FGF-1 para inyección intramuscular para el tratamiento de la enfermedad arterial periférica

Criterios de inclusión

1. Los sujetos considerados elegibles para participar en el estudio deben firmar un formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. En el caso de que el sujeto deba retirarse y se vuelva a evaluar para participar en el estudio en una fecha posterior, se debe firmar un nuevo formulario de consentimiento informado. Los sujetos deben ser competentes para dar su consentimiento informado por escrito.
2. La edad debe ser ≥ 50 y ≤ 75 años con una esperanza de vida > 1 año y supervivencia de las piernas > 6 meses. Se considerarán pacientes > 75 y ≤ 80 años si no muestran signos de deterioro de la función cognitiva o muscular y son totalmente capaces de cumplir con el protocolo.
3. Los pacientes deben haber experimentado claudicación intermitente durante al menos 6 meses y haber estado estables durante los últimos 3 meses.
4. Los pacientes deben tener enfermedad arterial periférica, confirmada por un ABI en reposo ≥0,40 y <0,90 basado en al menos una pierna medido utilizando las arterias dorsal del pie y tibial posterior.
5. Estenosis > 70% hasta oclusión total debe estar presente en la arteria poplítea y/o en el tronco tibial peroneo o al menos 2 arterias tibiales por encima del tobillo sin limitación de flujo de la arteria poplítea. El flujo de entrada poplíteo adecuado se define como un flujo continuo desde la aorta abdominal, ilíaca, femoral común y femoral superficial con cualquier estenosis < 50 % determinada por DSA intraarterial, CTA o Gd CE-MRA.
6. Los tiempos máximos de caminata (PWT) de la prueba de detección de Gardner en cinta rodante deben ser > 1 minuto y < 12 minutos y estar limitados por el dolor en una o ambas pantorrillas.
7. El régimen de medicación preexistente debe ser estable durante las 6 semanas anteriores a la dosificación.

Criterio de exclusión

1. Evidencia de isquemia crítica de la pierna, es decir, dolor isquémico en reposo o ulceración isquémica
2. Caminata en cinta rodante limitada por afecciones distintas de la claudicación intermitente, como artritis, angina y disnea
3. Amputación de miembros inferiores de cualquiera de las piernas, incluidos los dedos de los pies
4. Evidencia de isquemia de extremidades por trastornos inmunológicos o inflamatorios
5. Cirugía de pierna o revascularización en los últimos 6 meses o angioplastia periférica en los últimos 3 meses o anticipada durante el estudio
6. Participación en cualquier dispositivo de investigación o ensayo de drogas en los últimos 6 meses
7. Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico en los últimos 6 meses
8. Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA), miocardiopatía restrictiva o hipertrófica o enfermedad valvular grave
9. Alargamiento del QTc superior a 450 ms en hombres o 460 ms en mujeres
10. PT (INR), PTT, análisis de orina, función tiroidea (T3, T4, TSH) fuera de los límites normales
11. Hemorragia o eventos trombóticos (p. trombosis venosa profunda) en los últimos 6 meses
12. Trombocitopenia (<100.000/µl), antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina
13. Cirugía mayor en los últimos 6 meses
14. Examen de retinopatía proliferativa positivo
15. Presente de cualquier tipo de cáncer o antecedentes de cáncer, excepto carcinoma basocelular dérmico anterior (pero no presente) que no se encuentre en ninguna pierna
16. Trastornos inflamatorios o progresivos fibróticos o mielofibróticos
17. Pacientes que experimentan una infección bacteriana o viral (p. hepatitis o VIH) o que de otro modo pueden estar febriles
18. Hemoglobina A1c (HgbA1c) de >8%
19. diabetes tipo I
20. Colesterol total en ayunas >200
21. Hipertensión no controlada (≥160 presión sistólica o ≥100 presión diastólica) o hipotensión (<90 presión sistólica o <60 presión diastólica)
22. Enfermedad o droga (ej. corticosteroides sistémicos) inmunocomprometidos
23. Disfunción hepática definida por AST o ALT > 2,0 veces el límite superior de lo normal
24. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl
25. Proteinuria (proporción proteína/creatinina en orina > 3)
26. Fármacos antiproliferativos (p. talidomida, hidroxiurea)
27. Radioterapia
28. Dispositivos implantados no compatibles con fuertes campos magnéticos
29. Esperanza de vida de menos de 1 año
30. Mujeres que son premenopáusicas y no esterilizadas o que usan un método anticonceptivo adecuado o que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas o están amamantando