Fludeoxyglucose F 18 PET-scangeleide therapie of standaardtherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium I of stadium II Hodgkin-lymfoom (H10)
2 februari 2021 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
De H10 EORTC/GELA/IIL gerandomiseerde intergroepsstudie over vroege FDG-PET-scangeleide behandelingsaanpassing versus standaard gecombineerde modaliteitsbehandeling bij patiënten met supradiafragmatisch stadium I/II Hodgkin-lymfoom
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer kankercellen doden. Diagnostische procedures, zoals fludeoxyglucose F 18 positronemissietomografie (FDG-PET-scan), kunnen artsen helpen de reactie van een patiënt op de behandeling te voorspellen en de beste behandeling te plannen. Het is nog niet bekend of FDG-PET-scangeleide therapie effectiever is dan standaardtherapie bij de behandeling van Hodgkin-lymfoom.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert FDG-PET-scangeleide therapie om te zien hoe goed deze werkt in vergelijking met standaardtherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium I of stadium II Hodgkin-lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Evalueer of chemotherapie alleen even effectief, maar minder toxisch is als gecombineerde modaliteitsbehandeling, in termen van progressievrije overleving (PFS), bij patiënten met gunstig of ongunstig supradiafragmatisch stadium I of II Hodgkin-lymfoom die fludeoxglucose F 18 positronemissietomografie zijn ( FDG-PET) scan negatief na twee kuren met doxorubicinehydrochloride, bleomycine, vinblastine en dacarbazine (ABVD).
Ondergeschikt
- Evalueer of vroege verandering van chemotherapie van ABVD naar geëscaleerd cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, vincristine, bleomycine, etoposide, procarbazinehydrochloride en prednison (geëscaleerd BEACOPP) de PFS verbetert van patiënten die FDG-PET-scanpositief zijn na twee kuren ABVD.
- Bevestig dat vroege respons door FDG-PET-scan voorspellend is voor de uitkomst van patiënten die zijn gerandomiseerd naar de standaardbehandelingsarm.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, gerandomiseerde studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens prognostisch profiel van de ziekte (gunstig versus ongunstig), deelnemend centrum, Ann Arbor klinisch stadium (I versus II) en beschikbaarheid van een basislijn fludeoxyglucose F 18 positronemissietomografie (FDG-PET) scan (ja versus nee). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I (standaard [gesloten voor opbouw vanaf 24-06-2011]): Patiënten krijgen ABVD-chemotherapie bestaande uit doxorubicinehydrochloride IV, bleomycine IV of intramusculair (IM), vinblastine IV en dacarbazine IV op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met een gunstig prognostisch profiel krijgen 3 kuren ABVD. Patiënten met een ongunstig prognostisch profiel krijgen 4 kuren ABVD. Patiënten ondergaan een FDG-PET-scan na voltooiing van 2 ABVD-kuren. Vanaf 3-4 weken na voltooiing van ABVD ondergaan patiënten 5 dagen per week gedurende 4-6 weken radiotherapie met betrokken klieren (INRT).
Arm II (experimenteel): Patiënten krijgen ABVD zoals in arm I gedurende 2 kuren en ondergaan daarna een FDG-PET-scan. Verdere behandeling wordt aangepast volgens FDG-PET-scanresultaat.
- FDG-PET negatief: Patiënten met een gunstig prognostisch profiel krijgen 1 aanvullende ABVD-kuur. Patiënten met een ongunstig prognostisch profiel krijgen 2 aanvullende ABVD-kuren. Patiënten met gunstige of ongunstige prognostische profielen, gerandomiseerd op of na 9 augustus 2010, die FDG-PET-negatief zijn na twee ABVD-kuren, krijgen standaard gecombineerde modaliteitsbehandeling bestaande uit ABVD en INRT zoals in arm I.
