Effekt og sikkerhet av oral BG00012 ved residiverende-remitterende multippel sklerose (DEFINE)
13. januar 2015 oppdatert av: Biogen
En randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, dosesammenligningsstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til BG00012 hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose
For å avgjøre om behandling med BG00012 kan redusere antall MS-tilbakefall i løpet av en viss tidsperiode. For å avgjøre om BG00012-behandling over tid kan redusere antallet visse typer hjernelesjoner som ofte sees hos MS-pasienter og redusere tiden det tar før sykdommen blir verre.
Hensikten med denne studien er også å bestemme sikkerheten til BG00012 og hvor godt det tolereres. Et annet mål er å se hvilken effekt BG00012 kan ha på tester og evalueringer som brukes til å vurdere MS.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1234
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Fitzroy, Australia
- Research Site
-
Geelong, Australia
- Research Site
-
Heidelberg, Australia
- Research Site
-
Kogarah, Australia
- Research Site
-
Liverpool, Australia
- Research Site
-
Melbourne, Australia
- Research Site
-
Newcastle, Australia
- Research Site
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
- Research Site
-
Chatswood, New South Wales, Australia
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- Research Site
-
Brugge, Belgia
- Research Site
-
Charleroi, Belgia
- Research Site
-
Diepenbeek, Belgia
- Research Site
-
Leuven, Belgia
- Research Site
-
Lommel, Belgia
- Research Site
-
Sijsele-Damme, Belgia
- Research Site
-
Woluwe, Belgia
- Research Site
-
-
-
-
Republic of Srpksa
-
Banja Luka, Republic of Srpksa, Bosnia og Herzegovina
- Research Site
-
-
-
-
-
Montreal, Canada
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Canada
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Levis, Quebec, Canada
- Research Site
-
Quebec City, Quebec, Canada
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Research Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater
- Research Site
-
-
Florida
-
Vero Beach, Florida, Forente stater
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- Research Site
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater
- Research Site
-
Palos Heights, Illinois, Forente stater
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
- Research Site
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Forente stater
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Brighton, Massachusetts, Forente stater
- Research Site
-
Hopedale, Massachusetts, Forente stater
- Research Site
-
Lexington, Massachusetts, Forente stater
- Research Site
-
Springfield, Massachusetts, Forente stater
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater
- Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater
- Research Site
-
St. Louis, Missouri, Forente stater
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forente stater
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater
- Research Site
-
Staten Island, New York, Forente stater
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Forente stater
- Research Site
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forente stater
- Research Site
-
Providence, Rhode Island, Forente stater
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater
- Research Site
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater
- Research Site
-
Wien, Virginia, Forente stater
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Frankrike
- Research Site
-
Nice, Frankrike
- Research Site
-
Paris, Frankrike
- Research Site
-
Rennes, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas
- Research Site
-
Ioannina, Hellas
- Research Site
-
Thessaloniki, Hellas
- Research Site
-
-
-
-
-
Chenna, India
- Research Site
-
Coimbatore, India
- Research Site
-
Delhi, India
- Research Site
-
Hyderabad, India
- Research Site
-
Kolkata, India
- Research Site
-
Lucknow, India
- Research Site
-
Mangalore, India
- Research Site
-
Mumbai, India
- Research Site
-
New Delhi, India
- Research Site
-
Pune, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- Research Site
-
Beer Yaakov, Israel
- Research Site
-
Jerusalem, Israel
- Research Site
-
Tel Hashomer, Israel
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Jomfruøyene (USA)
- Research Site
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- Research Site
-
-
-
-
-
Skopje, Makedonia, Den tidligere jugoslaviske republikken
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexico
- Research Site
-
Mexico City, Mexico
- Research Site
-
San Luis Potosi, Mexico
- Research Site
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken
- Research Site
-
Kishinev, Moldova, Republikken
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Nederland
- Research Site
-
Sittard, Nederland
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand
- Research Site
-
Grafton, New Zealand
- Research Site
-
Hamilton, New Zealand
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site
-
Gdansk, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Poznan, Polen
- Research Site
-
Szczecin, Polen
- Research Site
-
Warsaw, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Romania
- Research Site
-
Timisoara, Romania
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Research Site
-
Kragujevac, Serbia
- Research Site
-
Nis, Serbia
- Research Site
-
Novi Sad, Serbia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- Research Site
-
Kosice, Slovakia
- Research Site
-
Martin, Slovakia
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Research Site
-
Newcastle, Storbritannia
- Research Site
-
Oxford, Storbritannia
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannia
- Research Site
-
Staffordshire, Storbritannia
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveits
- Research Site
-
St. Gallen, Sveits
- Research Site
-
Zurich, Sveits
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika
- Research Site
-
Durban, Sør-Afrika
- Research Site
-
Rosebank, Sør-Afrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Jihlava, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Opava, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Ostrava, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Plzen, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Praha, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Teplice, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Neustadt-Saale, Tyskland
- Research Site
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
Bochum, Tyskland
- Research Site
-
Dusseldorf, Tyskland
- Research Site
-
Essen, Tyskland
- Research Site
-
Gieben, Tyskland
- Research Site
-
Halle, Tyskland
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland
- Research Site
-
Hannover, Tyskland
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland
- Research Site
-
Minden, Tyskland
- Research Site
-
Munchen, Tyskland
- Research Site
-
Munster, Tyskland
- Research Site
-
Osnabruck, Tyskland
- Research Site
-
Westerstede, Tyskland
- Research Site
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site
-
Lviv, Ukraina
- Research Site
-
Odessa, Ukraina
- Research Site
-
Poltava, Ukraina
- Research Site
-
Zaporozhye, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- Research Site
-
Innsbruck, Østerrike
- Research Site
-
Linz, Østerrike
- Research Site
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Østerrike
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 51 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Med mindre annet er spesifisert, for å være kvalifisert til å delta i denne studien, må kandidater oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier på tidspunktet for randomiseringen:
- Må ha en bekreftet diagnose av RRMS i henhold til McDonald-kriteriene #1-4.
- Må ha en baseline EDSS mellom 0,0 og 5,0 inklusive.
- Må ha residiverende-remitterende sykdomsforløp.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Med mindre annet er spesifisert, vil kandidater bli ekskludert fra studiestart hvis noen av følgende eksklusjonskriterier eksisterer ved randomisering:
- Andre kroniske sykdommer i immunsystemet, maligniteter, akutte urologiske, lunge-, gastrointestinale sykdommer.
- Gravide eller ammende kvinner.
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk to placebokapsler oralt tre ganger daglig (TID)
|
|
|
Eksperimentell: BG00012 240 mg to ganger daglig (BID)
Deltakerne fikk to 120 mg BG00012 kapsler oralt to ganger daglig (BID) og to placebokapsler oralt én gang daglig (QD)
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BG00012 240 mg 3 ganger daglig (TID)
Deltakerne fikk to 120 mg BG00012 kapsler oralt tre ganger daglig (TID)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel forsøkspersoner med tilbakefall
Tidsramme: 2 år
|
Et protokolldefinert tilbakefall ble definert som nye eller tilbakevendende nevrologiske symptomer som ikke var assosiert med feber eller infeksjon som varte i minst 24 timer, og som ble adskilt med minst 30 dager fra begynnelsen av et tidligere tilbakefall.
Alle protokolldefinerte tilbakefall ble evaluert av en uavhengig nevrologisk evalueringskomité.
Andelen av personer med tilbakefall ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, som var basert på overlevelsesfordelingen tid til første tilbakefall.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall nye eller nylig forstørrede T2 hyperintense lesjoner
Tidsramme: 2 år
|
Antallet nye eller nylig forstørrede T2 hyperintense lesjoner etter 2 år som utviklet seg hos hvert individ sammenlignet med baseline vurdert på hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger.
Estimatene for gjennomsnittlig T2-lesjonstall ble beregnet fra en negativ binomial regresjonsmodell justert for region og baselineT2-lesjonsvolum
|
2 år
|
|
Antall Gadolinium-forsterkende T1-vektede lesjoner
Tidsramme: 2 år
|
Antallet Gd-forsterkende lesjoner ble vurdert ved hjelp av hjerne-MR-skanninger etter administrering av gadolinium, et kontrastmiddel.
Gjennomsnittlig antall Gd-forsterkende lesjoner etter 2 år var gjennomsnittet av antall lesjoner etter 2 år i en behandlingsgruppe.
|
2 år
|
|
Antall personer med gadolinium (Gd)-forsterkende lesjoner
Tidsramme: 2 år
|
Merk: Dette utfallsmålet representerer den kategoriske analysen for det tidligere oppførte sekundære utfallsmålet "Antall Gadolinium-forsterkende T1-vektede lesjoner"
|
2 år
|
|
Årlig tilbakefallsrate
Tidsramme: 2 år
|
Et protokolldefinert tilbakefall ble definert som nye eller tilbakevendende nevrologiske symptomer som ikke var assosiert med feber eller infeksjon som varte i minst 24 timer, og som ble adskilt med minst 30 dager fra begynnelsen av et tidligere tilbakefall.
Alle protokolldefinerte tilbakefall ble evaluert av en uavhengig nevrologisk evalueringskomité.
Den justerte annualiserte tilbakefallsraten ble beregnet fra en negativ binomial regresjonsmodell, justert for baseline EDSS (≤ 2,0 vs. >2,0),
alder (
|
2 år
|
|
Andel av forsøkspersoner som opplever utvikling av funksjonshemming vurdert ved hjelp av den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS)
Tidsramme: 2 år
|
EDSS er basert på en standardisert nevrologisk undersøkelse og fokuserer på symptomer som ofte oppstår ved MS.
EDSS-score varierer fra 0,0 (normal) til 10,0 (død på grunn av MS).
Progresjon av funksjonshemming ble definert som ≥ 1,0 poeng økning hos personer med en baseline EDSS på ≥1,0, eller en ≥1,5 poeng økning hos personer med en baseline EDSS = 0, og krevde at økningen fra baseline ble bekreftet ≥12 uker senere.
Andelen forsøkspersoner med bekreftet (12 ukers) funksjonshemmingsprogresjon ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, som var basert på overlevelsesfordelingen tid til første progresjon.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Mehta D, Miller C, Arnold DL, Bame E, Bar-Or A, Gold R, Hanna J, Kappos L, Liu S, Matta A, Phillips JT, Robertson D, von Hehn CA, Campbell J, Spach K, Yang L, Fox RJ. Effect of dimethyl fumarate on lymphocytes in RRMS: Implications for clinical practice. Neurology. 2019 Apr 9;92(15):e1724-e1738. doi: 10.1212/WNL.0000000000007262. Epub 2019 Mar 27.
- Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Okwuokenye M, Zhang A, Marantz JL. Efficacy and Tolerability of Delayed-release Dimethyl Fumarate in Black, Hispanic, and Asian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Post Hoc Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Neurol Ther. 2017 Dec;6(2):175-187. doi: 10.1007/s40120-017-0077-5. Epub 2017 Aug 2.
- Fernandez O, Giovannoni G, Fox RJ, Gold R, Phillips JT, Potts J, Okwuokenye M, Marantz JL. Efficacy and Safety of Delayed-release Dimethyl Fumarate for Relapsing-remitting Multiple Sclerosis in Prior Interferon Users: An Integrated Analysis of DEFINE and CONFIRM. Clin Ther. 2017 Aug;39(8):1671-1679. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.06.012. Epub 2017 Jul 25.
- Fox RJ, Chan A, Zhang A, Xiao J, Levison D, Lewin JB, Edwards MR, Marantz JL. Comparative effectiveness using a matching-adjusted indirect comparison between delayed-release dimethyl fumarate and fingolimod for the treatment of multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Feb;33(2):175-183. doi: 10.1080/03007995.2016.1248380. Epub 2016 Nov 10.
- Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Marantz JL. Sustained Effect of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Newly Diagnosed Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: 6-Year Interim Results From an Extension of the DEFINE and CONFIRM Studies. Neurol Ther. 2016 Jun;5(1):45-57. doi: 10.1007/s40120-016-0042-8. Epub 2016 Mar 1.
- Giovannoni G, Gold R, Fox RJ, Kappos L, Kita M, Yang M, Sarda SP, Zhang R, Viglietta V, Havrdova E. Relapses Requiring Intravenous Steroid Use and Multiple-Sclerosis-related Hospitalizations: Integrated Analysis of the Delayed-release Dimethyl Fumarate Phase III Studies. Clin Ther. 2015 Nov 1;37(11):2543-51. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.09.011. Epub 2015 Oct 31.
- Nakamura K, Brown RA, Narayanan S, Collins DL, Arnold DL; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Diurnal fluctuations in brain volume: Statistical analyses of MRI from large populations. Neuroimage. 2015 Sep;118:126-32. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.05.077. Epub 2015 Jun 3.
- Kita M, Fox RJ, Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Sarda SP, Kong J, Viglietta V, Sheikh SI, Okwuokenye M, Kappos L. Effects of delayed-release dimethyl fumarate (DMF) on health-related quality of life in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: an integrated analysis of the phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. Clin Ther. 2014 Dec 1;36(12):1958-1971. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.08.013. Epub 2014 Oct 12. Erratum In: Clin Ther. 2018 Mar 7;:
- Fox RJ, Kita M, Cohan SL, Henson LJ, Zambrano J, Scannevin RH, O'Gorman J, Novas M, Dawson KT, Phillips JT. BG-12 (dimethyl fumarate): a review of mechanism of action, efficacy, and safety. Curr Med Res Opin. 2014 Feb;30(2):251-62. doi: 10.1185/03007995.2013.849236. Epub 2013 Oct 22.
- Gold R, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Giovannoni G, Selmaj K, Tornatore C, Sweetser MT, Yang M, Sheikh SI, Dawson KT; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012 Sep 20;367(12):1098-107. doi: 10.1056/NEJMoa1114287. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2362.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2007
Først lagt ut (Anslag)
11. januar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. januar 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2015
Sist bekreftet
1. januar 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Dimetylfumarat
Andre studie-ID-numre
- 109MS301
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .