Fludésoxyglucose F 18 Thérapie guidée par TEP ou thérapie standard dans le traitement de patients atteints d'un lymphome de Hodgkin de stade I ou de stade II n'ayant jamais été traité (H10)
2 février 2021 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
L'essai intergroupe randomisé H10 EORTC/GELA/IIL sur l'adaptation au traitement guidée par TEP-FDG précoce par rapport au traitement de modalité combinée standard chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin supraradiaphragmatique de stade I/II
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules cancéreuses. Les procédures de diagnostic, telles que la tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F 18 (FDG-PET scan), peuvent aider les médecins à prédire la réponse d'un patient au traitement et à planifier le meilleur traitement. On ne sait pas encore si la thérapie guidée par FDG-PET est plus efficace que la thérapie standard dans le traitement du lymphome de Hodgkin.
OBJECTIF: Cet essai randomisé de phase III étudie la thérapie guidée par balayage FDG-PET pour voir dans quelle mesure elle fonctionne par rapport à la thérapie standard dans le traitement des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin de stade I ou de stade II non traité auparavant.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer si la chimiothérapie seule est aussi efficace, mais moins toxique, que le traitement à modalités combinées, en termes de survie sans progression (PFS), chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin supradiaphragmatique favorable ou défavorable de stade I ou II qui sont tomographie par émission de positons fludéoxglucose F 18 ( FDG-PET) scan négatif après deux cures de chlorhydrate de doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine (ABVD).
Secondaire
- Évaluer si le changement précoce de la chimiothérapie de l'ABVD au cyclophosphamide intensifié, au chlorhydrate de doxorubicine, à la vincristine, à la bléomycine, à l'étoposide, au chlorhydrate de procarbazine et à la prednisone (BEACOPP intensifié) améliore la SSP des patients positifs au FDG-PET après deux cycles d'ABVD.
- Confirmer que la réponse précoce par FDG-PET est prédictive du résultat des patients randomisés dans le bras de traitement standard.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction du profil pronostique de la maladie (favorable vs défavorable), du centre participant, du stade clinique d'Ann Arbor (I vs II) et de la disponibilité d'une tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F 18 (FDG-PET) (oui vs non). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I (standard [fermé à la régularisation au 24/06/2011]) : les patients reçoivent une chimiothérapie ABVD comprenant du chlorhydrate de doxorubicine IV, de la bléomycine IV ou par voie intramusculaire (IM), de la vinblastine IV et de la dacarbazine IV aux jours 1 et 15. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients avec un profil pronostique favorable reçoivent 3 cures d'ABVD. Les patients dont le profil pronostique est défavorable reçoivent 4 cures d'ABVD. Les patients subissent une TEP-FDG après avoir terminé 2 cycles d'ABVD. À partir de 3 à 4 semaines après la fin de l'ABVD, les patients subissent une radiothérapie ganglionnaire impliquée (INRT) 5 jours par semaine pendant 4 à 6 semaines.
Bras II (expérimental) : les patients reçoivent l'ABVD comme dans le bras I pendant 2 cycles, puis subissent une TEP-FDG. La poursuite du traitement est adaptée en fonction du résultat du FDG-PET scan.
- FDG-PET négatif : les patients présentant un profil pronostique favorable reçoivent 1 cours supplémentaire d'ABVD. Les patients dont le profil pronostique est défavorable reçoivent 2 cures supplémentaires d'ABVD. Les patients avec des profils pronostiques favorables ou défavorables randomisés le ou après le 9 août 2010 qui sont FDG-PET négatifs après deux cycles d'ABVD recevront un traitement de modalité combinée standard composé d'ABVD et d'INRT comme dans le bras I.
- FDG-PET positif : les patients reçoivent l'ABVD comme dans le bras I pendant 2 cycles ou une intensification de la chimiothérapie BEACOPP renforcée comprenant du cyclophosphamide IV et du chlorhydrate de doxorubicine IV le jour 1, de la vincristine IV et de la bléomycine IV ou IM le jour 8, de l'étoposide IV les jours 1 à 3. , chlorhydrate de procarbazine par voie orale les jours 1 à 7, prednisone par voie orale les jours 1 à 14 et filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 9 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir de 3 à 4 semaines après la fin de l'ABVD ou du BEACOPP, les patients subissent une INRT 5 jours par semaine pendant 4 à 6 semaines.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant au moins 10 ans.
ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 1 797 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1952
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, NL-6500 HB
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Lymphome de Hodgkin confirmé histologiquement
- Pas de sous-type nodulaire à prédominance lymphocytaire (paragranulome nodulaire)
- Maladie d'Ann Arbor supradiaphragmatique de stade I ou II
Doit répondre aux critères de l'un des sous-ensembles pronostiques suivants :
Sous-ensemble défavorable, défini comme répondant à 1 des critères suivants :
Maladie clinique de stade II avec ≥ 4 zones ganglionnaires impliquées
- Le médiastin et le hili sont considérés comme 1 zone nodale
- Âge ≥ 50 ans
- Vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ≥ 50 mm/h sans symptômes B
- VS ≥ 30 mm/h avec symptômes B
- Rapport médiastin/thoracique (MT) ≥ 0,35
Sous-ensemble favorable, défini comme répondant à tous les critères suivants :
- Maladie clinique de stade I OU maladie de stade II avec ≤ 3 zones atteintes
- Âge < 50 ans
- VS < 50 mm/h (aucun symptôme B) OU VS < 30 mm/h (symptômes B présents)
- Rapport MT < 0,35
- Maladie non traitée auparavant
- Planification de subir une tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F 18 après les 2 premiers cours de chimiothérapie à l'étude
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de l'OMS 0-3
- Bilirubine ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine ≤ 2,5 fois la LSN
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune maladie cardiaque, pulmonaire, neurologique, psychiatrique ou métabolique grave
- Pas de diabète sucré instable
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
- Aucune infection à VIH connue
- Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui empêcherait la conformité à l'étude
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Non spécifié
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Favorable - Standard - tout résultat TEP
Cycles ABVDx3 + RT ganglionnaire impliqué (IN-RT) 30 Gy (+boost de 6 Gy aux lésions résiduelles) ; Une TEP-FDG après deux cycles d'ABVD pour comparaison avec le bras expérimental sera réalisée mais aucune adaptation du traitement n'aura lieu.
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Autres noms:
Doxorubicine 25 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15 ; Bléomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. jour 1 et 15 ; Vinblastine 6 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15 ; Dacarbazine 375 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15
Autres noms:
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Expérimental: Favorable - Expérimental - TEP négatif
cycles ABVDx2 ; puis évaluation FDG-PET : PET négatif : ABVDx2 sans autre RT (total de 4 cycles !) |
Autres noms:
Doxorubicine 25 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15 ; Bléomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. jour 1 et 15 ; Vinblastine 6 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15 ; Dacarbazine 375 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15
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Expérimental: Favorable - Expérimental - TEP positif
cycles ABVDx2 ; puis évaluation FDG-PET : TEP positive : présumée à faible risque : passage à BEACOPPx2 + INRT30Gy augmentés (+boost 6 Gy aux lésions résiduelles). |
Autres noms:
Autres noms:
Cyclophosphamide 1250 mg/m2 i.v.
jour 1 ; Doxorubicine 35 mg/m2 i.v.
jour 1 ; Vincristine 1,4 mg/m2 i.v. (max. 2 mg)
jour 8 ; Bléomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. jour 8 ; Étoposide 200 mg/m2/ i.v.
jour 1 à 3 ; Procarbazine 100 mg/m2 par voie orale du 1er au 7e jour ; Prednisone 40 mg/m2 par voie orale du 1er au 14e jour ; G-CSF 5 mcg/kg s.c.
jour 9 jusqu'à la récupération des leucocytes> 1,0x109/l
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Comparateur actif: Défavorable - Standard - Tout résultat TEP
Cycles ABVDx4 + IN-RT 30Gy (+boost 6Gy aux lésions résiduelles).
Une TEP-FDG après deux cycles d'ABVD pour comparaison avec le bras expérimental sera réalisée mais aucune adaptation du traitement n'aura lieu.
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Autres noms:
Doxorubicine 25 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15 ; Bléomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. jour 1 et 15 ; Vinblastine 6 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15 ; Dacarbazine 375 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15
Autres noms:
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Expérimental: Défavorable - Expérimental - TEP négatif
cycles ABVDx2 ; puis évaluation FDG-PET : TEP négatif : ABVDx 4 cycles, sans RT (total de 6 cycles) |
Autres noms:
Doxorubicine 25 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15 ; Bléomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. jour 1 et 15 ; Vinblastine 6 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15 ; Dacarbazine 375 mg/m2 i.v.
jour 1 et 15
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Expérimental: Défavorable - Expérimental - TEP positif
cycles ABVDx2 ; puis évaluation FDG-PET : TEP positive : présumée à faible risque : passage à BEACOPPx2 augmenté + INRT 30 Gy (+boost 6 Gy aux lésions résiduelles). |
Autres noms:
Autres noms:
Cyclophosphamide 1250 mg/m2 i.v.
jour 1 ; Doxorubicine 35 mg/m2 i.v.
jour 1 ; Vincristine 1,4 mg/m2 i.v. (max. 2 mg)
jour 8 ; Bléomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. jour 8 ; Étoposide 200 mg/m2/ i.v.
jour 1 à 3 ; Procarbazine 100 mg/m2 par voie orale du 1er au 7e jour ; Prednisone 40 mg/m2 par voie orale du 1er au 14e jour ; G-CSF 5 mcg/kg s.c.
jour 9 jusqu'à la récupération des leucocytes> 1,0x109/l
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Survie sans progression
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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La survie globale
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Survie sans événement
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Toxicité à long terme, en termes de malignités secondaires, d'événements cardiovasculaires et d'événements pulmonaires
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Raemaekers, MD, PhD, EORTC - Universitair Medisch Centrum St. Radboud, Nijmegen, NL
- Chaise d'étude: H. Eghbali, MD, EORTC - Institut Bergonie, Bordeaux, FR
- Chercheur principal: Marc Andre, MD, GELA - Centre Hospitalier Notre Dame - Reine Fabiola, Brussels, BE
- Chaise d'étude: Oumedaly Reman, MD, GELA - CHU de Caen, Caen, FR
- Chercheur principal: Massimo Federico, MD, GIMEMA- Azienda Ospedaliera - Universitaria di Modena, Modena, IT
- Chercheur principal: Ercole Brusamolino, MD, GIMEMA - Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo, Pavia, IT
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- André M, Reman O, Fédérico M, et al.: First report on the H10 EORTC/GELA/IIL randomized intergroup trial on early FDG-PET scan guided treatment adaptation versus standard combined modality treatment in patients with supra-diaphragmatic stage I/II Hodgkin's lymphoma, for the Groupe d'Etude Des Lymphomes De l'Adulte (GELA), European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Lymphoma Group and the Intergruppo Italiano Linfomi (IIL) . [Abstract] Blood 114 (22): A-97, 2009.
- Cottereau AS, Versari A, Loft A, Casasnovas O, Bellei M, Ricci R, Bardet S, Castagnoli A, Brice P, Raemaekers J, Deau B, Fortpied C, Raveloarivahy T, Van Zele E, Chartier L, Vander Borght T, Federico M, Hutchings M, Ricardi U, Andre M, Meignan M. Prognostic value of baseline metabolic tumor volume in early-stage Hodgkin lymphoma in the standard arm of the H10 trial. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1456-1463. doi: 10.1182/blood-2017-07-795476. Epub 2018 Feb 1.
- Raemaekers JM, Andre MP, Federico M, Girinsky T, Oumedaly R, Brusamolino E, Brice P, Ferme C, van der Maazen R, Gotti M, Bouabdallah R, Sebban CJ, Lievens Y, Re A, Stamatoullas A, Morschhauser F, Lugtenburg PJ, Abruzzese E, Olivier P, Casasnovas RO, van Imhoff G, Raveloarivahy T, Bellei M, van der Borght T, Bardet S, Versari A, Hutchings M, Meignan M, Fortpied C. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: Clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. doi: 10.1200/JCO.2013.51.9298. Epub 2014 Mar 17.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 février 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2007
Première publication (Estimation)
12 février 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC-20051
- GELA-H10
- IIL-EORTC-20051
- EUDRACT-2005-002765-37
- EU-20657
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