- FDG-PET-positief: patiënten krijgen ABVD zoals in arm I gedurende 2 kuren of intensivering tot geëscaleerde BEACOPP-chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide IV en doxorubicinehydrochloride IV op dag 1, vincristine IV en bleomycine IV of IM op dag 8, etoposide IV op dagen 1-3 oraal procarbazine-hydrochloride op dag 1-7, oraal prednison op dag 1-14 en filgrastim (G-CSF) subcutaan beginnend op dag 9 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt. De behandeling wordt om de 21 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 3-4 weken na voltooiing van ABVD of BEACOPP ondergaan patiënten INRT 5 dagen per week gedurende 4-6 weken.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende ten minste 10 jaar periodiek gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 1.797 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1952
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland, NL-6500 HB
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd Hodgkin-lymfoom
- Geen nodulair lymfocyt-overheersend subtype (nodulair paragranuloom)
- Supradiafragmatische Ann Arbor klinische stadium I of II ziekte
Moet voldoen aan criteria voor 1 van de volgende prognostische subsets:
Ongunstige subset, gedefinieerd als het voldoen aan 1 van de volgende criteria:
Klinische ziekte in stadium II met ≥ 4 betrokken nodale gebieden
- Mediastinum en hili worden beschouwd als 1 nodaal gebied
- Leeftijd ≥ 50 jaar
- Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥ 50 mm/uur zonder B-symptomen
- BSE ≥ 30 mm/uur met B-symptomen
- Verhouding mediastinum/thoracaal (MT) ≥ 0,35
Gunstige subset, gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria:
- Klinische ziekte in stadium I OF ziekte in stadium II met ≤ 3 betrokken gebieden
- Leeftijd < 50 jaar
- BSE < 50 mm/uur (geen B-symptomen) OF BSE < 30 mm/uur (B-symptomen aanwezig)
- MT-ratio < 0,35
- Eerder onbehandelde ziekte
- Van plan om fludeoxyglucose F 18 positronemissietomografie te ondergaan na de eerste 2 kuren studiechemotherapie
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO-prestatiestatus 0-3
- Bilirubine ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinine ≤ 2,5 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen ernstige hart-, long-, neurologische, psychiatrische of stofwisselingsziekte
- Geen instabiele diabetes mellitus
- Geen andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom van de huid of adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix
- Geen hiv-infectie bekend
- Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van de studie zouden verhinderen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Niet gespecificeerd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gunstig - Standaard - elk PET-resultaat
ABVDx3 cycli + Betrokken knooppunt RT (IN-RT) 30 Gy (+boost van 6 Gy tot resterende laesies); FDG-PET zal na twee cycli ABVD ter vergelijking met de experimentele arm worden uitgevoerd, maar er vindt geen aanpassing van de behandeling plaats.
|
Andere namen:
Doxorubicine 25 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15; Bleomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 en 15; Vinblastine 6 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15; Dacarbazine 375 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gunstig - Experimenteel - PET negatief
ABVDx2 cycli; dan FDG-PET-evaluatie: PET negatief: ABVDx2 zonder verdere RT (totaal van 4 cycli!) |
Andere namen:
Doxorubicine 25 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15; Bleomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 en 15; Vinblastine 6 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15; Dacarbazine 375 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15
|
|
Experimenteel: Gunstig - Experimenteel - PET-positief
ABVDx2 cycli; dan FDG-PET-evaluatie: PET-positief: vermoedelijk laag risico: overschakelen naar geëscaleerde BEACOPPx2 + INRT30Gy (+boost 6Gy naar resterende laesies). |
Andere namen:
Andere namen:
Cyclofosfamide 1250 mg/m2 i.v.
dag 1; Doxorubicine 35 mg/m2 i.v.
dag 1; Vincristine 1,4 mg/m2 i.v. (max.2 mg)
dag 8; Bleomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 8; Etoposide 200 mg/m2/i.v.
dag 1 tot 3; Procarbazine 100 mg/m2 oraal dag 1 tot 7; Prednison 40 mg/m2 oraal dag 1 tot 14; G-CSF 5 mcg/kg s.c.
dag 9 tot herstel leukocyten>1.0x109/l
|
|
Actieve vergelijker: Ongunstig - Standaard - Elke PET-uitkomst
ABVDx4 cycli + IN-RT 30Gy (+boost 6Gy tot resterende laesies).
FDG-PET zal na twee cycli ABVD ter vergelijking met de experimentele arm worden uitgevoerd, maar er vindt geen aanpassing van de behandeling plaats.
|
Andere namen:
Doxorubicine 25 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15; Bleomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 en 15; Vinblastine 6 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15; Dacarbazine 375 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ongunstig - Experimenteel - PET-negatief
ABVDx2 cycli; dan FDG-PET-evaluatie: PET-negatief: ABVDx 4 cycli, zonder RT (totaal van 6 cycli) |
Andere namen:
Doxorubicine 25 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15; Bleomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 en 15; Vinblastine 6 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15; Dacarbazine 375 mg/m2 i.v.
dag 1 en 15
|
|
Experimenteel: Ongunstig - Experimenteel - PET-positief
ABVDx2 cycli; dan FDG-PET-evaluatie: PET-positief: vermoedelijk laag risico: overschakelen naar geëscaleerde BEACOPPx2 + INRT 30Gy (+boost 6Gy naar resterende laesies). |
Andere namen:
Andere namen:
Cyclofosfamide 1250 mg/m2 i.v.
dag 1; Doxorubicine 35 mg/m2 i.v.
dag 1; Vincristine 1,4 mg/m2 i.v. (max.2 mg)
dag 8; Bleomycine 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 8; Etoposide 200 mg/m2/i.v.
dag 1 tot 3; Procarbazine 100 mg/m2 oraal dag 1 tot 7; Prednison 40 mg/m2 oraal dag 1 tot 14; G-CSF 5 mcg/kg s.c.
dag 9 tot herstel leukocyten>1.0x109/l
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Progressievrije overleving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Algemeen overleven
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
|
|
Toxiciteit op lange termijn, in termen van secundaire maligniteiten, cardiovasculaire gebeurtenissen en pulmonale gebeurtenissen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Raemaekers, MD, PhD, EORTC - Universitair Medisch Centrum St. Radboud, Nijmegen, NL
- Studie stoel: H. Eghbali, MD, EORTC - Institut Bergonie, Bordeaux, FR
- Hoofdonderzoeker: Marc Andre, MD, GELA - Centre Hospitalier Notre Dame - Reine Fabiola, Brussels, BE
- Studie stoel: Oumedaly Reman, MD, GELA - CHU de Caen, Caen, FR
- Hoofdonderzoeker: Massimo Federico, MD, GIMEMA- Azienda Ospedaliera - Universitaria di Modena, Modena, IT
- Hoofdonderzoeker: Ercole Brusamolino, MD, GIMEMA - Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo, Pavia, IT
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- André M, Reman O, Fédérico M, et al.: First report on the H10 EORTC/GELA/IIL randomized intergroup trial on early FDG-PET scan guided treatment adaptation versus standard combined modality treatment in patients with supra-diaphragmatic stage I/II Hodgkin's lymphoma, for the Groupe d'Etude Des Lymphomes De l'Adulte (GELA), European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Lymphoma Group and the Intergruppo Italiano Linfomi (IIL) . [Abstract] Blood 114 (22): A-97, 2009.
- Cottereau AS, Versari A, Loft A, Casasnovas O, Bellei M, Ricci R, Bardet S, Castagnoli A, Brice P, Raemaekers J, Deau B, Fortpied C, Raveloarivahy T, Van Zele E, Chartier L, Vander Borght T, Federico M, Hutchings M, Ricardi U, Andre M, Meignan M. Prognostic value of baseline metabolic tumor volume in early-stage Hodgkin lymphoma in the standard arm of the H10 trial. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1456-1463. doi: 10.1182/blood-2017-07-795476. Epub 2018 Feb 1.
- Raemaekers JM, Andre MP, Federico M, Girinsky T, Oumedaly R, Brusamolino E, Brice P, Ferme C, van der Maazen R, Gotti M, Bouabdallah R, Sebban CJ, Lievens Y, Re A, Stamatoullas A, Morschhauser F, Lugtenburg PJ, Abruzzese E, Olivier P, Casasnovas RO, van Imhoff G, Raveloarivahy T, Bellei M, van der Borght T, Bardet S, Versari A, Hutchings M, Meignan M, Fortpied C. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: Clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. doi: 10.1200/JCO.2013.51.9298. Epub 2014 Mar 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 februari 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 februari 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
12 februari 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-20051
- GELA-H10
- IIL-EORTC-20051
- EUDRACT-2005-002765-37
- EU-20657
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .