Eficácia e Segurança do BG00012 Oral na Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente (DEFINE)
13 de janeiro de 2015 atualizado por: Biogen
Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de comparação de dose para determinar a eficácia e a segurança de BG00012 em indivíduos com esclerose múltipla recorrente-remitente
Determinar se o tratamento com BG00012 pode diminuir o número de recaídas de EM durante um determinado período de tempo. Para determinar se, ao longo do tempo, o tratamento com BG00012 pode diminuir o número de certos tipos de lesões cerebrais comumente observadas em pacientes com esclerose múltipla e diminuir o tempo que leva para a doença piorar.
O objetivo deste estudo também é determinar a segurança do BG00012 e quão bem ele é tolerado. Outro objetivo é ver que efeito o BG00012 pode ter nos testes e avaliações usados para avaliar a EM.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1234
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Neustadt-Saale, Alemanha
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Berlin, Alemanha
- Research Site
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Bochum, Alemanha
- Research Site
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Dusseldorf, Alemanha
- Research Site
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Essen, Alemanha
- Research Site
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Gieben, Alemanha
- Research Site
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Halle, Alemanha
- Research Site
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Hamburg, Alemanha
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Hannover, Alemanha
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Leipzig, Alemanha
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Minden, Alemanha
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Munchen, Alemanha
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Munster, Alemanha
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Osnabruck, Alemanha
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Westerstede, Alemanha
- Research Site
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Fitzroy, Austrália
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Geelong, Austrália
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Heidelberg, Austrália
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Kogarah, Austrália
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Liverpool, Austrália
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Melbourne, Austrália
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Newcastle, Austrália
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália
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Chatswood, New South Wales, Austrália
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Antwerpen, Bélgica
- Research Site
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Brugge, Bélgica
- Research Site
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Charleroi, Bélgica
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Diepenbeek, Bélgica
- Research Site
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Leuven, Bélgica
- Research Site
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Lommel, Bélgica
- Research Site
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Sijsele-Damme, Bélgica
- Research Site
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Woluwe, Bélgica
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Republic of Srpksa
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Banja Luka, Republic of Srpksa, Bósnia e Herzegovina
- Research Site
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Montreal, Canadá
- Research Site
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British Columbia
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Burnaby, British Columbia, Canadá
- Research Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Research Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
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Quebec
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Levis, Quebec, Canadá
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Quebec City, Quebec, Canadá
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canadá
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Zagreb, Croácia
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Bratislava, Eslováquia
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Kosice, Eslováquia
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Martin, Eslováquia
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos
- Research Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
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Florida
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos
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Palos Heights, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
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Massachusetts
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Brighton, Massachusetts, Estados Unidos
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Hopedale, Massachusetts, Estados Unidos
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Lexington, Massachusetts, Estados Unidos
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Staten Island, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, Estados Unidos
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Estados Unidos
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos
- Research Site
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Wien, Virginia, Estados Unidos
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Clermont Ferrand, França
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Nice, França
- Research Site
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Paris, França
- Research Site
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Rennes, França
- Research Site
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Athens, Grécia
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Ioannina, Grécia
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Thessaloniki, Grécia
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Guatemala City, Guatemala
- Research Site
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Breda, Holanda
- Research Site
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Sittard, Holanda
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Vienna, Ilhas Virgens (EUA)
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Ashkelon, Israel
- Research Site
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Beer Yaakov, Israel
- Research Site
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Jerusalem, Israel
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Tel Hashomer, Israel
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Roma, Itália
- Research Site
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Skopje, Macedônia, Antiga República Iugoslava da
- Research Site
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Chisinau, Moldávia, República da
- Research Site
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Kishinev, Moldávia, República da
- Research Site
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Guadalajara, México
- Research Site
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Mexico City, México
- Research Site
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San Luis Potosi, México
- Research Site
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Christchurch, Nova Zelândia
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Grafton, Nova Zelândia
- Research Site
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Hamilton, Nova Zelândia
- Research Site
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Bialystok, Polônia
- Research Site
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Gdansk, Polônia
- Research Site
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Katowice, Polônia
- Research Site
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Krakow, Polônia
- Research Site
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Poznan, Polônia
- Research Site
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Szczecin, Polônia
- Research Site
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Warsaw, Polônia
- Research Site
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London, Reino Unido
- Research Site
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Newcastle, Reino Unido
- Research Site
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Oxford, Reino Unido
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido
- Research Site
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Staffordshire, Reino Unido
- Research Site
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Brno, República Checa
- Research Site
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Jihlava, República Checa
- Research Site
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Opava, República Checa
- Research Site
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Ostrava, República Checa
- Research Site
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Plzen, República Checa
- Research Site
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Praha, República Checa
- Research Site
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Teplice, República Checa
- Research Site
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Bucuresti, Romênia
- Research Site
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Cluj-Napoca, Romênia
- Research Site
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Timisoara, Romênia
- Research Site
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Basel, Suíça
- Research Site
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St. Gallen, Suíça
- Research Site
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Zurich, Suíça
- Research Site
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Belgrade, Sérvia
- Research Site
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Kragujevac, Sérvia
- Research Site
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Nis, Sérvia
- Research Site
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Novi Sad, Sérvia
- Research Site
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Kharkiv, Ucrânia
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia
- Research Site
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Lviv, Ucrânia
- Research Site
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Odessa, Ucrânia
- Research Site
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Poltava, Ucrânia
- Research Site
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Zaporozhye, Ucrânia
- Research Site
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Cape Town, África do Sul
- Research Site
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Durban, África do Sul
- Research Site
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Rosebank, África do Sul
- Research Site
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Graz, Áustria
- Research Site
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Innsbruck, Áustria
- Research Site
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Linz, Áustria
- Research Site
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Vienna
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Wien, Vienna, Áustria
- Research Site
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Chenna, Índia
- Research Site
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Coimbatore, Índia
- Research Site
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Delhi, Índia
- Research Site
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Hyderabad, Índia
- Research Site
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Kolkata, Índia
- Research Site
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Lucknow, Índia
- Research Site
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Mangalore, Índia
- Research Site
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Mumbai, Índia
- Research Site
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New Delhi, Índia
- Research Site
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Pune, Índia
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 51 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- A menos que especificado de outra forma, para ser elegível para participar deste estudo, os candidatos devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade no momento da randomização:
- Deve ter um diagnóstico confirmado de EMRR de acordo com os critérios #1-4 de McDonald.
- Deve ter um EDSS de linha de base entre 0,0 e 5,0, inclusive.
- Deve ter curso da doença remitente-recorrente.
Principais Critérios de Exclusão:
- A menos que especificado de outra forma, os candidatos serão excluídos da entrada no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão existir na randomização:
- Outras doenças crônicas do sistema imunológico, neoplasias, doenças urológicas, pulmonares e gastrointestinais agudas.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam duas cápsulas de placebo por via oral três vezes ao dia (TID)
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Experimental: BG00012 240 mg duas vezes ao dia (BID)
Os participantes receberam duas cápsulas de 120 mg BG00012 por via oral duas vezes ao dia (BID) e duas cápsulas de placebo por via oral uma vez ao dia (QD)
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Outros nomes:
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Experimental: BG00012 240 mg 3 vezes ao dia (TID)
Os participantes receberam duas cápsulas de 120 mg BG00012 por via oral três vezes ao dia (TID)
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de Indivíduos Recaídos
Prazo: 2 anos
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Uma recaída definida pelo protocolo foi definida como sintomas neurológicos novos ou recorrentes não associados a febre ou infecção que duraram pelo menos 24 horas e foram separados por pelo menos 30 dias do início de uma recaída anterior.
Todas as recidivas definidas pelo protocolo foram avaliadas por um comitê de avaliação neurológica independente.
A proporção de indivíduos com recaída foi estimada usando o método Kaplan-Meier, que se baseou na distribuição de sobrevida do tempo até a primeira recaída.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de lesões hiperintensas T2 novas ou recém-aumentadas
Prazo: 2 anos
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O número de lesões T2 hiperintensas novas ou recém-ampliadas em 2 anos que se desenvolveram em cada indivíduo em comparação com a linha de base avaliada em exames de ressonância magnética cerebral (MRI).
As estimativas da contagem média de lesões T2 foram calculadas a partir de um modelo de regressão binomial negativo ajustado para região e volume basal de lesão T2
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2 anos
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Número de lesões ponderadas em T1 que aumentam o gadolínio
Prazo: 2 anos
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O número de lesões com realce de Gd foi avaliado por ressonância magnética cerebral após a administração de gadolínio, um agente de contraste.
O número médio de lesões intensificadas por Gd em 2 anos foi a média do número de lesões em 2 anos em um grupo de tratamento.
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2 anos
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Número de indivíduos com lesões intensificadoras de gadolínio (Gd)
Prazo: 2 anos
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Nota: Esta medida de resultado representa a análise categórica para a medida de resultado secundária listada anteriormente "Número de lesões ponderadas em T1 com realce de gadolínio"
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2 anos
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Taxa de recaída anualizada
Prazo: 2 anos
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Uma recaída definida pelo protocolo foi definida como sintomas neurológicos novos ou recorrentes não associados a febre ou infecção que duraram pelo menos 24 horas e foram separados por pelo menos 30 dias do início de uma recaída anterior.
Todas as recidivas definidas pelo protocolo foram avaliadas por um comitê de avaliação neurológica independente.
A taxa de recaída anualizada ajustada foi calculada a partir de um modelo de regressão binomial negativo, ajustado para EDSS basal (≤ 2,0 vs. >2,0),
idade (
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2 anos
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Proporção de Sujeitos com Progressão de Incapacidade Avaliada Usando a Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: 2 anos
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O EDSS é baseado em um exame neurológico padronizado e foca nos sintomas que comumente ocorrem na EM.
As pontuações do EDSS variam de 0,0 (normal) a 10,0 (morte por EM).
A progressão da incapacidade foi definida como um aumento de ≥ 1,0 ponto em indivíduos com um EDSS basal de ≥1,0, ou um aumento de ≥1,5 pontos em indivíduos com um EDSS basal = 0, e exigia que o aumento desde o início fosse confirmado ≥12 semanas depois.
A proporção de indivíduos com progressão de incapacidade confirmada (12 semanas) foi estimada usando o método Kaplan-Meier, que se baseou na distribuição de sobrevivência do tempo até a primeira progressão.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Mehta D, Miller C, Arnold DL, Bame E, Bar-Or A, Gold R, Hanna J, Kappos L, Liu S, Matta A, Phillips JT, Robertson D, von Hehn CA, Campbell J, Spach K, Yang L, Fox RJ. Effect of dimethyl fumarate on lymphocytes in RRMS: Implications for clinical practice. Neurology. 2019 Apr 9;92(15):e1724-e1738. doi: 10.1212/WNL.0000000000007262. Epub 2019 Mar 27.
- Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Okwuokenye M, Zhang A, Marantz JL. Efficacy and Tolerability of Delayed-release Dimethyl Fumarate in Black, Hispanic, and Asian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Post Hoc Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Neurol Ther. 2017 Dec;6(2):175-187. doi: 10.1007/s40120-017-0077-5. Epub 2017 Aug 2.
- Fernandez O, Giovannoni G, Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Potts J, Okwuokenye M, Marantz JL. Efficacy and Safety of Delayed-release Dimethyl Fumarate for Relapsing-remitting Multiple Sclerosis in Prior Interferon Users: An Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Clin Ther. 2017 Aug;39(8):1671-1679. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.06.012. Epub 2017 Jul 25.
- Fox RJ, Chan A, Zhang A, Xiao J, Levison D, Lewin JB, Edwards MR, Marantz JL. Comparative effectiveness using a matching-adjusted indirect comparison between delayed-release dimethyl fumarate and fingolimod for the treatment of multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Feb;33(2):175-183. doi: 10.1080/03007995.2016.1248380. Epub 2016 Nov 10.
- Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Marantz JL. Sustained Effect of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Newly Diagnosed Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: 6-Year Interim Results From an Extension of the DEFINE and CONFIRM Studies. Neurol Ther. 2016 Jun;5(1):45-57. doi: 10.1007/s40120-016-0042-8. Epub 2016 Mar 1.
- Giovannoni G, Gold R, Fox RJ, Kappos L, Kita M, Yang M, Sarda SP, Zhang R, Viglietta V, Havrdova E. Relapses Requiring Intravenous Steroid Use and Multiple-Sclerosis-related Hospitalizations: Integrated Analysis of the Delayed-release Dimethyl Fumarate Phase III Studies. Clin Ther. 2015 Nov 1;37(11):2543-51. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.09.011. Epub 2015 Oct 31.
- Nakamura K, Brown RA, Narayanan S, Collins DL, Arnold DL; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Diurnal fluctuations in brain volume: Statistical analyses of MRI from large populations. Neuroimage. 2015 Sep;118:126-32. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.05.077. Epub 2015 Jun 3.
- Kita M, Fox RJ, Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Sarda SP, Kong J, Viglietta V, Sheikh SI, Okwuokenye M, Kappos L. Effects of delayed-release dimethyl fumarate (DMF) on health-related quality of life in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: an integrated analysis of the phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. Clin Ther. 2014 Dec 1;36(12):1958-1971. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.08.013. Epub 2014 Oct 12. Erratum In: Clin Ther. 2018 Mar 7;:
- Fox RJ, Kita M, Cohan SL, Henson LJ, Zambrano J, Scannevin RH, O'Gorman J, Novas M, Dawson KT, Phillips JT. BG-12 (dimethyl fumarate): a review of mechanism of action, efficacy, and safety. Curr Med Res Opin. 2014 Feb;30(2):251-62. doi: 10.1185/03007995.2013.849236. Epub 2013 Oct 22.
- Gold R, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Giovannoni G, Selmaj K, Tornatore C, Sweetser MT, Yang M, Sheikh SI, Dawson KT; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1098-107. doi: 10.1056/NEJMoa1114287. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2362.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
11 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de janeiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2015
Última verificação
1 de janeiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Fumarato de dimetil
Outros números de identificação do estudo
- 109MS301
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