Effekt och säkerhet av oral BG00012 vid återfallande-remitterande multipel skleros (DEFINE)
13 januari 2015 uppdaterad av: Biogen
En randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, dosjämförelsestudie för att fastställa effektiviteten och säkerheten för BG00012 hos patienter med återfallande-remitterande multipel skleros
För att avgöra om behandling med BG00012 kan minska antalet MS skov under en viss tidsperiod. För att avgöra om BG00012-behandling över tid kan minska antalet vissa typer av hjärnskador som vanligtvis ses hos MS-patienter och sakta ner den tid det tar för sjukdomen att förvärras.
Syftet med denna studie är också att fastställa säkerheten för BG00012 och hur väl den tolereras. Ett annat mål är att se vilken effekt BG00012 kan ha på tester och utvärderingar som används för att bedöma MS.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1234
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Fitzroy, Australien
- Research Site
-
Geelong, Australien
- Research Site
-
Heidelberg, Australien
- Research Site
-
Kogarah, Australien
- Research Site
-
Liverpool, Australien
- Research Site
-
Melbourne, Australien
- Research Site
-
Newcastle, Australien
- Research Site
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien
- Research Site
-
Chatswood, New South Wales, Australien
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- Research Site
-
Brugge, Belgien
- Research Site
-
Charleroi, Belgien
- Research Site
-
Diepenbeek, Belgien
- Research Site
-
Leuven, Belgien
- Research Site
-
Lommel, Belgien
- Research Site
-
Sijsele-Damme, Belgien
- Research Site
-
Woluwe, Belgien
- Research Site
-
-
-
-
Republic of Srpksa
-
Banja Luka, Republic of Srpksa, Bosnien och Hercegovina
- Research Site
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Frankrike
- Research Site
-
Nice, Frankrike
- Research Site
-
Paris, Frankrike
- Research Site
-
Rennes, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- Research Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Florida
-
Vero Beach, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna
- Research Site
-
Palos Heights, Illinois, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brighton, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
Hopedale, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
Lexington, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
Springfield, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna
- Research Site
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna
- Research Site
-
Staten Island, New York, Förenta staterna
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Förenta staterna
- Research Site
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna
- Research Site
-
Wien, Virginia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Grekland
- Research Site
-
Ioannina, Grekland
- Research Site
-
Thessaloniki, Grekland
- Research Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala
- Research Site
-
-
-
-
-
Chenna, Indien
- Research Site
-
Coimbatore, Indien
- Research Site
-
Delhi, Indien
- Research Site
-
Hyderabad, Indien
- Research Site
-
Kolkata, Indien
- Research Site
-
Lucknow, Indien
- Research Site
-
Mangalore, Indien
- Research Site
-
Mumbai, Indien
- Research Site
-
New Delhi, Indien
- Research Site
-
Pune, Indien
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- Research Site
-
Beer Yaakov, Israel
- Research Site
-
Jerusalem, Israel
- Research Site
-
Tel Hashomer, Israel
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Italien
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Jungfruöarna (USA)
- Research Site
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Kanada
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Levis, Quebec, Kanada
- Research Site
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien
- Research Site
-
-
-
-
-
Skopje, Makedonien, fd jugoslaviska republiken
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko
- Research Site
-
Mexico City, Mexiko
- Research Site
-
San Luis Potosi, Mexiko
- Research Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavien, Republiken
- Research Site
-
Kishinev, Moldavien, Republiken
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Nederländerna
- Research Site
-
Sittard, Nederländerna
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland
- Research Site
-
Grafton, Nya Zeeland
- Research Site
-
Hamilton, Nya Zeeland
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site
-
Gdansk, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Poznan, Polen
- Research Site
-
Szczecin, Polen
- Research Site
-
Warsaw, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumänien
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Rumänien
- Research Site
-
Timisoara, Rumänien
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz
- Research Site
-
St. Gallen, Schweiz
- Research Site
-
Zurich, Schweiz
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
- Research Site
-
Kragujevac, Serbien
- Research Site
-
Nis, Serbien
- Research Site
-
Novi Sad, Serbien
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien
- Research Site
-
Kosice, Slovakien
- Research Site
-
Martin, Slovakien
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Research Site
-
Newcastle, Storbritannien
- Research Site
-
Oxford, Storbritannien
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannien
- Research Site
-
Staffordshire, Storbritannien
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika
- Research Site
-
Durban, Sydafrika
- Research Site
-
Rosebank, Sydafrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
- Research Site
-
Jihlava, Tjeckien
- Research Site
-
Opava, Tjeckien
- Research Site
-
Ostrava, Tjeckien
- Research Site
-
Plzen, Tjeckien
- Research Site
-
Praha, Tjeckien
- Research Site
-
Teplice, Tjeckien
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Neustadt-Saale, Tyskland
- Research Site
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
Bochum, Tyskland
- Research Site
-
Dusseldorf, Tyskland
- Research Site
-
Essen, Tyskland
- Research Site
-
Gieben, Tyskland
- Research Site
-
Halle, Tyskland
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland
- Research Site
-
Hannover, Tyskland
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland
- Research Site
-
Minden, Tyskland
- Research Site
-
Munchen, Tyskland
- Research Site
-
Munster, Tyskland
- Research Site
-
Osnabruck, Tyskland
- Research Site
-
Westerstede, Tyskland
- Research Site
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site
-
Lviv, Ukraina
- Research Site
-
Odessa, Ukraina
- Research Site
-
Poltava, Ukraina
- Research Site
-
Zaporozhye, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- Research Site
-
Innsbruck, Österrike
- Research Site
-
Linz, Österrike
- Research Site
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Österrike
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 51 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Om inte annat anges, för att vara berättigade att delta i denna studie, måste kandidater uppfylla följande behörighetskriterier vid tidpunkten för randomiseringen:
- Måste ha en bekräftad diagnos av RRMS enligt McDonalds kriterier #1-4.
- Måste ha en baslinje EDSS mellan 0,0 och 5,0 inklusive.
- Måste ha skovförlöpande sjukdomsförlopp.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Om inte annat anges kommer kandidater att uteslutas från studieinträde om något av följande uteslutningskriterier finns vid randomisering:
- Andra kroniska sjukdomar i immunsystemet, maligniteter, akut urologisk, lung-, mag-tarmsjukdom.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Obs: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick två placebokapslar oralt tre gånger dagligen (TID)
|
|
|
Experimentell: BG00012 240 mg två gånger dagligen (BID)
Deltagarna fick två 120 mg BG00012 kapslar oralt två gånger dagligen (BID) och två placebokapslar oralt en gång dagligen (QD)
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: BG00012 240 mg 3 gånger dagligen (TID)
Deltagarna fick två 120 mg BG00012 kapslar oralt tre gånger dagligen (TID)
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med återfall
Tidsram: 2 år
|
Ett protokolldefinierat återfall definierades som nya eller återkommande neurologiska symtom som inte var förknippade med feber eller infektion som varade i minst 24 timmar och var åtskilda med minst 30 dagar från början av ett föregående skov.
Alla protokolldefinierade skov utvärderades av en oberoende neurolgisk utvärderingskommitté.
Andelen försökspersoner med återfall uppskattades med Kaplan-Meier-metoden, som baserades på överlevnadsfördelningen tid till första skov.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal nya eller nyligen förstorande T2 hyperintense lesioner
Tidsram: 2 år
|
Antalet nya eller nyligen förstorade T2 hyperintensiva lesioner efter 2 år som utvecklades hos varje individ jämfört med baslinjen bedömd på magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjärnan.
Uppskattningarna av medelantal T2 lesioner beräknades från en negativ binomial regressionsmodell justerad för region och baslinjeT2 lesionsvolym
|
2 år
|
|
Antal Gadolinium-förstärkande T1-viktade lesioner
Tidsram: 2 år
|
Antalet Gd-förbättrande lesioner bedömdes med hjälp av hjärn-MRI-skanningar efter administrering av gadolinium, ett kontrastmedel.
Det genomsnittliga antalet Gd-förstärkande lesioner efter 2 år var genomsnittet av antalet lesioner efter 2 år i en behandlingsgrupp.
|
2 år
|
|
Antal försökspersoner med Gadolinium (Gd)-förstärkande lesioner
Tidsram: 2 år
|
Obs: Detta utfallsmått representerar den kategoriska analysen för det tidigare listade sekundära utfallsmåttet "Antal Gadolinium-förstärkande T1-viktade lesioner"
|
2 år
|
|
Årlig återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
Ett protokolldefinierat återfall definierades som nya eller återkommande neurologiska symtom som inte var förknippade med feber eller infektion som varade i minst 24 timmar och var åtskilda med minst 30 dagar från början av ett föregående skov.
Alla protokolldefinierade återfall utvärderades av en oberoende neurologisk utvärderingskommitté.
Den justerade årliga återfallsfrekvensen beräknades från en negativ binomial regressionsmodell, justerad för baslinje-EDSS (≤ 2,0 vs. >2,0),
ålder (
|
2 år
|
|
Andel försökspersoner som upplever utvecklingen av funktionshinder bedömd med hjälp av den utökade skalan för funktionshinder (EDSS)
Tidsram: 2 år
|
EDSS baseras på en standardiserad neurologisk undersökning och fokuserar på symtom som är vanliga vid MS.
EDSS-poäng varierar från 0,0 (normalt) till 10,0 (död på grund av MS).
Handikappprogression definierades som ≥ 1,0 poängs ökning hos försökspersoner med en baslinje-EDSS på ≥1,0, eller en ≥1,5 poängsökning hos försökspersoner med en baslinje-EDSS = 0, och krävde att ökningen från baslinjen bekräftades ≥12 veckor senare.
Andelen försökspersoner med bekräftad (12 veckors) funktionshindersprogression uppskattades med Kaplan-Meier-metoden, som baserades på överlevnadsfördelningen tid till första progression.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Mehta D, Miller C, Arnold DL, Bame E, Bar-Or A, Gold R, Hanna J, Kappos L, Liu S, Matta A, Phillips JT, Robertson D, von Hehn CA, Campbell J, Spach K, Yang L, Fox RJ. Effect of dimethyl fumarate on lymphocytes in RRMS: Implications for clinical practice. Neurology. 2019 Apr 9;92(15):e1724-e1738. doi: 10.1212/WNL.0000000000007262. Epub 2019 Mar 27.
- Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Okwuokenye M, Zhang A, Marantz JL. Efficacy and Tolerability of Delayed-release Dimethyl Fumarate in Black, Hispanic, and Asian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Post Hoc Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Neurol Ther. 2017 Dec;6(2):175-187. doi: 10.1007/s40120-017-0077-5. Epub 2017 Aug 2.
- Fernandez O, Giovannoni G, Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Potts J, Okwuokenye M, Marantz JL. Efficacy and Safety of Delayed-release Dimethyl Fumarate for Relapsing-remitting Multiple Sclerosis in Prior Interferon Users: An Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Clin Ther. 2017 Aug;39(8):1671-1679. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.06.012. Epub 2017 Jul 25.
- Fox RJ, Chan A, Zhang A, Xiao J, Levison D, Lewin JB, Edwards MR, Marantz JL. Comparative effectiveness using a matching-adjusted indirect comparison between delayed-release dimethyl fumarate and fingolimod for the treatment of multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Feb;33(2):175-183. doi: 10.1080/03007995.2016.1248380. Epub 2016 Nov 10.
- Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Marantz JL. Sustained Effect of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Newly Diagnosed Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: 6-Year Interim Results From an Extension of the DEFINE and CONFIRM Studies. Neurol Ther. 2016 Jun;5(1):45-57. doi: 10.1007/s40120-016-0042-8. Epub 2016 Mar 1.
- Giovannoni G, Gold R, Fox RJ, Kappos L, Kita M, Yang M, Sarda SP, Zhang R, Viglietta V, Havrdova E. Relapses Requiring Intravenous Steroid Use and Multiple-Sclerosis-related Hospitalizations: Integrated Analysis of the Delayed-release Dimethyl Fumarate Phase III Studies. Clin Ther. 2015 Nov 1;37(11):2543-51. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.09.011. Epub 2015 Oct 31.
- Nakamura K, Brown RA, Narayanan S, Collins DL, Arnold DL; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Diurnal fluctuations in brain volume: Statistical analyses of MRI from large populations. Neuroimage. 2015 Sep;118:126-32. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.05.077. Epub 2015 Jun 3.
- Kita M, Fox RJ, Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Sarda SP, Kong J, Viglietta V, Sheikh SI, Okwuokenye M, Kappos L. Effects of delayed-release dimethyl fumarate (DMF) on health-related quality of life in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: an integrated analysis of the phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. Clin Ther. 2014 Dec 1;36(12):1958-1971. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.08.013. Epub 2014 Oct 12. Erratum In: Clin Ther. 2018 Mar 7;:
- Fox RJ, Kita M, Cohan SL, Henson LJ, Zambrano J, Scannevin RH, O'Gorman J, Novas M, Dawson KT, Phillips JT. BG-12 (dimethyl fumarate): a review of mechanism of action, efficacy, and safety. Curr Med Res Opin. 2014 Feb;30(2):251-62. doi: 10.1185/03007995.2013.849236. Epub 2013 Oct 22.
- Gold R, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Giovannoni G, Selmaj K, Tornatore C, Sweetser MT, Yang M, Sheikh SI, Dawson KT; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1098-107. doi: 10.1056/NEJMoa1114287. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2362.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 januari 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2007
Första postat (Uppskatta)
11 januari 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 januari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2015
Senast verifierad
1 januari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Multipel skleros, skov-remitterande
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Dimetylfumarat
Andra studie-ID-nummer
- 109MS301
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .