Účinnost a bezpečnost perorálního BG00012 u relabující-remitující roztroušené sklerózy (DEFINE)
13. ledna 2015 aktualizováno: Biogen
Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávání dávek ke stanovení účinnosti a bezpečnosti BG00012 u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou
Zjistit, zda léčba BG00012 může snížit počet relapsů RS během určitého časového období. Zjistit, zda v průběhu času může léčba BG00012 snížit počet určitých typů mozkových lézí běžně pozorovaných u pacientů s RS a zpomalit čas potřebný ke zhoršení onemocnění.
Účelem této studie je také určit bezpečnost BG00012 a jak dobře je snášen. Dalším cílem je zjistit, jaký vliv může mít BG00012 na testy a hodnocení používaná k posouzení RS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1234
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Fitzroy, Austrálie
- Research Site
-
Geelong, Austrálie
- Research Site
-
Heidelberg, Austrálie
- Research Site
-
Kogarah, Austrálie
- Research Site
-
Liverpool, Austrálie
- Research Site
-
Melbourne, Austrálie
- Research Site
-
Newcastle, Austrálie
- Research Site
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie
- Research Site
-
Chatswood, New South Wales, Austrálie
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgie
- Research Site
-
Brugge, Belgie
- Research Site
-
Charleroi, Belgie
- Research Site
-
Diepenbeek, Belgie
- Research Site
-
Leuven, Belgie
- Research Site
-
Lommel, Belgie
- Research Site
-
Sijsele-Damme, Belgie
- Research Site
-
Woluwe, Belgie
- Research Site
-
-
-
-
Republic of Srpksa
-
Banja Luka, Republic of Srpksa, Bosna a Hercegovina
- Research Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Francie
- Research Site
-
Nice, Francie
- Research Site
-
Paris, Francie
- Research Site
-
Rennes, Francie
- Research Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandsko
- Research Site
-
Sittard, Holandsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Chenna, Indie
- Research Site
-
Coimbatore, Indie
- Research Site
-
Delhi, Indie
- Research Site
-
Hyderabad, Indie
- Research Site
-
Kolkata, Indie
- Research Site
-
Lucknow, Indie
- Research Site
-
Mangalore, Indie
- Research Site
-
Mumbai, Indie
- Research Site
-
New Delhi, Indie
- Research Site
-
Pune, Indie
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Itálie
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael
- Research Site
-
Beer Yaakov, Izrael
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael
- Research Site
-
Tel Hashomer, Izrael
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Research Site
-
Durban, Jižní Afrika
- Research Site
-
Rosebank, Jižní Afrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Kanada
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Levis, Quebec, Kanada
- Research Site
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Skopje, Makedonie, Bývalá jugoslávská republika
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko
- Research Site
-
Mexico City, Mexiko
- Research Site
-
San Luis Potosi, Mexiko
- Research Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko, republika
- Research Site
-
Kishinev, Moldavsko, republika
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Research Site
-
Grafton, Nový Zéland
- Research Site
-
Hamilton, Nový Zéland
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Neustadt-Saale, Německo
- Research Site
-
Berlin, Německo
- Research Site
-
Bochum, Německo
- Research Site
-
Dusseldorf, Německo
- Research Site
-
Essen, Německo
- Research Site
-
Gieben, Německo
- Research Site
-
Halle, Německo
- Research Site
-
Hamburg, Německo
- Research Site
-
Hannover, Německo
- Research Site
-
Leipzig, Německo
- Research Site
-
Minden, Německo
- Research Site
-
Munchen, Německo
- Research Site
-
Munster, Německo
- Research Site
-
Osnabruck, Německo
- Research Site
-
Westerstede, Německo
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Panenské ostrovy (USA)
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
- Research Site
-
Gdansk, Polsko
- Research Site
-
Katowice, Polsko
- Research Site
-
Krakow, Polsko
- Research Site
-
Poznan, Polsko
- Research Site
-
Szczecin, Polsko
- Research Site
-
Warsaw, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Research Site
-
Innsbruck, Rakousko
- Research Site
-
Linz, Rakousko
- Research Site
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Rakousko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Rumunsko
- Research Site
-
Timisoara, Rumunsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko
- Research Site
-
Kosice, Slovensko
- Research Site
-
Martin, Slovensko
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Research Site
-
Newcastle, Spojené království
- Research Site
-
Oxford, Spojené království
- Research Site
-
Sheffield, Spojené království
- Research Site
-
Staffordshire, Spojené království
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
- Research Site
-
-
Florida
-
Vero Beach, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy
- Research Site
-
Palos Heights, Illinois, Spojené státy
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- Research Site
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brighton, Massachusetts, Spojené státy
- Research Site
-
Hopedale, Massachusetts, Spojené státy
- Research Site
-
Lexington, Massachusetts, Spojené státy
- Research Site
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy
- Research Site
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Spojené státy
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy
- Research Site
-
Staten Island, New York, Spojené státy
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Spojené státy
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Spojené státy
- Research Site
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Spojené státy
- Research Site
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
Wien, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
- Research Site
-
Kragujevac, Srbsko
- Research Site
-
Nis, Srbsko
- Research Site
-
Novi Sad, Srbsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukrajina
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina
- Research Site
-
Lviv, Ukrajina
- Research Site
-
Odessa, Ukrajina
- Research Site
-
Poltava, Ukrajina
- Research Site
-
Zaporozhye, Ukrajina
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Česká republika
- Research Site
-
Jihlava, Česká republika
- Research Site
-
Opava, Česká republika
- Research Site
-
Ostrava, Česká republika
- Research Site
-
Plzen, Česká republika
- Research Site
-
Praha, Česká republika
- Research Site
-
Teplice, Česká republika
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Research Site
-
Ioannina, Řecko
- Research Site
-
Thessaloniki, Řecko
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko
- Research Site
-
St. Gallen, Švýcarsko
- Research Site
-
Zurich, Švýcarsko
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 51 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pokud není uvedeno jinak, aby se kandidáti mohli zúčastnit této studie, musí v době randomizace splňovat následující kritéria způsobilosti:
- Musí mít potvrzenou diagnózu RRMS podle McDonaldova kritéria #1-4.
- Musí mít základní EDSS mezi 0,0 a 5,0 včetně.
- Musí mít relabující-remitující průběh onemocnění.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pokud není uvedeno jinak, kandidáti budou vyloučeni ze vstupu do studie, pokud bude při randomizaci existovat kterékoli z následujících kritérií vyloučení:
- Jiná chronická onemocnění imunitního systému, malignity, akutní urologická, plicní, gastrointestinální onemocnění.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali dvě tobolky placeba perorálně třikrát denně (TID)
|
|
|
Experimentální: BG00012 240 mg dvakrát denně (BID)
Účastníci dostávali dvě 120mg tobolky BG00012 perorálně dvakrát denně (BID) a dvě tobolky placeba perorálně jednou denně (QD)
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BG00012 240 mg 3krát denně (TID)
Účastníci dostávali dvě 120mg tobolky BG00012 orálně třikrát denně (TID)
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl recidivujících subjektů
Časové okno: 2 roky
|
Recidiva definovaná protokolem byla definována jako nové nebo recidivující neurologické příznaky nesouvisející s horečkou nebo infekcí, které trvaly alespoň 24 hodin a byly odděleny alespoň 30 dny od začátku předchozího relapsu.
Všechny recidivy definované protokolem byly hodnoceny nezávislou neurologickou hodnotící komisí.
Podíl subjektů s relapsem byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody, která byla založena na distribuci přežití doby do prvního relapsu.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nových nebo nově se zvětšujících T2 hyperintenzivních lézí
Časové okno: 2 roky
|
Počet nových nebo nově se zvětšujících T2 hyperintenzivních lézí po 2 letech, které se vyvinuly u každého subjektu, ve srovnání s výchozí hodnotou hodnocenou na skenech mozku magnetickou rezonancí (MRI).
Odhady průměrného počtu lézí T2 byly vypočteny z negativního binomického regresního modelu upraveného pro oblast a výchozí objem lézí T2
|
2 roky
|
|
Počet T1 vážených lézí zesilujících gadolinium
Časové okno: 2 roky
|
Počet lézí zesilujících Gd byl hodnocen pomocí skenů MRI mozku po podání gadolinia, kontrastní látky.
Průměrný počet Gd-enhancujících lézí po 2 letech byl průměrem počtu lézí po 2 letech v léčebné skupině.
|
2 roky
|
|
Počet subjektů s lézemi zvyšujícími gadolinium (Gd).
Časové okno: 2 roky
|
Poznámka: Tato výsledná míra představuje kategorickou analýzu pro dříve uvedenou sekundární výslednou míru "Počet T1 vážených lézí zvyšujících gadolinium"
|
2 roky
|
|
Anualizovaná míra relapsů
Časové okno: 2 roky
|
Recidiva definovaná protokolem byla definována jako nové nebo recidivující neurologické příznaky nesouvisející s horečkou nebo infekcí, které trvaly alespoň 24 hodin a byly odděleny alespoň 30 dny od začátku předchozího relapsu.
Všechny recidivy definované protokolem byly hodnoceny nezávislou neurologickou hodnotící komisí.
