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Effet de la déplétion des lymphocytes B chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire

11 mars 2017 mis à jour par: Anne Marie Lynge Pedersen, University of Copenhagen

Étude de phase 1 sur la déplétion des lymphocytes B avec le rituximab sur les manifestations orales, oculaires et générales de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire

L'objectif principal de l'étude est de déterminer si la déplétion des lymphocytes B avec le rituximab a un effet sur les manifestations orales, oculaires et générales de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire, c'est-à-dire un effet sur les symptômes de sécheresse buccale et oculaire. , une amélioration de la fonction glandulaire et un effet bénéfique sur les symptômes généraux tels que la fatigue. L'objectif secondaire de l'étude est d'étudier les mécanismes auto-immuns et physiopathologiques sous-jacents du syndrome de Sjögren.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai est conçu comme une comparaison parallèle en double aveugle entre 2 perfusions de 1 g de rituximab et de solvant (solution saline) administrées à deux semaines d'intervalle, chez 22 patients présentant le diagnostic de syndrome de Sjögren primaire, sur la base des critères de classification du consensus américano-européen actuels. Les patients seront suivis au Département de médecine buccale, Physiologie buccale clinique, Pathologie et anatomie buccales, Université de Copenhague, au Département de rhumatologie, Rigshospitalet et au Département d'ophtalmologie, Rigshospitalet.

Les principaux critères d'évaluation sont cliniques et une réponse a été définie comme une amélioration d'au moins 50 % du score. À condition que cela se produise pour n'importe quel élément chez au moins 60 % des patients traités par rapport à 1 % chez les patients témoins, une puissance de plus de 80 % au niveau de signification bilatéral de 5 % est trouvée avec 20 patients. Les patients seront suivis dans cette étude pendant 6 mois après Rituximab.

L'étude permettra la première véritable évaluation dynamique de la physiopathologie immunologique dans le syndrome de Sjögren. Ainsi, des tentatives seront faites pour déterminer au meilleur niveau possible si et comment le Rituximab influence et éventuellement réinitialise l'auto-immunité à la fois au niveau de l'ensemble du corps et en particulier au niveau local dans les glandes salivaires. De plus, le mécanisme de transport basal dans la sécrétion salivaire qui doit nécessairement être perturbé dans le syndrome de Sjögren sera examiné en utilisant les meilleures techniques disponibles. Tous les efforts possibles pour envisager un prieuré, puis contrôler les mécanismes décisifs ont été faits.

Cela inclut notamment des biopsies répétitives des glandes parotides, qui permettront de combiner des données fonctionnelles et structurelles pour réduire autant que possible la variabilité aléatoire des quantités cruciales. Cela permettra également pour la première fois d'évaluer l'utilité relative et combinée de l'obtention de biopsies des glandes salivaires parotides et labiales.

Roche A/S fournit des médicaments expérimentaux, mais l'étude a été initiée et est entièrement contrôlée par les investigateurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2200
        • Institute of Odontology, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes répondant aux critères actuels de classification du consensus américano-européen.
  • Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes anticonceptionnelles sûres telles que des pilules, des mini-pilules ou une spirale intra-utérine.
  • Les femmes en âge de procréer incluses dans l'étude ne doivent pas tomber enceintes au moins 12 mois après le dernier traitement par Rituximab.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse et allaitement.
  • Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes anticonceptionnelles sûres.
  • Patients sous traitement systémique par cytostatiques.
  • Patients ayant déjà été traités par Rituximab.
  • Patient présentant une infection active nécessitant un traitement antibiotique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Étudier l'effet du rituximab sur les symptômes subjectifs de la maladie, notamment la sécheresse buccale, la sécheresse oculaire, la myoarthralgie et la fatigue.
Délai: Au départ, jour 22 après le deuxième traitement, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement.
Au départ, jour 22 après le deuxième traitement, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Étudier l'effet du Rituximab : sur les modifications structurelles (infiltrats lymphocytaires focaux) dans le tissu des glandes salivaires labiales, y compris les modifications du rapport des cellules T et B dans les infiltrats ainsi que sur l'expression des récepteurs M3
Délai: Au départ et 6 mois après le traitement
Au départ et 6 mois après le traitement
Sur la fonction des glandes salivaires, incl. la production et la composition de la salive entière et de la salive parotide, les mécanismes de signalisation cellulaire mais aussi la distribution des récepteurs M3 (M3R), l'expression des aquaporines,
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement
Au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement
Sur les auto-anticorps sériques circulants (anti-SSA/-SSB, facteurs rhumatoïdes) et sur les anticorps contre le M3R et l'α-fodrine et au niveau des IgG.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement
Au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement
Sur le phénotype des cellules T et B circulantes ainsi que sur les cytokines et les immunorégulateurs, en particulier BLyS/BAFF.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement
Au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement
Sur la fonction de la glande lacrymale, y compris la quantité et la qualité des larmes ainsi que l'étendue des modifications cornéennes.
Délai: Au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement
Au départ, 1 mois, 3 mois et 6 mois après le traitement
Évaluer les effets secondaires liés à l'utilisation du traitement Rituximab-/placebo.
Délai: Après le premier et le deuxième traitement et après 1 mois
Après le premier et le deuxième traitement et après 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Copenhagen

Collaborateurs

Rigshospitalet, Denmark

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne Marie Lynge Pedersen, PhD, DDS, Institute of Odontology, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2007

Première publication (Estimation)

24 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KF 02 282294
  • EudractCT-no. 2005-004740-31

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