Fludeoxiglukos F 18 PET Scan-Guided Therapy eller standardterapi vid behandling av patienter med tidigare obehandlat Hodgkins lymfom i stadium I eller stadium II (H10)
2 februari 2021 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
H10 EORTC/GELA/IIL Randomized Intergroup Trial på tidig FDG-PET Scan guidad behandlingsanpassning kontra standard kombinerad modalitetsbehandling hos patienter med Supradiaphragmatic Stadium I/II Hodgkins lymfom
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) kan döda fler cancerceller. Diagnostiska procedurer, såsom fludeoxiglukos F 18 positronemissionstomografi (FDG-PET-skanning), kan hjälpa läkare att förutsäga en patients svar på behandlingen och hjälpa till att planera den bästa behandlingen. Det är ännu inte känt om FDG-PET scan-guided terapi är effektivare än standardterapi vid behandling av Hodgkins lymfom.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar FDG-PET scan-guided terapi för att se hur väl den fungerar jämfört med standardterapi vid behandling av patienter med tidigare obehandlat stadium I eller stadium II Hodgkins lymfom.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Utvärdera om enbart kemoterapi är lika effektivt, men mindre giftigt, som kombinerad modalitetsbehandling, vad gäller progressionsfri överlevnad (PFS), hos patienter med gynnsamt eller ogynnsamt supradiafragmatiskt stadium I eller II Hodgkins lymfom som är fludeoxglukos F 18 positronemissionstomografi ( FDG-PET) skannar negativt efter två kurer med doxorubicinhydroklorid, bleomycin, vinblastin och dakarbazin (ABVD).
Sekundär
- Utvärdera om tidig förändring av kemoterapi från ABVD till eskalerad cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristin, bleomycin, etoposid, prokarbazinhydroklorid och prednison (eskalerad BEACOPP) förbättrar PFS hos patienter som är positiva med FDG-PET-skanning efter två kurser med ABVD.
- Bekräfta att tidig respons med FDG-PET-skanning förutsäger resultatet av patienter som randomiserats till standardbehandlingsarmen.
DISPLAY: Detta är en multicenter, randomiserad studie. Patienterna stratifieras enligt sjukdomsprognostisk profil (gynnsam vs ogynnsam), deltagande centrum, Ann Arbor kliniskt stadium (I vs II) och tillgängligheten av en baslinje fludeoxiglukos F 18 positronemissionstomografi (FDG-PET) skanning (ja vs nej). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I (standard [stängd för periodisering från och med 2011-06-24]): Patienter får ABVD-kemoterapi bestående av doxorubicinhydroklorid IV, bleomycin IV eller intramuskulärt (IM), vinblastin IV och dakarbazin IV på dag 1 och 15. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med gynnsam prognostisk profil får 3 kurer med ABVD. Patienter med ogynnsam prognostisk profil får 4 kurer med ABVD. Patienterna genomgår FDG-PET-skanning efter att ha slutfört 2 kurser med ABVD. Med början 3-4 veckor efter avslutad ABVD genomgår patienter involverad nodstrålning (INRT) 5 dagar i veckan i 4-6 veckor.
Arm II (experimentell): Patienterna får ABVD som i arm I under 2 kurer och genomgår sedan FDG-PET-skanning. Ytterligare behandling anpassas efter FDG-PET-skanningsresultat.
- FDG-PET-negativ: Patienter med gynnsam prognostisk profil får 1 extra kur med ABVD. Patienter med ogynnsam prognostisk profil får 2 extra kurer med ABVD. Patienter med gynnsamma eller ogynnsamma prognostiska profiler randomiserade den 9 augusti 2010 och som är FDG-PET-negativa efter två kurer med ABVD kommer att få standardbehandling med kombinerad modalitet bestående av ABVD och INRT som i arm I.
- FDG-PET-positiva: Patienter får ABVD som i arm I för 2 kurer eller intensifiering till eskalerad BEACOPP-kemoterapi innefattande cyklofosfamid IV och doxorubicinhydroklorid IV på dag 1, vinkristin IV och bleomycin IV eller IM på dag 8, etoposid IV på dag 1-3 , oral prokarbazinhydroklorid dag 1-7, oral prednison dag 1-14 och filgrastim (G-CSF) subkutant med början på dag 9 och fortsätter tills blodvärdet återhämtar sig. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 3-4 veckor efter avslutad ABVD eller BEACOPP genomgår patienter INRT 5 dagar i veckan i 4-6 veckor.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i minst 10 år.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 1 797 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1952
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna, NL-6500 HB
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
15 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat Hodgkins lymfom
- Ingen nodulär lymfocyt-dominerande subtyp (nodulärt paragranulom)
- Supradiaphragmatic Ann Arbor klinisk stadium I eller II sjukdom
Måste uppfylla kriterierna för 1 av följande prognostiska delmängder:
Ogynnsam delmängd, definierad som att uppfylla ett av följande kriterier:
Klinisk stadium II sjukdom med ≥ 4 nodalområden involverade
- Mediastinum och hili betraktas som ett nodalområde
- Ålder ≥ 50 år
- Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) ≥ 50 mm/timme utan B-symtom
- ESR ≥ 30 mm/timme med B-symtom
- Mediastinum/thorax (MT)-förhållande ≥ 0,35
Gynnsam delmängd, definierad som att uppfylla alla följande kriterier:
- Klinisk sjukdom i stadium I ELLER sjukdom i stadium II med ≤ 3 inblandade områden
- Ålder < 50 år
- ESR < 50 mm/h (inga B-symtom) ELLER ESR < 30 mm/h (B-symtom finns)
- MT-förhållande < 0,35
- Tidigare obehandlad sjukdom
- Planerar att genomgå fludeoxiglukos F 18 positronemissionstomografi efter de två första studiekurserna kemoterapi
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestationsstatus 0-3
- Bilirubin ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Kreatinin ≤ 2,5 gånger ULN
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen allvarlig hjärt-, lung-, neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk sjukdom
- Ingen instabil diabetes mellitus
- Inga andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellshudcancer eller adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen känd HIV-infektion
- Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som skulle hindra studieefterlevnad
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Ej angivet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gynnsamt - Standard - alla PET-resultat
ABVDx3-cykler + Involverad nod RT (IN-RT) 30 Gy (+boost av 6Gy till kvarvarande lesioner); FDG-PET efter två cykler av ABVD för jämförelse med den experimentella armen kommer att utföras men ingen behandlingsanpassning kommer att ske.
|
Andra namn:
Doxorubicin 25 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 och 15; Vinblastin 6 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15; Dakarbazin 375 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15
Andra namn:
|
|
Experimentell: Gynnsamt - Experimentellt - PET negativ
ABVDx2 cykler; sedan FDG-PET-utvärdering: PET negativ: ABVDx2 utan ytterligare RT (totalt 4 cykler!) |
Andra namn:
Doxorubicin 25 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 och 15; Vinblastin 6 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15; Dakarbazin 375 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15
|
|
Experimentell: Gynnsamt - Experimentellt - PET-positiv
ABVDx2 cykler; sedan FDG-PET-utvärdering: PET-positiv: förmodad dålig risk: byt till eskalerad BEACOPPx2 + INRT30Gy (+boost 6Gy till kvarvarande lesioner). |
Andra namn:
Andra namn:
Cyklofosfamid 1250 mg/m2 i.v.
dag 1; Doxorubicin 35 mg/m2 i.v.
dag 1; Vinkristin 1,4 mg/m2 i.v. (max. 2 mg)
dag 8; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 8; Etoposid 200 mg/m2/i.v.
dag 1 till 3; Prokarbazin 100 mg/m2 oralt dag 1 till 7; Prednison 40 mg/m2 oralt dag 1 till 14; G-CSF 5 mcg/kg s.c.
dag 9 till återvinning av leukocyter >1,0x109/l
|
|
Aktiv komparator: Ogynnsam - Standard - Alla PET-resultat
ABVDx4-cykler + IN-RT 30Gy (+boost 6Gy till kvarvarande lesioner).
FDG-PET efter två cykler av ABVD för jämförelse med den experimentella armen kommer att utföras men ingen behandlingsanpassning kommer att ske.
|
Andra namn:
Doxorubicin 25 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 och 15; Vinblastin 6 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15; Dakarbazin 375 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ogynnsam - Experimentell - PET negativ
ABVDx2 cykler; sedan FDG-PET-utvärdering: PET negativ: ABVDx 4 cykler, utan RT (totalt 6 cykler) |
Andra namn:
Doxorubicin 25 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 och 15; Vinblastin 6 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15; Dakarbazin 375 mg/m2 i.v.
dag 1 och 15
|
|
Experimentell: Ogynnsam - Experimentell - PET-positiv
ABVDx2 cykler; sedan FDG-PET-utvärdering: PET-positiv: förmodad dålig risk: byt till eskalerad BEACOPPx2 + INRT 30Gy (+boost 6Gy till kvarvarande lesioner). |
Andra namn:
Andra namn:
Cyklofosfamid 1250 mg/m2 i.v.
dag 1; Doxorubicin 35 mg/m2 i.v.
dag 1; Vinkristin 1,4 mg/m2 i.v. (max. 2 mg)
dag 8; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 8; Etoposid 200 mg/m2/i.v.
dag 1 till 3; Prokarbazin 100 mg/m2 oralt dag 1 till 7; Prednison 40 mg/m2 oralt dag 1 till 14; G-CSF 5 mcg/kg s.c.
dag 9 till återvinning av leukocyter >1,0x109/l
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Progressionsfri överlevnad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Total överlevnad
|
|
Händelsefri överlevnad
|
|
Långtidstoxicitet, i termer av sekundära maligniteter, kardiovaskulära händelser och lunghändelser
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: John Raemaekers, MD, PhD, EORTC - Universitair Medisch Centrum St. Radboud, Nijmegen, NL
- Studiestol: H. Eghbali, MD, EORTC - Institut Bergonie, Bordeaux, FR
- Huvudutredare: Marc Andre, MD, GELA - Centre Hospitalier Notre Dame - Reine Fabiola, Brussels, BE
- Studiestol: Oumedaly Reman, MD, GELA - CHU de Caen, Caen, FR
- Huvudutredare: Massimo Federico, MD, GIMEMA- Azienda Ospedaliera - Universitaria di Modena, Modena, IT
- Huvudutredare: Ercole Brusamolino, MD, GIMEMA - Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo, Pavia, IT
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- André M, Reman O, Fédérico M, et al.: First report on the H10 EORTC/GELA/IIL randomized intergroup trial on early FDG-PET scan guided treatment adaptation versus standard combined modality treatment in patients with supra-diaphragmatic stage I/II Hodgkin's lymphoma, for the Groupe d'Etude Des Lymphomes De l'Adulte (GELA), European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Lymphoma Group and the Intergruppo Italiano Linfomi (IIL) . [Abstract] Blood 114 (22): A-97, 2009.
- Cottereau AS, Versari A, Loft A, Casasnovas O, Bellei M, Ricci R, Bardet S, Castagnoli A, Brice P, Raemaekers J, Deau B, Fortpied C, Raveloarivahy T, Van Zele E, Chartier L, Vander Borght T, Federico M, Hutchings M, Ricardi U, Andre M, Meignan M. Prognostic value of baseline metabolic tumor volume in early-stage Hodgkin lymphoma in the standard arm of the H10 trial. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1456-1463. doi: 10.1182/blood-2017-07-795476. Epub 2018 Feb 1.
- Raemaekers JM, Andre MP, Federico M, Girinsky T, Oumedaly R, Brusamolino E, Brice P, Ferme C, van der Maazen R, Gotti M, Bouabdallah R, Sebban CJ, Lievens Y, Re A, Stamatoullas A, Morschhauser F, Lugtenburg PJ, Abruzzese E, Olivier P, Casasnovas RO, van Imhoff G, Raveloarivahy T, Bellei M, van der Borght T, Bardet S, Versari A, Hutchings M, Meignan M, Fortpied C. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: Clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. doi: 10.1200/JCO.2013.51.9298. Epub 2014 Mar 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 februari 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2007
Första postat (Uppskatta)
12 februari 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-20051
- GELA-H10
- IIL-EORTC-20051
- EUDRACT-2005-002765-37
- EU-20657
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .