase alcalina sérica na linha de base e 1 ano para os braços paricalcitol e placebo.
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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Medido na linha de base e no mês 12
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Cálcio Sérico
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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Medido na linha de base e no mês 12
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Pontuação de gravidade da cintilografia óssea
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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As cintilografias ósseas com 99-Tc-metilenodifosfonato foram concluídas e analisadas usando a seguinte escala*: Escala de gravidade da cintilografia óssea com pontuação mínima de 0 e pontuação máxima de 4 (0 é nenhuma doença e 4 é a maior gravidade da doença). A aparência da coluna lombar e da região sacroilíaca foram usadas como referências internas com as quais todas as lesões suspeitas foram comparadas e pontuadas da seguinte forma: grau 0, varredura normal sem lesões suspeitas grau 1, lesão(ões) menos intensa(s) que a coluna lombar normal grau 2, lesão(ões) semelhante(s) em intensidade à coluna lombar normal grau 3, lesões mais intensas que a coluna lombar normal mas semelhantes à normal região sacroilíaca grau 4, lesões mais intensas que a região sacroilíaca normal. *desenvolvido por radiologista de medicina nuclear no Yale New Haven Hospital |
Medido na linha de base e no mês 12
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Alteração percentual na excreção urinária de cálcio desde o início até 1 ano
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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Alteração percentual na excreção urinária diária de cálcio, que é calculada a partir das medições do cálcio nas coletas de urina de 24 horas do indivíduo feitas na linha de base e nos pontos de tempo de 1 ano
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Medido na linha de base e no mês 12
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Fator de crescimento de fibroblastos intacto sérico 23 (FGF23)
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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Medido na linha de base e no mês 12
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Soro 1,25 (OH)2D
Prazo: Medido na linha de base e no mês 12
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Medido na linha de base e no mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas O. Carpenter, MD, Yale University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brown AJ, Dusso AS, Slatopolsky E. Vitamin D analogues for secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant. 2002;17 Suppl 10:10-9. doi: 10.1093/ndt/17.suppl_10.10.
- McElduff A, Posen S. Parathyroid hormone sensitivity in familial X-linked hypophosphatemic rickets. J Clin Endocrinol Metab. 1989 Aug;69(2):386-9. doi: 10.1210/jcem-69-2-386.
- Carpenter TO, Olear EA, Zhang JH, Ellis BK, Simpson CA, Cheng D, Gundberg CM, Insogna KL. Effect of paricalcitol on circulating parathyroid hormone in X-linked hypophosphatemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3103-11. doi: 10.1210/jc.2014-2017. Epub 2014 Jul 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças da Paratireoide
- Avitaminose
- Doenças de Deficiência
- Desnutrição
- Doenças ósseas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Transporte Tubular Renal, Erros Inatos
- Distúrbios do Metabolismo do Cálcio
- Metabolismo de metais, erros inatos
- Distúrbios do Metabolismo do Fósforo
- Deficiência de Vitamina D
- Hiperparatireoidismo
- Raquitismo
- Raquitismo hipofosfatêmico familiar
- Hipofosfatemia
- Raquitismo Hipofosfatêmico
- Hipofosfatemia Familiar
Outros números de identificação do estudo
- 0607001636
- P50AR054086 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1P50AR054086-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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