Fludeoksyglukose F 18 PET-skanningsveiledet terapi eller standardterapi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet stadium I eller stadium II Hodgkins lymfom (H10)
2. februar 2021 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
H10 EORTC/GELA/IIL randomisert intergruppeforsøk på tidlig FDG-PET-skanning guidet behandlingstilpasning versus standard kombinert modalitetsbehandling hos pasienter med supradiafragmatisk stadium I/II Hodgkins lymfom
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling virker på ulike måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere kreftceller. Diagnostiske prosedyrer, som fludeoksyglukose F 18 positronemisjonstomografi (FDG-PET-skanning), kan hjelpe leger med å forutsi en pasients respons på behandlingen og hjelpe til med å planlegge den beste behandlingen. Det er foreløpig ikke kjent om FDG-PET skanningsveiledet terapi er mer effektiv enn standardbehandling ved behandling av Hodgkins lymfom.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer FDG-PET skanningsveiledet terapi for å se hvor godt det fungerer sammenlignet med standardterapi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet stadium I eller stadium II Hodgkins lymfom.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Vurder om kjemoterapi alene er like effektiv, men mindre giftig, som kombinert modalitetsbehandling, når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS), hos pasienter med gunstig eller ugunstig supradiafragmatisk stadium I eller II Hodgkins lymfom som er fludeoksglukose F 18 positronemisjonstomografi ( FDG-PET) skanner negativt etter to kurer med doksorubicinhydroklorid, bleomycin, vinblastin og dakarbazin (ABVD).
Sekundær
- Vurder om tidlig endring av kjemoterapi fra ABVD til eskalert cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, vinkristin, bleomycin, etoposid, prokarbazinhydroklorid og prednison (eskalert BEACOPP) forbedrer PFS hos pasienter som er FDG-PET skanningspositive etter to kurer med ABVD.
- Bekreft at tidlig respons ved FDG-PET-skanning er prediktiv for utfallet av pasienter som er randomisert til standardbehandlingsarmen.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, randomisert studie. Pasientene er stratifisert i henhold til sykdomsprognostisk profil (gunstig vs ugunstig), deltakende senter, Ann Arbor klinisk stadium (I vs II), og tilgjengeligheten av en baseline fludeoksyglukose F 18 positronemisjonstomografi (FDG-PET) skanning (ja vs nei). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I (standard [stengt for opptjening per 24.06.2011]): Pasienter får ABVD-kjemoterapi som omfatter doksorubicinhydroklorid IV, bleomycin IV eller intramuskulært (IM), vinblastin IV og dacarbazin IV på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med gunstig prognostisk profil får 3 kurer med ABVD. Pasienter med ugunstig prognostisk profil får 4 kurer med ABVD. Pasienter gjennomgår FDG-PET-skanning etter fullføring av 2 kurer med ABVD. Fra og med 3-4 uker etter fullføring av ABVD, gjennomgår pasienter strålebehandling med involvert node (INRT) 5 dager i uken i 4-6 uker.
Arm II (eksperimentell): Pasienter får ABVD som i arm I i 2 kurer og gjennomgår deretter FDG-PET-skanning. Videre behandling tilpasses etter FDG-PET skanningsresultat.
- FDG-PET negativ: Pasienter med gunstig prognostisk profil får 1 ekstra kur med ABVD. Pasienter med ugunstig prognostisk profil får 2 ekstra kurer med ABVD. Pasienter med gunstige eller ugunstige prognostiske profiler randomisert på eller etter 9. august 2010 som er FDG-PET negative etter to kurer med ABVD vil motta standard kombinert modalitetsbehandling bestående av ABVD og INRT som i arm I.