Upravená roční míra relapsů byla vypočtena z negativního binomického regresního modelu upraveného pro výchozí EDSS (≤ 2,0 vs. >2,0),
věk (
|
2 roky
|
|
Podíl subjektů se zkušenostmi s progresí zdravotního postižení hodnoceného pomocí rozšířené škály stavu postižení (EDSS)
Časové okno: 2 roky
|
EDSS vychází ze standardizovaného neurologického vyšetření a zaměřuje se na symptomy, které se u RS běžně vyskytují.
EDSS skóre se pohybuje od 0,0 (normální) do 10,0 (úmrtí v důsledku RS).
Progrese postižení byla definována jako zvýšení o ≥ 1,0 bodu u subjektů s výchozí hodnotou EDSS ≥ 1,0 nebo zvýšení o ≥ 1,5 bodu u subjektů s výchozí hodnotou EDSS = 0 a vyžadovalo se, aby zvýšení od výchozí hodnoty bylo potvrzeno o ≥ 12 týdnů později.
Podíl subjektů s potvrzenou (12týdenní) progresí postižení byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody, která byla založena na distribuci přežití doby do první progrese.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Mehta D, Miller C, Arnold DL, Bame E, Bar-Or A, Gold R, Hanna J, Kappos L, Liu S, Matta A, Phillips JT, Robertson D, von Hehn CA, Campbell J, Spach K, Yang L, Fox RJ. Effect of dimethyl fumarate on lymphocytes in RRMS: Implications for clinical practice. Neurology. 2019 Apr 9;92(15):e1724-e1738. doi: 10.1212/WNL.0000000000007262. Epub 2019 Mar 27.
- Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Okwuokenye M, Zhang A, Marantz JL. Efficacy and Tolerability of Delayed-release Dimethyl Fumarate in Black, Hispanic, and Asian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Post Hoc Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Neurol Ther. 2017 Dec;6(2):175-187. doi: 10.1007/s40120-017-0077-5. Epub 2017 Aug 2.
- Fernandez O, Giovannoni G, Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Potts J, Okwuokenye M, Marantz JL. Efficacy and Safety of Delayed-release Dimethyl Fumarate for Relapsing-remitting Multiple Sclerosis in Prior Interferon Users: An Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Clin Ther. 2017 Aug;39(8):1671-1679. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.06.012. Epub 2017 Jul 25.
- Fox RJ, Chan A, Zhang A, Xiao J, Levison D, Lewin JB, Edwards MR, Marantz JL. Comparative effectiveness using a matching-adjusted indirect comparison between delayed-release dimethyl fumarate and fingolimod for the treatment of multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Feb;33(2):175-183. doi: 10.1080/03007995.2016.1248380. Epub 2016 Nov 10.
- Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Marantz JL. Sustained Effect of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Newly Diagnosed Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: 6-Year Interim Results From an Extension of the DEFINE and CONFIRM Studies. Neurol Ther. 2016 Jun;5(1):45-57. doi: 10.1007/s40120-016-0042-8. Epub 2016 Mar 1.
- Giovannoni G, Gold R, Fox RJ, Kappos L, Kita M, Yang M, Sarda SP, Zhang R, Viglietta V, Havrdova E. Relapses Requiring Intravenous Steroid Use and Multiple-Sclerosis-related Hospitalizations: Integrated Analysis of the Delayed-release Dimethyl Fumarate Phase III Studies. Clin Ther. 2015 Nov 1;37(11):2543-51. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.09.011. Epub 2015 Oct 31.
- Nakamura K, Brown RA, Narayanan S, Collins DL, Arnold DL; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Diurnal fluctuations in brain volume: Statistical analyses of MRI from large populations. Neuroimage. 2015 Sep;118:126-32. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.05.077. Epub 2015 Jun 3.
- Kita M, Fox RJ, Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Sarda SP, Kong J, Viglietta V, Sheikh SI, Okwuokenye M, Kappos L. Effects of delayed-release dimethyl fumarate (DMF) on health-related quality of life in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: an integrated analysis of the phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. Clin Ther. 2014 Dec 1;36(12):1958-1971. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.08.013. Epub 2014 Oct 12. Erratum In: Clin Ther. 2018 Mar 7;:
- Fox RJ, Kita M, Cohan SL, Henson LJ, Zambrano J, Scannevin RH, O'Gorman J, Novas M, Dawson KT, Phillips JT. BG-12 (dimethyl fumarate): a review of mechanism of action, efficacy, and safety. Curr Med Res Opin. 2014 Feb;30(2):251-62. doi: 10.1185/03007995.2013.849236. Epub 2013 Oct 22.
- Gold R, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Giovannoni G, Selmaj K, Tornatore C, Sweetser MT, Yang M, Sheikh SI, Dawson KT; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1098-107. doi: 10.1056/NEJMoa1114287. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2362.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2007
První zveřejněno (Odhad)
11. ledna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. ledna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2015
Naposledy ověřeno
1. ledna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Dimethylfumarát
Další identifikační čísla studie
- 109MS301
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .