FGF-1 para Injeção Intramuscular para o Tratamento da Doença Arterial Periférica

Critério de inclusão

1. Os indivíduos considerados elegíveis para entrar no estudo devem assinar um formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo. Caso o sujeito deva ser retirado e reavaliado para participação no estudo em uma data posterior, um novo formulário de consentimento informado deve ser assinado. Os sujeitos devem ser competentes para dar consentimento informado por escrito.
2. A idade deve ser ≥50 e ≤75 anos com expectativa de vida > 1 ano e sobrevida da perna > 6 meses. Pacientes >75 e ≤80 anos de idade serão considerados se não apresentarem sinais de declínio cognitivo ou da função muscular e forem totalmente capazes de cumprir o protocolo.
3. Os pacientes devem apresentar claudicação intermitente por pelo menos 6 meses e estar estáveis ​​nos últimos 3 meses.
4. Os pacientes devem ter doença arterial periférica, confirmada por um ITB em repouso ≥0,40 e <0,90 com base em pelo menos uma perna medida usando as artérias pediosa dorsal e tibial posterior.
5. Estenose >70% até a oclusão total deve estar presente na artéria poplítea e/ou no tronco fibular tibial ou pelo menos 2 artérias tibiais acima do tornozelo sem limitação de fluxo da artéria poplítea. Influxo poplíteo adequado é definido como fluxo contínuo da aorta abdominal, ilíaca, femoral comum e femoral superficial com qualquer estenose < 50% conforme determinado por DSA intra-arterial, CTA ou Gd CE-MRA.
6. Os tempos máximos de caminhada (PWT) do teste de esteira de Gardner devem ser > 1 minuto e < 12 minutos e limitados por dor em uma ou ambas as panturrilhas.
7. O regime de medicação preexistente deve ser estável por 6 semanas antes da dosagem.

Critério de exclusão

1. Evidência de isquemia crítica da perna, ou seja, dor isquêmica em repouso ou ulceração isquêmica
2. Caminhada em esteira limitada por outras condições além da claudicação intermitente, incluindo artrite, angina e dispnéia
3. Amputação de membro inferior de, ou em, qualquer perna, incluindo dedos dos pés
4. Evidência de isquemia do membro por distúrbios imunológicos ou inflamatórios
5. Cirurgia ou revascularização da perna nos últimos 6 meses ou angioplastia periférica nos últimos 3 meses ou prevista durante o estudo
6. Participação em qualquer dispositivo de investigação ou teste de medicamento nos últimos 6 meses
7. Infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico nos últimos 6 meses
8. Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA), cardiomiopatia restritiva ou hipertrófica ou doença valvular grave
9. Alongamento QTc maior que 450 ms em homens ou 460 ms em mulheres
10. PT (INR), PTT, urinálise, função tireoidiana (T3, T4, TSH) fora dos limites normais
11. Hemorragia ou eventos trombóticos (p. trombose venosa profunda) nos últimos 6 meses
12. Trombocitopenia (<100.000/µl), história de trombocitopenia induzida por heparina
13. Cirurgia de grande porte nos últimos 6 meses
14. Exame de retinopatia proliferativa positivo
15. Presente de qualquer tipo de câncer ou história de câncer, exceto carcinoma basocelular dérmico passado (mas não presente) em nenhuma das pernas
16. Distúrbios fibróticos ou mielofibróticos inflamatórios ou progressivos
17. Pacientes com infecção bacteriana ou viral (por exemplo, hepatite ou HIV) ou que possam estar febris
18. Hemoglobina A1c (HgbA1c) de > 8%
19. diabetes tipo I
20. Colesterol total em jejum >200
21. Hipertensão não controlada (≥160 pressão sistólica ou ≥100 pressão diastólica) ou hipotensão (<90 pressão sistólica ou <60 pressão diastólica)
22. Doença ou medicamento (por ex. corticosteroide sistêmico) imunocomprometido
23. Disfunção hepática definida por AST ou ALT > 2,0 vezes o limite superior do normal
24. Creatinina sérica de ≥ 2,5 mg/dl
25. Proteinúria (relação proteína/creatinina na urina > 3)
26. Drogas antiproliferativas (ex. talidomida, hidroxiureia)
27. Radioterapia
28. Dispositivos implantados não compatíveis com campos magnéticos fortes
29. Esperança de vida inferior a 1 ano
30. Mulheres que estão na pré-menopausa e não esterilizadas ou usando controle de natalidade adequado ou estão grávidas, pretendem engravidar ou estão amamentando