Efficacité et innocuité du BG00012 oral dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (DEFINE)
13 janvier 2015 mis à jour par: Biogen
Une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et de comparaison de doses pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de BG00012 chez des sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente
Déterminer si le traitement avec BG00012 peut diminuer le nombre de poussées de SEP pendant une certaine période de temps. Déterminer si, au fil du temps, le traitement par BG00012 peut diminuer le nombre de certains types de lésions cérébrales couramment observées chez les patients atteints de SEP et ralentir le temps nécessaire à l'aggravation de la maladie.
Le but de cette étude est également de déterminer l'innocuité du BG00012 et son degré de tolérance. Un autre objectif est de voir quel effet BG00012 peut avoir sur les tests et les évaluations utilisés pour évaluer la SEP.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1234
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud
- Research Site
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Durban, Afrique du Sud
- Research Site
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Rosebank, Afrique du Sud
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Bad Neustadt-Saale, Allemagne
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Berlin, Allemagne
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Bochum, Allemagne
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Dusseldorf, Allemagne
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Essen, Allemagne
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Gieben, Allemagne
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Halle, Allemagne
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Hamburg, Allemagne
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Hannover, Allemagne
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Leipzig, Allemagne
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Minden, Allemagne
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Munchen, Allemagne
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Munster, Allemagne
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Osnabruck, Allemagne
- Research Site
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Westerstede, Allemagne
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Fitzroy, Australie
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Geelong, Australie
- Research Site
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Heidelberg, Australie
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Kogarah, Australie
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Liverpool, Australie
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Melbourne, Australie
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Newcastle, Australie
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie
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Chatswood, New South Wales, Australie
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Antwerpen, Belgique
- Research Site
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Brugge, Belgique
- Research Site
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Charleroi, Belgique
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Diepenbeek, Belgique
- Research Site
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Leuven, Belgique
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Lommel, Belgique
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Sijsele-Damme, Belgique
- Research Site
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Woluwe, Belgique
- Research Site
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Republic of Srpksa
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Banja Luka, Republic of Srpksa, Bosnie Herzégovine
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Montreal, Canada
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British Columbia
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Burnaby, British Columbia, Canada
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada
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Quebec
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Levis, Quebec, Canada
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Quebec City, Quebec, Canada
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada
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Zagreb, Croatie
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Clermont Ferrand, France
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Nice, France
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Paris, France
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Rennes, France
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Athens, Grèce
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Ioannina, Grèce
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Thessaloniki, Grèce
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Guatemala City, Guatemala
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Chenna, Inde
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Coimbatore, Inde
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Delhi, Inde
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Hyderabad, Inde
- Research Site
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Kolkata, Inde
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Lucknow, Inde
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Mangalore, Inde
- Research Site
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Mumbai, Inde
- Research Site
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New Delhi, Inde
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Pune, Inde
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Ashkelon, Israël
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Beer Yaakov, Israël
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Jerusalem, Israël
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Tel Hashomer, Israël
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Roma, Italie
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Graz, L'Autriche
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Innsbruck, L'Autriche
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Linz, L'Autriche
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Vienna
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Wien, Vienna, L'Autriche
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Skopje, Macédoine, l'ex-République yougoslave de
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Guadalajara, Mexique
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Mexico City, Mexique
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San Luis Potosi, Mexique
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Chisinau, Moldavie, République de
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Kishinev, Moldavie, République de
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Christchurch, Nouvelle-Zélande
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Grafton, Nouvelle-Zélande
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Hamilton, Nouvelle-Zélande
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Breda, Pays-Bas
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Sittard, Pays-Bas
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Bialystok, Pologne
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Gdansk, Pologne
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Katowice, Pologne
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Krakow, Pologne
- Research Site
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Poznan, Pologne
- Research Site
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Szczecin, Pologne
- Research Site
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Warsaw, Pologne
- Research Site
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Bucuresti, Roumanie
- Research Site
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Cluj-Napoca, Roumanie
- Research Site
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Timisoara, Roumanie
- Research Site
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London, Royaume-Uni
- Research Site
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Newcastle, Royaume-Uni
- Research Site
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Oxford, Royaume-Uni
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Sheffield, Royaume-Uni
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Staffordshire, Royaume-Uni
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Brno, République tchèque
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Jihlava, République tchèque
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Opava, République tchèque
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Ostrava, République tchèque
- Research Site
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Plzen, République tchèque
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Praha, République tchèque
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Teplice, République tchèque
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Belgrade, Serbie
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Kragujevac, Serbie
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Nis, Serbie
- Research Site
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Novi Sad, Serbie
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Bratislava, Slovaquie
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Kosice, Slovaquie
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Martin, Slovaquie
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Basel, Suisse
- Research Site
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St. Gallen, Suisse
- Research Site
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Zurich, Suisse
- Research Site
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Kharkiv, Ukraine
- Research Site
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Kyiv, Ukraine
- Research Site
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Lviv, Ukraine
- Research Site
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Odessa, Ukraine
- Research Site
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Poltava, Ukraine
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Zaporozhye, Ukraine
- Research Site
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis
- Research Site
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Phoenix, Arizona, États-Unis
- Research Site
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California
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San Francisco, California, États-Unis
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis
- Research Site
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Florida
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Vero Beach, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
- Research Site
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Illinois
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Evanston, Illinois, États-Unis
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Palos Heights, Illinois, États-Unis
- Research Site
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis
- Research Site
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
- Research Site
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Iowa
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Des Moines, Iowa, États-Unis
- Research Site
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis
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Massachusetts
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Brighton, Massachusetts, États-Unis
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Hopedale, Massachusetts, États-Unis
- Research Site
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Lexington, Massachusetts, États-Unis
- Research Site
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Springfield, Massachusetts, États-Unis
- Research Site
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Worcester, Massachusetts, États-Unis
- Research Site
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis
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Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis
- Research Site
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St. Louis, Missouri, États-Unis
- Research Site
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Nevada
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Henderson, Nevada, États-Unis
- Research Site
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
- Research Site
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis
- Research Site
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New York
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Albany, New York, États-Unis
- Research Site
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Staten Island, New York, États-Unis
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, États-Unis
- Research Site
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis
- Research Site
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, États-Unis
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Research Site
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, États-Unis
- Research Site
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Providence, Rhode Island, États-Unis
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis
- Research Site
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis
- Research Site
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Wien, Virginia, États-Unis
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- Research Site
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Vienna, Îles Vierges (États-Unis)
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 51 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Sauf indication contraire, pour pouvoir participer à cette étude, les candidats doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants au moment de la randomisation :
- Doit avoir un diagnostic confirmé de RRMS selon les critères McDonald #1-4.
- Doit avoir un EDSS de base entre 0,0 et 5,0 inclus.
- Doit avoir un cours de maladie récurrente-rémittente.
Critères d'exclusion clés :
- Sauf indication contraire, les candidats seront exclus de l'entrée à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants existe lors de la randomisation :
- Autres maladies chroniques du système immunitaire, tumeurs malignes, maladies aiguës urologiques, pulmonaires, gastro-intestinales.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu deux capsules placebo par voie orale trois fois par jour (TID)
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Expérimental: BG00012 240 mg deux fois par jour (BID)
Les participants ont reçu deux capsules de 120 mg de BG00012 par voie orale deux fois par jour (BID) et deux capsules de placebo par voie orale une fois par jour (QD)
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Autres noms:
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Expérimental: BG00012 240 mg 3 fois par jour (TID)
Les participants ont reçu deux gélules de 120 mg de BG00012 par voie orale trois fois par jour (TID)
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets en rechute
Délai: 2 années
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Une rechute définie par le protocole a été définie comme des symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents non associés à de la fièvre ou à une infection qui ont duré au moins 24 heures et qui ont été séparés d'au moins 30 jours à compter du début d'une rechute précédente.
Toutes les rechutes définies par le protocole ont été évaluées par un comité d'évaluation neurolgique indépendant.
La proportion de sujets ayant fait une rechute a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui était basée sur la distribution de la survie avant la première rechute.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de lésions hyperintenses T2 nouvelles ou nouvellement agrandies
Délai: 2 années
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Le nombre de lésions hyperintenses T2 nouvelles ou nouvellement agrandies à 2 ans qui se sont développées chez chaque sujet par rapport au niveau de référence évalué sur les imageries par résonance magnétique (IRM) cérébrales.
Les estimations du nombre moyen de lésions T2 ont été calculées à partir d'un modèle de régression binomiale négatif ajusté en fonction de la région et du volume de la lésion T2 de référence
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2 années
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Nombre de lésions pondérées en T1 rehaussées par le gadolinium
Délai: 2 années
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Le nombre de lésions rehaussées par le Gd a été évalué à l'aide d'IRM cérébrales après administration de gadolinium, un agent de contraste.
Le nombre moyen de lésions rehaussées par le Gd à 2 ans était la moyenne du nombre de lésions à 2 ans dans un groupe de traitement.
|
2 années
|
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Nombre de sujets présentant des lésions rehaussées par le gadolinium (Gd)
Délai: 2 années
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Remarque : Cette mesure de résultat représente l'analyse catégorielle pour la mesure de résultat secondaire précédemment répertoriée « Nombre de lésions pondérées en T1 rehaussées par le gadolinium »
|
2 années
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Taux de rechute annualisé
Délai: 2 années
|
Une rechute définie par le protocole a été définie comme des symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents non associés à de la fièvre ou à une infection qui ont duré au moins 24 heures et qui ont été séparés d'au moins 30 jours à compter du début d'une rechute précédente.
Toutes les rechutes définies par le protocole ont été évaluées par un comité d'évaluation neurologique indépendant.
Le taux de rechute annualisé ajusté a été calculé à partir d'un modèle de régression binomiale négative, ajusté pour l'EDSS de base (≤ 2,0 vs > 2,0),
âge (
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2 années
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Proportion de sujets connaissant une progression du handicap évaluée à l'aide de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: 2 années
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L'EDSS est basé sur un examen neurologique standardisé et se concentre sur les symptômes qui surviennent couramment dans la SEP.
Les scores EDSS vont de 0,0 (normal) à 10,0 (décès dû à la SEP).
La progression du handicap a été définie comme une augmentation ≥ 1,0 point chez les sujets avec un score EDSS initial ≥ 1,0, ou une augmentation ≥ 1,5 point chez les sujets avec un score EDSS initial = 0, et a exigé que l'augmentation par rapport au niveau initial soit confirmée ≥ 12 semaines plus tard.
La proportion de sujets présentant une progression de l'incapacité confirmée (12 semaines) a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui était basée sur la distribution de la survie après la première progression.
|
2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Mehta D, Miller C, Arnold DL, Bame E, Bar-Or A, Gold R, Hanna J, Kappos L, Liu S, Matta A, Phillips JT, Robertson D, von Hehn CA, Campbell J, Spach K, Yang L, Fox RJ. Effect of dimethyl fumarate on lymphocytes in RRMS: Implications for clinical practice. Neurology. 2019 Apr 9;92(15):e1724-e1738. doi: 10.1212/WNL.0000000000007262. Epub 2019 Mar 27.
- Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Okwuokenye M, Zhang A, Marantz JL. Efficacy and Tolerability of Delayed-release Dimethyl Fumarate in Black, Hispanic, and Asian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Post Hoc Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Neurol Ther. 2017 Dec;6(2):175-187. doi: 10.1007/s40120-017-0077-5. Epub 2017 Aug 2.
- Fernandez O, Giovannoni G, Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Potts J, Okwuokenye M, Marantz JL. Efficacy and Safety of Delayed-release Dimethyl Fumarate for Relapsing-remitting Multiple Sclerosis in Prior Interferon Users: An Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Clin Ther. 2017 Aug;39(8):1671-1679. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.06.012. Epub 2017 Jul 25.
- Fox RJ, Chan A, Zhang A, Xiao J, Levison D, Lewin JB, Edwards MR, Marantz JL. Comparative effectiveness using a matching-adjusted indirect comparison between delayed-release dimethyl fumarate and fingolimod for the treatment of multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Feb;33(2):175-183. doi: 10.1080/03007995.2016.1248380. Epub 2016 Nov 10.
- Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Marantz JL. Sustained Effect of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Newly Diagnosed Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: 6-Year Interim Results From an Extension of the DEFINE and CONFIRM Studies. Neurol Ther. 2016 Jun;5(1):45-57. doi: 10.1007/s40120-016-0042-8. Epub 2016 Mar 1.
- Giovannoni G, Gold R, Fox RJ, Kappos L, Kita M, Yang M, Sarda SP, Zhang R, Viglietta V, Havrdova E. Relapses Requiring Intravenous Steroid Use and Multiple-Sclerosis-related Hospitalizations: Integrated Analysis of the Delayed-release Dimethyl Fumarate Phase III Studies. Clin Ther. 2015 Nov 1;37(11):2543-51. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.09.011. Epub 2015 Oct 31.
- Nakamura K, Brown RA, Narayanan S, Collins DL, Arnold DL; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Diurnal fluctuations in brain volume: Statistical analyses of MRI from large populations. Neuroimage. 2015 Sep;118:126-32. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.05.077. Epub 2015 Jun 3.
- Kita M, Fox RJ, Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Sarda SP, Kong J, Viglietta V, Sheikh SI, Okwuokenye M, Kappos L. Effects of delayed-release dimethyl fumarate (DMF) on health-related quality of life in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: an integrated analysis of the phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. Clin Ther. 2014 Dec 1;36(12):1958-1971. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.08.013. Epub 2014 Oct 12. Erratum In: Clin Ther. 2018 Mar 7;:
- Fox RJ, Kita M, Cohan SL, Henson LJ, Zambrano J, Scannevin RH, O'Gorman J, Novas M, Dawson KT, Phillips JT. BG-12 (dimethyl fumarate): a review of mechanism of action, efficacy, and safety. Curr Med Res Opin. 2014 Feb;30(2):251-62. doi: 10.1185/03007995.2013.849236. Epub 2013 Oct 22.
- Gold R, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Giovannoni G, Selmaj K, Tornatore C, Sweetser MT, Yang M, Sheikh SI, Dawson KT; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1098-107. doi: 10.1056/NEJMoa1114287. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2362.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 janvier 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2007
Première publication (Estimation)
11 janvier 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 janvier 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2015
Dernière vérification
1 janvier 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Sclérose en plaques, récurrente-rémittente
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Fumarate de diméthyle
Autres numéros d'identification d'étude
- 109MS301
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