Efecto de la depleción de células B en pacientes con síndrome de Sjögren primario
Estudio de Fase 1 de Depleción de Células B con Rituximab en Manifestaciones de Enfermedades Orales, Oculares y Generales en Pacientes con Síndrome de Sjögren Primario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo está diseñado como una comparación paralela doble ciego entre 2 infusiones de 1 g de Rituximab y solvente (solución salina) administradas con dos semanas de diferencia, en 22 pacientes con diagnóstico de síndrome de Sjögren primario según los criterios de clasificación del consenso estadounidense-europeo actual. Los pacientes serán seguidos en el Departamento de Medicina Oral, Fisiología Oral Clínica, Patología y Anatomía Oral de la Universidad de Copenhague, el Departamento de Reumatología, Rigshospitalet y en el Departamento de Oftalmología, Rigshospitalet.
Los criterios de valoración primarios son clínicos y se ha delineado una respuesta como una mejora de al menos el 50 % en la puntuación. Con la condición de que esto ocurra para cualquier elemento en al menos el 60 % de los pacientes tratados en comparación con el 1 % de los pacientes de control, se encuentra un poder de más del 80 % a un nivel de significación de dos caras del 5 % con 20 pacientes. Los pacientes será seguido dentro de este estudio durante 6 meses después de Rituximab.
El estudio permitirá la primera evaluación dinámica real de la fisiopatología inmunológica en el síndrome de Sjögren. Por lo tanto, se intentará determinar en el mejor nivel posible si Rituximab influye y posiblemente restablece la autoinmunidad en todo el cuerpo y, en particular, a nivel local en las glándulas salivales, y cómo lo hace. También se examinará el mecanismo de transporte basal en la secreción salival que necesariamente debe estar perturbado en el síndrome de Sjögren empleando las mejores técnicas disponibles. Se han hecho todos los esfuerzos posibles para prever un priorato y luego controlar los mecanismos decisivos.
En particular, esto incluye biopsias repetitivas de las glándulas parótidas, lo que permitirá combinar datos funcionales y estructurales para reducir tanto como sea posible la variabilidad aleatoria de cantidades cruciales. Además, esto permitirá por primera vez evaluar la utilidad relativa y combinada de obtener biopsias de las glándulas salivales parótidas y labiales.
Roche A/S proporciona medicamentos en investigación, pero el estudio fue iniciado y está totalmente controlado por los investigadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2200
- Institute of Odontology, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino que cumplan los criterios de clasificación del consenso americano-europeo actual.
- Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticoncepcionales seguros como píldoras, minipíldoras o espiral intrauterina.
- Las hembras en edad fértil incluidas en el estudio no deben quedar embarazadas en al menos 12 meses después del último tratamiento con Rituximab.
Criterio de exclusión:
- Embarazo y lactancia.
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticoncepcionales seguros.
- Pacientes en tratamiento sistémico con citostáticos.
- Pacientes que hayan sido tratados previamente con Rituximab.
- Paciente con una infección activa que requiere tratamiento antibiótico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Investigar el efecto de Rituximab sobre los síntomas subjetivos de la enfermedad, incluida la sequedad bucal, la sequedad ocular, la mioartralgia y la fatiga.
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 22 después del segundo tratamiento, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento.
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Línea de base, Día 22 después del segundo tratamiento, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estudiar el efecto de Rituximab: en los cambios estructurales (infiltrados linfocíticos focales) en el tejido de la glándula salival labial, incluidos los cambios en la proporción de células T y B en los infiltrados, así como en la expresión de los receptores M3.
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después del tratamiento
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Línea de base y 6 meses después del tratamiento
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Sobre la función de las glándulas salivales, incl. la producción y composición de la saliva entera y la saliva parotídea, los mecanismos de señalización celular y también la distribución de los receptores M3 (M3R), la expresión de las acuaporinas,
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento
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Línea de base, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento
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Sobre los autoanticuerpos séricos circulantes (anti-SSA/-SSB, factores reumatoides) y sobre los anticuerpos contra M3R y α-fodrina y sobre el nivel de IgG.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento
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Línea de base, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento
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Sobre el fenotipo de las células T y B circulantes, así como sobre las citoquinas y los inmunorreguladores, especialmente BLyS/BAFF.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento
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Línea de base, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento
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Sobre la función de la glándula lagrimal, incluida la cantidad y calidad de las lágrimas, así como la extensión de los cambios en la córnea.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento
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Línea de base, 1 mes, 3 meses y 6 meses después del tratamiento
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Evaluar los efectos secundarios en relación con el uso del tratamiento con Rituximab-/placebo.
Periodo de tiempo: Después del primer y segundo tratamiento y después de 1 mes
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Después del primer y segundo tratamiento y después de 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Marie Lynge Pedersen, PhD, DDS, Institute of Odontology, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedad
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades del aparato lagrimal
- Conjuntivitis
- Enfermedades Conjuntivales
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- Enfermedades de la córnea
- Artritis Reumatoide
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Síndrome
- Síndromes del ojo seco
- Queratoconjuntivitis Sicca
- Síndrome de Sjogren
- Queratoconjuntivitis
- Xerostomía
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- KF 02 282294
- EudractCT-no. 2005-004740-31
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