Efficacia e sicurezza del BG00012 orale nella sclerosi multipla recidivante-remittente (DEFINE)
13 gennaio 2015 aggiornato da: Biogen
Uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, di confronto della dose per determinare l'efficacia e la sicurezza di BG00012 in soggetti con sclerosi multipla recidivante-remittente
Determinare se il trattamento con BG00012 può ridurre il numero di ricadute di SM durante un certo periodo di tempo. Per determinare se, nel tempo, il trattamento con BG00012 può ridurre il numero di alcuni tipi di lesioni cerebrali comunemente osservate nei pazienti con SM e rallentare il tempo necessario al peggioramento della malattia.
Lo scopo di questo studio è anche quello di determinare la sicurezza di BG00012 e quanto bene è tollerato. Un altro obiettivo è vedere quale effetto può avere BG00012 sui test e sulle valutazioni utilizzate per valutare la SM.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1234
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Fitzroy, Australia
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Geelong, Australia
- Research Site
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Heidelberg, Australia
- Research Site
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Kogarah, Australia
- Research Site
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Liverpool, Australia
- Research Site
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Melbourne, Australia
- Research Site
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Newcastle, Australia
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia
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Chatswood, New South Wales, Australia
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Graz, Austria
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Innsbruck, Austria
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Linz, Austria
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Vienna
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Wien, Vienna, Austria
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Antwerpen, Belgio
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Brugge, Belgio
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Charleroi, Belgio
- Research Site
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Diepenbeek, Belgio
- Research Site
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Leuven, Belgio
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Lommel, Belgio
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Sijsele-Damme, Belgio
- Research Site
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Woluwe, Belgio
- Research Site
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Republic of Srpksa
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Banja Luka, Republic of Srpksa, Bosnia Erzegovina
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Montreal, Canada
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British Columbia
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Burnaby, British Columbia, Canada
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada
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Quebec
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Levis, Quebec, Canada
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Quebec City, Quebec, Canada
- Research Site
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada
- Research Site
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Zagreb, Croazia
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Clermont Ferrand, Francia
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Nice, Francia
- Research Site
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Paris, Francia
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Rennes, Francia
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Bad Neustadt-Saale, Germania
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Berlin, Germania
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Bochum, Germania
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Dusseldorf, Germania
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Essen, Germania
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Gieben, Germania
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Halle, Germania
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Hamburg, Germania
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Hannover, Germania
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Leipzig, Germania
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Minden, Germania
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Munchen, Germania
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Munster, Germania
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Osnabruck, Germania
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Westerstede, Germania
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Athens, Grecia
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Ioannina, Grecia
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Thessaloniki, Grecia
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Guatemala City, Guatemala
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Chenna, India
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Coimbatore, India
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Delhi, India
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Hyderabad, India
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Kolkata, India
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Lucknow, India
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Mangalore, India
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Mumbai, India
- Research Site
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New Delhi, India
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Pune, India
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Vienna, Isole Vergini (USA)
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Ashkelon, Israele
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Beer Yaakov, Israele
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Jerusalem, Israele
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Tel Hashomer, Israele
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Roma, Italia
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Skopje, Macedonia, ex Repubblica iugoslava di
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Guadalajara, Messico
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Mexico City, Messico
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San Luis Potosi, Messico
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Chisinau, Moldavia, Repubblica di
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Kishinev, Moldavia, Repubblica di
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Christchurch, Nuova Zelanda
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Grafton, Nuova Zelanda
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Hamilton, Nuova Zelanda
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Breda, Olanda
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Sittard, Olanda
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Bialystok, Polonia
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Gdansk, Polonia
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Katowice, Polonia
- Research Site
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Krakow, Polonia
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Poznan, Polonia
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Szczecin, Polonia
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Warsaw, Polonia
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London, Regno Unito
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Newcastle, Regno Unito
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Oxford, Regno Unito
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Sheffield, Regno Unito
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Staffordshire, Regno Unito
- Research Site
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Brno, Repubblica Ceca
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Jihlava, Repubblica Ceca
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Opava, Repubblica Ceca
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Ostrava, Repubblica Ceca
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Plzen, Repubblica Ceca
- Research Site
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Praha, Repubblica Ceca
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Teplice, Repubblica Ceca
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Bucuresti, Romania
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Cluj-Napoca, Romania
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Timisoara, Romania
- Research Site
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Belgrade, Serbia
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Kragujevac, Serbia
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Nis, Serbia
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Novi Sad, Serbia
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Bratislava, Slovacchia
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Kosice, Slovacchia
- Research Site
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Martin, Slovacchia
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Stati Uniti
- Research Site
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti
- Research Site
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Florida
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Vero Beach, Florida, Stati Uniti
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti
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Illinois
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Evanston, Illinois, Stati Uniti
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Palos Heights, Illinois, Stati Uniti
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
- Research Site
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Stati Uniti
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Kansas
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Wichita, Kansas, Stati Uniti
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti
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Massachusetts
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Brighton, Massachusetts, Stati Uniti
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Hopedale, Massachusetts, Stati Uniti
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Lexington, Massachusetts, Stati Uniti
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Springfield, Massachusetts, Stati Uniti
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
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Missouri
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Columbia, Missouri, Stati Uniti
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St. Louis, Missouri, Stati Uniti
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Nevada
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Henderson, Nevada, Stati Uniti
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti
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Staten Island, New York, Stati Uniti
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti
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Ohio
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Dayton, Ohio, Stati Uniti
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, Stati Uniti
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Stati Uniti
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti
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Virginia
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Newport News, Virginia, Stati Uniti
- Research Site
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Wien, Virginia, Stati Uniti
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti
- Research Site
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Cape Town, Sud Africa
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Durban, Sud Africa
- Research Site
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Rosebank, Sud Africa
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Basel, Svizzera
- Research Site
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St. Gallen, Svizzera
- Research Site
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Zurich, Svizzera
- Research Site
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Kharkiv, Ucraina
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Kyiv, Ucraina
- Research Site
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Lviv, Ucraina
- Research Site
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Odessa, Ucraina
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Poltava, Ucraina
- Research Site
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Zaporozhye, Ucraina
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 51 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Salvo diversamente specificato, per essere ammessi a partecipare a questo studio, i candidati devono soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità al momento della randomizzazione:
- Deve avere una diagnosi confermata di SMRR secondo i criteri McDonald #1-4.
- Deve avere un EDSS di riferimento compreso tra 0,0 e 5,0 inclusi.
- Deve avere un decorso della malattia recidivante-remittente.
Criteri chiave di esclusione:
- Se non diversamente specificato, i candidati saranno esclusi dall'ingresso nello studio se esiste uno dei seguenti criteri di esclusione al momento della randomizzazione:
- Altre malattie croniche del sistema immunitario, tumori maligni, malattie acute urologiche, polmonari, gastrointestinali.
- Donne incinte o che allattano.
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto due capsule di placebo per via orale tre volte al giorno (TID)
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Sperimentale: BG00012 240 mg due volte al giorno (BID)
I partecipanti hanno ricevuto due capsule di BG00012 da 120 mg per via orale due volte al giorno (BID) e due capsule di placebo per via orale una volta al giorno (QD)
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Altri nomi:
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Sperimentale: BG00012 240 mg 3 volte al giorno (TID)
I partecipanti hanno ricevuto due capsule di BG00012 da 120 mg per via orale tre volte al giorno (TID)
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di soggetti con recidiva
Lasso di tempo: 2 anni
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Una recidiva definita dal protocollo è stata definita come sintomi neurologici nuovi o ricorrenti non associati a febbre o infezione che sono durati almeno 24 ore e sono stati separati da almeno 30 giorni dall'insorgenza di una precedente recidiva.
Tutte le recidive definite dal protocollo sono state valutate da un comitato di valutazione neurologica indipendente.
La percentuale di soggetti con recidiva è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier, basato sulla distribuzione del tempo alla prima ricaduta.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di lesioni iperintense T2 nuove o recentemente ingrandite
Lasso di tempo: 2 anni
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Il numero di lesioni iperintense T2 nuove o recentemente ingrandite a 2 anni che si sono sviluppate in ciascun soggetto rispetto al basale valutato su scansioni di risonanza magnetica cerebrale (MRI).
Le stime del conteggio medio delle lesioni T2 sono state calcolate da un modello di regressione binomiale negativo aggiustato per regione e volume della lesione T2 al basale
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2 anni
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|
Numero di lesioni pesate in T1 che aumentano il gadolinio
Lasso di tempo: 2 anni
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Il numero di lesioni che potenziano il Gd è stato valutato utilizzando scansioni MRI cerebrali dopo la somministrazione di gadolinio, un agente di contrasto.
Il numero medio di lesioni captanti Gd a 2 anni era la media del numero di lesioni a 2 anni in un gruppo di trattamento.
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2 anni
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Numero di soggetti con lesioni captanti il gadolinio (Gd).
Lasso di tempo: 2 anni
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Nota: questa misura di esito rappresenta l'analisi categoriale per la misura di esito secondaria precedentemente elencata "Numero di lesioni pesate in T1 che aumentano il gadolinio"
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2 anni
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Tasso di ricaduta annualizzato
Lasso di tempo: 2 anni
|
Una recidiva definita dal protocollo è stata definita come sintomi neurologici nuovi o ricorrenti non associati a febbre o infezione che sono durati almeno 24 ore e sono stati separati da almeno 30 giorni dall'insorgenza di una precedente recidiva.
Tutte le recidive definite dal protocollo sono state valutate da un comitato di valutazione neurologica indipendente.
Il tasso di recidiva annualizzato aggiustato è stato calcolato da un modello di regressione binomiale negativo, aggiustato per EDSS basale (≤ 2,0 vs. >2,0),
età (
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2 anni
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Proporzione di soggetti che hanno sperimentato la progressione della disabilità valutata utilizzando la scala estesa dello stato di disabilità (EDSS)
Lasso di tempo: 2 anni
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L'EDSS si basa su un esame neurologico standardizzato e si concentra sui sintomi che si verificano comunemente nella SM.
I punteggi EDSS vanno da 0,0 (normale) a 10,0 (morte dovuta a SM).
La progressione della disabilità è stata definita come un aumento ≥ 1,0 punti nei soggetti con un EDSS al basale ≥1,0 o un aumento ≥1,5 punti nei soggetti con un EDSS al basale = 0, e ha richiesto che l'aumento rispetto al basale fosse confermato ≥12 settimane dopo.
La percentuale di soggetti con progressione della disabilità confermata (12 settimane) è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier, basato sulla distribuzione di sopravvivenza dal tempo alla prima progressione.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Mehta D, Miller C, Arnold DL, Bame E, Bar-Or A, Gold R, Hanna J, Kappos L, Liu S, Matta A, Phillips JT, Robertson D, von Hehn CA, Campbell J, Spach K, Yang L, Fox RJ. Effect of dimethyl fumarate on lymphocytes in RRMS: Implications for clinical practice. Neurology. 2019 Apr 9;92(15):e1724-e1738. doi: 10.1212/WNL.0000000000007262. Epub 2019 Mar 27.
- Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Okwuokenye M, Zhang A, Marantz JL. Efficacy and Tolerability of Delayed-release Dimethyl Fumarate in Black, Hispanic, and Asian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Post Hoc Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Neurol Ther. 2017 Dec;6(2):175-187. doi: 10.1007/s40120-017-0077-5. Epub 2017 Aug 2.
- Fernandez O, Giovannoni G, Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Potts J, Okwuokenye M, Marantz JL. Efficacy and Safety of Delayed-release Dimethyl Fumarate for Relapsing-remitting Multiple Sclerosis in Prior Interferon Users: An Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Clin Ther. 2017 Aug;39(8):1671-1679. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.06.012. Epub 2017 Jul 25.
- Fox RJ, Chan A, Zhang A, Xiao J, Levison D, Lewin JB, Edwards MR, Marantz JL. Comparative effectiveness using a matching-adjusted indirect comparison between delayed-release dimethyl fumarate and fingolimod for the treatment of multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Feb;33(2):175-183. doi: 10.1080/03007995.2016.1248380. Epub 2016 Nov 10.
- Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Marantz JL. Sustained Effect of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Newly Diagnosed Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: 6-Year Interim Results From an Extension of the DEFINE and CONFIRM Studies. Neurol Ther. 2016 Jun;5(1):45-57. doi: 10.1007/s40120-016-0042-8. Epub 2016 Mar 1.
- Giovannoni G, Gold R, Fox RJ, Kappos L, Kita M, Yang M, Sarda SP, Zhang R, Viglietta V, Havrdova E. Relapses Requiring Intravenous Steroid Use and Multiple-Sclerosis-related Hospitalizations: Integrated Analysis of the Delayed-release Dimethyl Fumarate Phase III Studies. Clin Ther. 2015 Nov 1;37(11):2543-51. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.09.011. Epub 2015 Oct 31.
- Nakamura K, Brown RA, Narayanan S, Collins DL, Arnold DL; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Diurnal fluctuations in brain volume: Statistical analyses of MRI from large populations. Neuroimage. 2015 Sep;118:126-32. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.05.077. Epub 2015 Jun 3.
- Kita M, Fox RJ, Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Sarda SP, Kong J, Viglietta V, Sheikh SI, Okwuokenye M, Kappos L. Effects of delayed-release dimethyl fumarate (DMF) on health-related quality of life in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: an integrated analysis of the phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. Clin Ther. 2014 Dec 1;36(12):1958-1971. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.08.013. Epub 2014 Oct 12. Erratum In: Clin Ther. 2018 Mar 7;:
- Fox RJ, Kita M, Cohan SL, Henson LJ, Zambrano J, Scannevin RH, O'Gorman J, Novas M, Dawson KT, Phillips JT. BG-12 (dimethyl fumarate): a review of mechanism of action, efficacy, and safety. Curr Med Res Opin. 2014 Feb;30(2):251-62. doi: 10.1185/03007995.2013.849236. Epub 2013 Oct 22.
- Gold R, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Giovannoni G, Selmaj K, Tornatore C, Sweetser MT, Yang M, Sheikh SI, Dawson KT; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1098-107. doi: 10.1056/NEJMoa1114287. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2362.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 gennaio 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 gennaio 2007
Primo Inserito (Stima)
11 gennaio 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
26 gennaio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 gennaio 2015
Ultimo verificato
1 gennaio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Sclerosi multipla, recidivante-remittente
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Dimetilfumarato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 109MS301
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