- FDG-PET-positive: Pasienter får ABVD som i arm I i 2 kurer eller intensivering til eskalert BEACOPP-kjemoterapi bestående av cyklofosfamid IV og doksorubicinhydroklorid IV på dag 1, vinkristin IV og bleomycin IV eller IM på dag 8, etoposid IV på dag 1-3 , oralt prokarbazinhydroklorid på dag 1-7, oralt prednison på dag 1-14, og filgrastim (G-CSF) subkutant fra dag 9 og fortsetter til blodtellingen gjenopprettes. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 3-4 uker etter fullføring av ABVD eller BEACOPP, gjennomgår pasienter INRT 5 dager i uken i 4-6 uker.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i minst 10 år.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 1797 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1952
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Nederland, NL-6500 HB
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet Hodgkins lymfom
- Ingen nodulær lymfocytt-dominerende subtype (nodulær paragranulom)
- Supradiaphragmatic Ann Arbor klinisk stadium I eller II sykdom
Må oppfylle kriteriene for 1 av følgende prognostiske undersett:
Ugunstig undergruppe, definert som oppfyller 1 av følgende kriterier:
Klinisk stadium II sykdom med ≥ 4 nodalområder involvert
- Mediastinum og hili regnes som 1 nodalområde
- Alder ≥ 50 år
- Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 50 mm/time uten B-symptomer
- ESR ≥ 30 mm/time med B-symptomer
- Mediastinum/thorax (MT)-forhold ≥ 0,35
Gunstig delmengde, definert som oppfyller alle følgende kriterier:
- Klinisk stadium I sykdom ELLER stadium II sykdom med ≤ 3 involverte områder
- Alder < 50 år
- ESR < 50 mm/time (ingen B-symptomer) ELLER ESR < 30 mm/time (B-symptomer til stede)
- MT-forhold < 0,35
- Tidligere ubehandlet sykdom
- Planlegger å gjennomgå fludeoksyglukose F 18 positronemisjonstomografi etter de to første studiekursene med kjemoterapi
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestasjonsstatus 0-3
- Bilirubin ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Kreatinin ≤ 2,5 ganger ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen alvorlig hjerte-, lunge-, nevrologisk, psykiatrisk eller metabolsk sykdom
- Ingen ustabil diabetes mellitus
- Ingen andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen
- Ingen kjent HIV-infeksjon
- Ingen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som vil utelukke etterlevelse av studien
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ikke spesifisert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gunstig - Standard - ethvert PET-resultat
ABVDx3-sykluser + Involvert node RT (IN-RT) 30 Gy (+boost på 6Gy til gjenværende lesjoner); FDG-PET etter to sykluser med ABVD for sammenligning med den eksperimentelle armen vil bli utført, men ingen behandlingstilpasning vil finne sted.
|
Andre navn:
Doxorubicin 25 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 og 15; Vinblastin 6 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15; Dacarbazin 375 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gunstig - Eksperimentell - PET negativ
ABVDx2 sykluser; deretter FDG-PET-evaluering: PET negativ: ABVDx2 uten ytterligere RT (totalt 4 sykluser!) |
Andre navn:
Doxorubicin 25 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 og 15; Vinblastin 6 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15; Dacarbazin 375 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15
|
|
Eksperimentell: Gunstig - Eksperimentell - PET positiv
ABVDx2 sykluser; deretter FDG-PET-evaluering: PET-positiv: antatt dårlig risiko: bytt til eskalert BEACOPPx2 + INRT30Gy (+boost 6Gy til gjenværende lesjoner). |
Andre navn:
Andre navn:
Cyklofosfamid 1250 mg/m2 i.v.
dag 1; Doxorubicin 35 mg/m2 i.v.
dag 1; Vinkristin 1,4 mg/m2 i.v. (maks. 2 mg)
dag 8; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 8; Etoposid 200 mg/m2/ i.v.
dag 1 til 3; Prokarbazin 100 mg/m2 oralt dag 1 til 7; Prednison 40 mg/m2 oralt dag 1 til 14; G-CSF 5 mcg/kg s.c.
dag 9 til gjenvinning av leukocytter >1,0x109/l
|
|
Aktiv komparator: Ugunstig - Standard - Ethvert PET-utfall
ABVDx4-sykluser + IN-RT 30Gy (+boost 6Gy til gjenværende lesjoner).
FDG-PET etter to sykluser med ABVD for sammenligning med den eksperimentelle armen vil bli utført, men ingen behandlingstilpasning vil finne sted.
|
Andre navn:
Doxorubicin 25 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 og 15; Vinblastin 6 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15; Dacarbazin 375 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ugunstig - Eksperimentell - PET negativ
ABVDx2 sykluser; deretter FDG-PET-evaluering: PET negativ: ABVDx 4 sykluser, uten RT (totalt 6 sykluser) |
Andre navn:
Doxorubicin 25 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 1 og 15; Vinblastin 6 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15; Dacarbazin 375 mg/m2 i.v.
dag 1 og 15
|
|
Eksperimentell: Ugunstig - Eksperimentell - PET positiv
ABVDx2 sykluser; deretter FDG-PET-evaluering: PET-positiv: antatt dårlig risiko: bytt til eskalert BEACOPPx2 + INRT 30Gy (+boost 6Gy til gjenværende lesjoner). |
Andre navn:
Andre navn:
Cyklofosfamid 1250 mg/m2 i.v.
dag 1; Doxorubicin 35 mg/m2 i.v.
dag 1; Vinkristin 1,4 mg/m2 i.v. (maks. 2 mg)
dag 8; Bleomycin 10 mg/m2 i.v./i.m. dag 8; Etoposid 200 mg/m2/ i.v.
dag 1 til 3; Prokarbazin 100 mg/m2 oralt dag 1 til 7; Prednison 40 mg/m2 oralt dag 1 til 14; G-CSF 5 mcg/kg s.c.
dag 9 til gjenvinning av leukocytter >1,0x109/l
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Total overlevelse
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
|
|
Langsiktig toksisitet, når det gjelder sekundære maligniteter, kardiovaskulære hendelser og lungehendelser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Raemaekers, MD, PhD, EORTC - Universitair Medisch Centrum St. Radboud, Nijmegen, NL
- Studiestol: H. Eghbali, MD, EORTC - Institut Bergonie, Bordeaux, FR
- Hovedetterforsker: Marc Andre, MD, GELA - Centre Hospitalier Notre Dame - Reine Fabiola, Brussels, BE
- Studiestol: Oumedaly Reman, MD, GELA - CHU de Caen, Caen, FR
- Hovedetterforsker: Massimo Federico, MD, GIMEMA- Azienda Ospedaliera - Universitaria di Modena, Modena, IT
- Hovedetterforsker: Ercole Brusamolino, MD, GIMEMA - Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo, Pavia, IT
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- André M, Reman O, Fédérico M, et al.: First report on the H10 EORTC/GELA/IIL randomized intergroup trial on early FDG-PET scan guided treatment adaptation versus standard combined modality treatment in patients with supra-diaphragmatic stage I/II Hodgkin's lymphoma, for the Groupe d'Etude Des Lymphomes De l'Adulte (GELA), European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Lymphoma Group and the Intergruppo Italiano Linfomi (IIL) . [Abstract] Blood 114 (22): A-97, 2009.
- Cottereau AS, Versari A, Loft A, Casasnovas O, Bellei M, Ricci R, Bardet S, Castagnoli A, Brice P, Raemaekers J, Deau B, Fortpied C, Raveloarivahy T, Van Zele E, Chartier L, Vander Borght T, Federico M, Hutchings M, Ricardi U, Andre M, Meignan M. Prognostic value of baseline metabolic tumor volume in early-stage Hodgkin lymphoma in the standard arm of the H10 trial. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1456-1463. doi: 10.1182/blood-2017-07-795476. Epub 2018 Feb 1.
- Raemaekers JM, Andre MP, Federico M, Girinsky T, Oumedaly R, Brusamolino E, Brice P, Ferme C, van der Maazen R, Gotti M, Bouabdallah R, Sebban CJ, Lievens Y, Re A, Stamatoullas A, Morschhauser F, Lugtenburg PJ, Abruzzese E, Olivier P, Casasnovas RO, van Imhoff G, Raveloarivahy T, Bellei M, van der Borght T, Bardet S, Versari A, Hutchings M, Meignan M, Fortpied C. Omitting radiotherapy in early positron emission tomography-negative stage I/II Hodgkin lymphoma is associated with an increased risk of early relapse: Clinical results of the preplanned interim analysis of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1188-94. doi: 10.1200/JCO.2013.51.9298. Epub 2014 Mar 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2007
Først lagt ut (Anslag)
12. februar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EORTC-20051
- GELA-H10
- IIL-EORTC-20051
- EUDRACT-2005-002765-37
- EU-20657
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .