Eficacia y seguridad de BG00012 oral en la esclerosis múltiple remitente-recurrente (DEFINE)
13 de enero de 2015 actualizado por: Biogen
Un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de comparación de dosis para determinar la eficacia y seguridad de BG00012 en sujetos con esclerosis múltiple recurrente-remitente
Determinar si el tratamiento con BG00012 puede disminuir el número de recaídas de EM durante un período de tiempo determinado. Determinar si, con el tiempo, el tratamiento con BG00012 puede disminuir la cantidad de ciertos tipos de lesiones cerebrales comúnmente observadas en pacientes con EM y ralentizar el tiempo que tarda la enfermedad en empeorar.
El propósito de este estudio también es determinar la seguridad de BG00012 y qué tan bien se tolera. Otro objetivo es ver qué efecto puede tener BG00012 en las pruebas y evaluaciones utilizadas para evaluar la EM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1234
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bad Neustadt-Saale, Alemania
- Research Site
-
Berlin, Alemania
- Research Site
-
Bochum, Alemania
- Research Site
-
Dusseldorf, Alemania
- Research Site
-
Essen, Alemania
- Research Site
-
Gieben, Alemania
- Research Site
-
Halle, Alemania
- Research Site
-
Hamburg, Alemania
- Research Site
-
Hannover, Alemania
- Research Site
-
Leipzig, Alemania
- Research Site
-
Minden, Alemania
- Research Site
-
Munchen, Alemania
- Research Site
-
Munster, Alemania
- Research Site
-
Osnabruck, Alemania
- Research Site
-
Westerstede, Alemania
- Research Site
-
-
-
-
-
Fitzroy, Australia
- Research Site
-
Geelong, Australia
- Research Site
-
Heidelberg, Australia
- Research Site
-
Kogarah, Australia
- Research Site
-
Liverpool, Australia
- Research Site
-
Melbourne, Australia
- Research Site
-
Newcastle, Australia
- Research Site
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
- Research Site
-
Chatswood, New South Wales, Australia
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Austria
- Research Site
-
Innsbruck, Austria
- Research Site
-
Linz, Austria
- Research Site
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Austria
- Research Site
-
-
-
-
Republic of Srpksa
-
Banja Luka, Republic of Srpksa, Bosnia y Herzegovina
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Bélgica
- Research Site
-
Brugge, Bélgica
- Research Site
-
Charleroi, Bélgica
- Research Site
-
Diepenbeek, Bélgica
- Research Site
-
Leuven, Bélgica
- Research Site
-
Lommel, Bélgica
- Research Site
-
Sijsele-Damme, Bélgica
- Research Site
-
Woluwe, Bélgica
- Research Site
-
-
-
-
-
Montreal, Canadá
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Canadá
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- Research Site
-
-
Quebec
-
Levis, Quebec, Canadá
- Research Site
-
Quebec City, Quebec, Canadá
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canadá
- Research Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Croacia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Eslovaquia
- Research Site
-
Kosice, Eslovaquia
- Research Site
-
Martin, Eslovaquia
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Research Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Florida
-
Vero Beach, Florida, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos
- Research Site
-
Palos Heights, Illinois, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brighton, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
-
Hopedale, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
-
Lexington, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos
- Research Site
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos
- Research Site
-
Staten Island, New York, Estados Unidos
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Estados Unidos
- Research Site
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Estados Unidos
- Research Site
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos
- Research Site
-
Wien, Virginia, Estados Unidos
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos
- Research Site
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Francia
- Research Site
-
Nice, Francia
- Research Site
-
Paris, Francia
- Research Site
-
Rennes, Francia
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Grecia
- Research Site
-
Ioannina, Grecia
- Research Site
-
Thessaloniki, Grecia
- Research Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala
- Research Site
-
-
-
-
-
Chenna, India
- Research Site
-
Coimbatore, India
- Research Site
-
Delhi, India
- Research Site
-
Hyderabad, India
- Research Site
-
Kolkata, India
- Research Site
-
Lucknow, India
- Research Site
-
Mangalore, India
- Research Site
-
Mumbai, India
- Research Site
-
New Delhi, India
- Research Site
-
Pune, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Islas Vírgenes (EE. UU.)
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- Research Site
-
Beer Yaakov, Israel
- Research Site
-
Jerusalem, Israel
- Research Site
-
Tel Hashomer, Israel
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Skopje, Macedonia, la ex República Yugoslava de
- Research Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavia, República de
- Research Site
-
Kishinev, Moldavia, República de
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, México
- Research Site
-
Mexico City, México
- Research Site
-
San Luis Potosi, México
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nueva Zelanda
- Research Site
-
Grafton, Nueva Zelanda
- Research Site
-
Hamilton, Nueva Zelanda
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Países Bajos
- Research Site
-
Sittard, Países Bajos
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia
- Research Site
-
Gdansk, Polonia
- Research Site
-
Katowice, Polonia
- Research Site
-
Krakow, Polonia
- Research Site
-
Poznan, Polonia
- Research Site
-
Szczecin, Polonia
- Research Site
-
Warsaw, Polonia
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Research Site
-
Newcastle, Reino Unido
- Research Site
-
Oxford, Reino Unido
- Research Site
-
Sheffield, Reino Unido
- Research Site
-
Staffordshire, Reino Unido
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, República Checa
- Research Site
-
Jihlava, República Checa
- Research Site
-
Opava, República Checa
- Research Site
-
Ostrava, República Checa
- Research Site
-
Plzen, República Checa
- Research Site
-
Praha, República Checa
- Research Site
-
Teplice, República Checa
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumania
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Rumania
- Research Site
-
Timisoara, Rumania
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Research Site
-
Kragujevac, Serbia
- Research Site
-
Nis, Serbia
- Research Site
-
Novi Sad, Serbia
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sudáfrica
- Research Site
-
Durban, Sudáfrica
- Research Site
-
Rosebank, Sudáfrica
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Suiza
- Research Site
-
St. Gallen, Suiza
- Research Site
-
Zurich, Suiza
- Research Site
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ucrania
- Research Site
-
Kyiv, Ucrania
- Research Site
-
Lviv, Ucrania
- Research Site
-
Odessa, Ucrania
- Research Site
-
Poltava, Ucrania
- Research Site
-
Zaporozhye, Ucrania
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 53 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- A menos que se especifique lo contrario, para ser elegible para participar en este estudio, los candidatos deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad en el momento de la aleatorización:
- Debe tener un diagnóstico confirmado de RRMS según los criterios de McDonald #1-4.
- Debe tener un EDSS de referencia entre 0,0 y 5,0, inclusive.
- Debe tener un curso de enfermedad remitente-recurrente.
Criterios clave de exclusión:
- A menos que se especifique lo contrario, los candidatos serán excluidos del ingreso al estudio si existe alguno de los siguientes criterios de exclusión en la aleatorización:
- Otras enfermedades crónicas del sistema inmunitario, neoplasias malignas, enfermedades urológicas, pulmonares y gastrointestinales agudas.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron dos cápsulas de placebo por vía oral tres veces al día (TID)
|
|
|
Experimental: BG00012 240 mg dos veces al día (BID)
Los participantes recibieron dos cápsulas de BG00012 de 120 mg por vía oral dos veces al día (BID) y dos cápsulas de placebo por vía oral una vez al día (QD)
|
Otros nombres:
|
|
Experimental: BG00012 240 mg 3 veces al día (TID)
Los participantes recibieron dos cápsulas de BG00012 de 120 mg por vía oral tres veces al día (TID)
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de sujetos con recaída
Periodo de tiempo: 2 años
|
Una recaída definida por el protocolo se definió como síntomas neurológicos nuevos o recurrentes no asociados con fiebre o infección que duraron al menos 24 horas y estuvieron separados por al menos 30 días desde el inicio de una recaída anterior.
Todas las recaídas definidas por el protocolo fueron evaluadas por un comité de evaluación neurológica independiente.
La proporción de sujetos con una recaída se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier, que se basó en la distribución de supervivencia del tiempo hasta la primera recaída.
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de lesiones hiperintensas T2 nuevas o recientemente agrandadas
Periodo de tiempo: 2 años
|
El número de lesiones hiperintensas T2 nuevas o que se agrandaron recientemente a los 2 años que se desarrollaron en cada sujeto en comparación con el valor inicial evaluado en exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) del cerebro.
Las estimaciones del recuento medio de lesiones T2 se calcularon a partir de un modelo de regresión binomial negativo ajustado por región y volumen de lesión T2 inicial.
|
2 años
|
|
Número de lesiones ponderadas en T1 realzadas con gadolinio
Periodo de tiempo: 2 años
|
El número de lesiones realzadas con Gd se evaluó mediante resonancias magnéticas cerebrales después de la administración de gadolinio, un agente de contraste.
El número medio de lesiones realzadas con Gd a los 2 años fue el promedio del número de lesiones a los 2 años en un grupo de tratamiento.
|
2 años
|
|
Número de sujetos con lesiones realzadas con gadolinio (Gd)
Periodo de tiempo: 2 años
|
Nota: Esta medida de resultado representa el análisis categórico para la medida de resultado secundaria enumerada anteriormente "Número de lesiones ponderadas en T1 realzadas con gadolinio"
|
2 años
|
|
Tasa de recaída anualizada
Periodo de tiempo: 2 años
|
Una recaída definida por el protocolo se definió como síntomas neurológicos nuevos o recurrentes no asociados con fiebre o infección que duraron al menos 24 horas y estuvieron separados por al menos 30 días desde el inicio de una recaída anterior.
Todas las recaídas definidas por el protocolo fueron evaluadas por un comité de evaluación neurológica independiente.
La tasa de recaída anualizada ajustada se calculó a partir de un modelo de regresión binomial negativo, ajustado para la EDSS inicial (≤ 2,0 frente a >2,0),
años (
|
2 años
|
|
Proporción de sujetos que experimentaron una progresión de la discapacidad evaluada mediante la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: 2 años
|
El EDSS se basa en un examen neurológico estandarizado y se enfoca en los síntomas que comúnmente ocurren en la EM.
Las puntuaciones de la EDSS oscilan entre 0,0 (normal) y 10,0 (muerte por EM).
La progresión de la discapacidad se definió como un aumento de ≥ 1,0 puntos en sujetos con un EDSS inicial de ≥ 1,0, o un aumento de ≥ 1,5 puntos en sujetos con un EDSS inicial = 0, y requirió que el aumento desde el inicio se confirmara ≥ 12 semanas después.
La proporción de sujetos con progresión de la discapacidad confirmada (12 semanas) se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier, que se basó en la distribución de supervivencia del tiempo hasta la primera progresión.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Mehta D, Miller C, Arnold DL, Bame E, Bar-Or A, Gold R, Hanna J, Kappos L, Liu S, Matta A, Phillips JT, Robertson D, von Hehn CA, Campbell J, Spach K, Yang L, Fox RJ. Effect of dimethyl fumarate on lymphocytes in RRMS: Implications for clinical practice. Neurology. 2019 Apr 9;92(15):e1724-e1738. doi: 10.1212/WNL.0000000000007262. Epub 2019 Mar 27.
- Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Okwuokenye M, Zhang A, Marantz JL. Efficacy and Tolerability of Delayed-release Dimethyl Fumarate in Black, Hispanic, and Asian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Post Hoc Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Neurol Ther. 2017 Dec;6(2):175-187. doi: 10.1007/s40120-017-0077-5. Epub 2017 Aug 2.
- Fernandez O, Giovannoni G, Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Potts J, Okwuokenye M, Marantz JL. Efficacy and Safety of Delayed-release Dimethyl Fumarate for Relapsing-remitting Multiple Sclerosis in Prior Interferon Users: An Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Clin Ther. 2017 Aug;39(8):1671-1679. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.06.012. Epub 2017 Jul 25.
- Fox RJ, Chan A, Zhang A, Xiao J, Levison D, Lewin JB, Edwards MR, Marantz JL. Comparative effectiveness using a matching-adjusted indirect comparison between delayed-release dimethyl fumarate and fingolimod for the treatment of multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Feb;33(2):175-183. doi: 10.1080/03007995.2016.1248380. Epub 2016 Nov 10.
- Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Marantz JL. Sustained Effect of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Newly Diagnosed Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: 6-Year Interim Results From an Extension of the DEFINE and CONFIRM Studies. Neurol Ther. 2016 Jun;5(1):45-57. doi: 10.1007/s40120-016-0042-8. Epub 2016 Mar 1.
- Giovannoni G, Gold R, Fox RJ, Kappos L, Kita M, Yang M, Sarda SP, Zhang R, Viglietta V, Havrdova E. Relapses Requiring Intravenous Steroid Use and Multiple-Sclerosis-related Hospitalizations: Integrated Analysis of the Delayed-release Dimethyl Fumarate Phase III Studies. Clin Ther. 2015 Nov 1;37(11):2543-51. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.09.011. Epub 2015 Oct 31.
- Nakamura K, Brown RA, Narayanan S, Collins DL, Arnold DL; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Diurnal fluctuations in brain volume: Statistical analyses of MRI from large populations. Neuroimage. 2015 Sep;118:126-32. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.05.077. Epub 2015 Jun 3.
- Kita M, Fox RJ, Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Sarda SP, Kong J, Viglietta V, Sheikh SI, Okwuokenye M, Kappos L. Effects of delayed-release dimethyl fumarate (DMF) on health-related quality of life in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: an integrated analysis of the phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. Clin Ther. 2014 Dec 1;36(12):1958-1971. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.08.013. Epub 2014 Oct 12. Erratum In: Clin Ther. 2018 Mar 7;:
- Fox RJ, Kita M, Cohan SL, Henson LJ, Zambrano J, Scannevin RH, O'Gorman J, Novas M, Dawson KT, Phillips JT. BG-12 (dimethyl fumarate): a review of mechanism of action, efficacy, and safety. Curr Med Res Opin. 2014 Feb;30(2):251-62. doi: 10.1185/03007995.2013.849236. Epub 2013 Oct 22.
- Gold R, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Giovannoni G, Selmaj K, Tornatore C, Sweetser MT, Yang M, Sheikh SI, Dawson KT; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1098-107. doi: 10.1056/NEJMoa1114287. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2362.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de enero de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2015
Última verificación
1 de enero de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Fumarato de dimetilo
Otros números de identificación del estudio
- 109MS301
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .