FGF-1 pour injection intramusculaire pour le traitement de la maladie artérielle périphérique

Critère d'intégration

1. Les sujets considérés comme éligibles pour participer à l'étude doivent signer un formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude. Dans le cas où le sujet doit être retiré et est re-sélectionné pour la participation à l'étude à une date ultérieure, un nouveau formulaire de consentement éclairé doit être signé. Les sujets doivent être capables de donner un consentement éclairé écrit.
2. L'âge doit être ≥50 et ≤75 ans avec une espérance de vie > 1 an et une survie des jambes > 6 mois. Les patients > 75 ans et ≤ 80 ans seront pris en compte s'ils ne présentent aucun signe de déclin des fonctions cognitives ou musculaires et sont pleinement capables de se conformer au protocole.
3. Les patients doivent présenter une claudication intermittente depuis au moins 6 mois et être stables depuis 3 mois.
4. Les patients doivent avoir une maladie artérielle périphérique, confirmée par un IPS au repos ≥ 0,40 et < 0,90 basé sur au moins une jambe, mesuré à l'aide du pédicule dorsal et des artères tibiales postérieures.
5. Une sténose > 70 % jusqu'à l'occlusion totale doit être présente dans l'artère poplitée et/ou dans le tronc péronier tibial ou au moins 2 artères tibiales au-dessus de la cheville sans limitation de l'afflux de l'artère poplitée. Un afflux poplité adéquat est défini comme un flux continu provenant de l'aorte abdominale, iliaque, fémorale commune et fémorale superficielle avec toute sténose < 50 %, tel que déterminé par DSA intra-artériel, CTA ou Gd CE-MRA.
6. Les temps de pointe de marche (PWT) du test de dépistage sur tapis roulant de Gardner doivent être > 1 minute et < 12 minutes et limités par la douleur dans un ou les deux mollets.
7. Le régime médicamenteux préexistant doit être stable pendant 6 semaines avant l'administration.

Critère d'exclusion

1. Preuve d'ischémie critique de la jambe, c'est-à-dire douleur de repos ischémique ou ulcération ischémique
2. Marche sur tapis roulant limitée par des conditions autres que la claudication intermittente, y compris l'arthrite, l'angine de poitrine et la dyspnée
3. Amputation d'un membre inférieur de ou dans l'une ou l'autre des jambes, y compris les orteils
4. Preuve d'ischémie des membres due à des troubles immunologiques ou inflammatoires
5. Chirurgie de la jambe ou revascularisation au cours des 6 derniers mois ou angioplastie périphérique au cours des 3 derniers mois ou prévue au cours de l'étude
6. Participation à tout dispositif expérimental ou essai de médicament au cours des 6 derniers mois
7. Infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique au cours des 6 derniers mois
8. Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathie restrictive ou hypertrophique ou maladie valvulaire sévère
9. Allongement QTc supérieur à 450 ms chez les hommes ou 460 ms chez les femmes
10. PT (INR), PTT, analyse d'urine, fonction thyroïdienne (T3, T4, TSH) en dehors des limites normales
11. Hémorragie ou événements thrombotiques (par ex. thrombose veineuse profonde) au cours des 6 derniers mois
12. Thrombocytopénie (<100 000/µl), antécédent de thrombocytopénie induite par l'héparine
13. Chirurgie majeure au cours des 6 derniers mois
14. Examen positif de la rétinopathie proliférative
15. Présent de tout type de cancer ou d'antécédents de cancer, à l'exception d'un carcinome dermique basocellulaire passé (mais non présent) n'apparaissant sur aucune jambe
16. Affections fibrotiques ou myélofibrotiques inflammatoires ou progressives
17. Les patients présentant une infection bactérienne ou virale (par ex. l'hépatite ou le VIH) ou qui peuvent autrement être fébriles
18. Hémoglobine A1c (HgbA1c) de> 8%
19. Diabète de type I
20. Cholestérol total à jeun> 200
21. Hypertension non contrôlée (≥160 pression systolique ou ≥100 pression diastolique) ou hypotension (<90 pression systolique ou <60 pression diastolique)
22. Maladie ou médicament (par ex. corticostéroïde systémique) immunodéprimé
23. Dysfonctionnement hépatique tel que défini soit par AST ou ALT > 2,0 fois la limite supérieure de la normale
24. Créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dl
25. Protéinurie (rapport protéines urinaires/créatinine > 3)
26. Médicaments antiprolifératifs (par ex. thalidomide, hydroxyurée)
27. Radiothérapie
28. Dispositifs implantés non compatibles avec des champs magnétiques puissants
29. Espérance de vie inférieure à 1 an
30. Les femmes qui sont préménopausées et non stérilisées ou qui utilisent une contraception adéquate ou qui sont enceintes, ont l'intention de devenir enceintes ou qui allaitent