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Vaccin peptidique contre la tumeur de Wilm 1 (WT1) pour les hémopathies malignes à haut risque

5 juin 2014 mis à jour par: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vaccination peptidique contre la tumeur de Wilm 1 (WT1) pour les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque

Cette étude déterminera l'innocuité et l'efficacité d'un vaccin expérimental pour contrôler la croissance anormale des cellules chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique (MDS, également connu sous le nom de myélodysplasie), de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) et de myéloïde chronique. leucémie (LMC). Il testera si le vaccin peut augmenter le nombre de cellules immunitaires répondant au cancer et ainsi ralentir la progression de la maladie, améliorer la numération globulaire, réduire le besoin de transfusions de sang et de plaquettes, ou même obtenir une rémission de la maladie. Le vaccin contient une partie d'une protéine qui est produite en grandes quantités par les cellules des patients atteints de ces cancers et une substance ajoutée appelée Montanide qui aide le système immunitaire à répondre au vaccin. Le sargramostim, une autre substance qui stimule la réponse immunitaire, est également administré.

Les patients âgés de 18 à 85 ans atteints de SMD, de LMA, de LAL ou de LMC peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, des analyses de sang, une radiographie pulmonaire et une biopsie de la moelle osseuse. Les femmes en âge de procréer ont également un test de grossesse.

Les participants subissent les éléments suivants :

  • Chimiothérapie entrant dans l'étude.
  • Leucaphérèse pour collecter de grandes quantités de globules blancs pour perfusion avant l'administration du vaccin.
  • Les participants peuvent avoir besoin de placer un cathéter central (tube en plastique ou cathéter) dans la partie supérieure de la poitrine à utiliser pour administrer une chimiothérapie, des transfusions de sang ou de plaquettes, des antibiotiques et des globules blancs, et pour prélever des échantillons de sang.
  • Injections hebdomadaires de vaccin pendant neuf semaines, administrées dans le haut du bras, le haut de la jambe ou l'abdomen.
  • Injections de Sargramostim après chaque vaccination.
  • Traitement standard des soins pour le SMD, la LMA, la LAL ou la LMC, qui peut inclure des transfusions sanguines ou plaquettaires, des facteurs de croissance et des médicaments pour contrôler la maladie sous-jacente et les effets secondaires potentiels du vaccin.
  • Surveillance hebdomadaire de la sécurité, y compris vérification des signes vitaux, bref bilan de santé, analyses de sang et observation après la vaccination, le jour de chaque vaccination.
  • Évaluations de suivi avec des tests sanguins et une radiographie pulmonaire 3 semaines après la dernière dose de vaccin et avec des tests sanguins et une biopsie de la moelle osseuse 7 semaines après la dernière dose de vaccin.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les leucémies et les troubles associés, le syndrome myélodysplasique et les maladies myéloprolifératives, représentent un large groupe de tumeurs malignes des cellules souches de la moelle osseuse. Certains patients peuvent être guéris par chimiothérapie ou par allogreffe de cellules souches. Cependant, les approches thérapeutiques standard ne sont pas efficaces pour les patients qui deviennent réfractaires à la chimiothérapie, ceux qui rechutent après une greffe et ceux dont la maladie progresse. La prise en charge de ces patients reste insatisfaisante et nécessite de nouvelles approches thérapeutiques autres que la chimiothérapie.

L'effet immunologique du greffon contre la leucémie (GVL) observé après une allogreffe de cellules souches suggère que la stimulation des propres réponses des cellules T du patient aux hémopathies malignes pourrait également retarder la progression de la maladie et même obtenir des rémissions de la maladie. La tumeur de Wilm 1 (WT1) a été identifiée comme un antigène vaccinal cible car cet antigène est surexprimé par le cluster de différenciation 34 (CD34) plus les cellules souches de la plupart des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes et lymphoïdes, mais pas par les cellules normales de la moelle. Un peptide restreint à l'antigène leucocytaire humain (HLA-A0201) dérivé de la protéine de la tumeur de Wilm (WT) devrait induire une réponse des lymphocytes T contre les SMD et les cellules leucémiques tout en épargnant les cellules normales. Il est à noter qu'environ 40 % de la population est HLA-A0201 positif.

Par conséquent, nous proposons cet essai de phase II, le deuxième d'une série de recherches planifiées sur un vaccin peptidique, qui évaluera l'innocuité associée à une approche d'immunothérapie de lymphodéplétion, de perfusion de lymphocytes et de vaccination WT1 chez certains patients diagnostiqués avec MDS, AML, ALL et CML . La vaccination WT1 comprendra 9 doses de vaccins peptidiques WT-1 (en adjuvant Montanide) administrés en concomitance avec le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) (Sargramostim).

Les principaux objectifs seront d'évaluer l'efficacité et la toxicité associées à l'approche immunothérapeutique de la lymphodéplétion, de la perfusion de lymphocytes et de la vaccination WT1 chez des patients sélectionnés atteints d'hémopathies malignes.

Les objectifs secondaires comprendront l'évaluation de la réponse à la maladie en suivant le nombre de cellules exprimant WT1 dans le sang, les mesures hématologiques (réduction des cellules blastiques médullaires, modifications de la numération sanguine), la dépendance transfusionnelle et le délai de progression de la maladie et de survie.

Le critère d'évaluation principal sera les effets secondaires du traitement (toxicité et nombre de lymphocytes T spécifiques WT1 circulants (efficacité) mesurés jusqu'à la semaine 16 de l'étude (7 semaines après la dernière dose de vaccin).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Diagnostiqué avec

      anémie réfractaire avec excès de blastes (MDS-RAEB).

      ou

      anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (MDS-RAEBt).

      ou

      leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMA).

      ou

      les leucémies myéloïdes aiguës ou chroniques (LMA) récidivantes ou réfractaires.

      ou

      leucémies myéloïdes chroniques (LMC) récidivantes ou réfractaires avec phase accélérée ou crise blastique

      ou

      leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire (LAL à haut risque).

      ou

      leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rémission complète.

      ou

      la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC).

    2. Ne convient pas à la greffe de cellules souches (âge supérieur à soixante ans ou indisponibilité d'un donneur entièrement compatible).

      ou

      pris la décision éclairée de ne pas subir la procédure de transplantation.

      ou

      AML, CML, MDS ou ALL post-transplantation de cellules souches (SCT) en rechute.

    3. HLA-A0201 positif.
    4. Âgés de 18 à 85 ans.
    5. Arrêt de tous les agents chimiothérapeutiques lympho-ablatifs.
    6. Tous les sujets (hommes et femmes) doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace pendant la période d'étude.

Critères d'inclusion Donneur (pour les sujets post-greffe sans cellules de perfusion lymphocytaire (DLI) de donneur disponibles):

  1. Donneur apparenté, HLA identique (6/6) au receveur.
  2. Âge supérieur ou égal à 18 ans ou inférieur ou égal à 80 ans.
  3. Capacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. VIH positif (les patients infectés par le VIH sont immunodéprimés et il est peu probable que ces patients soient capables de développer une réponse immunitaire au vaccin).
  2. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
  3. Faibles réserves de moelle osseuse (moins de 20 % de cellularité).
  4. Créatinine sérique supérieure à 2,5 mg/dl ou bilirubine sérique supérieure à 4 mg/dl (patients recevant de la fludarabine).
  5. Co-morbidité d'une gravité telle qu'elle empêcherait le patient de tolérer la thérapie du protocole.
  6. Prévision de survie inférieure à 3 mois.
  7. Réaction allergique antérieure à l'adjuvant Montanide.
  8. Femmes enceintes ou allaitantes (Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les effets de la vaccination ne sont pas connus et peuvent présenter un risque pour le fœtus en développement. Toutes les patientes subiront un test de grossesse urinaire, et seules celles dont le test est négatif seront autorisées à participer à l'étude).
  9. Inscrit à un autre essai clinique de vaccin pendant la période d'étude.
  10. Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé.

Critères d'exclusion - Donateur (l'un des suivants) :

  1. Enceinte ou allaitante.
  2. Inapte à recevoir du filgrastim (G-CSF) et à subir une aphérèse (numération sanguine anormale, antécédents d'accident vasculaire cérébral, hypertension non contrôlée).
  3. Séropositif.
  4. Maladie psychiatrique grave. Déficience mentale suffisamment grave pour rendre improbable l'observance du traitement par greffe de moelle osseuse (GMO) et rendant impossible le consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin peptidique WT1
Vaccination WT1 (9 doses de peptide WT-1:126-134 (en adjuvant Montanide) administrées en concomitance avec GM-CSF (Sargramostim)
Médicament: Vaccin peptidique WT1
Vaccination WT1 (9 doses de peptide WT-1:126-134 (en adjuvant Montanide) administrées en concomitance avec GM-CSF (Sargramostim)
Autres noms:
  • Vaccin contre la tumeur de Wilm 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunitaire cellulaire
Délai: 7 semaines après la dernière dose de vaccin
Le critère minimum pour une réponse immunitaire cellulaire a été défini comme l'émergence d'une fréquence de lymphocytes T détectable contre la tumeur de Willm 1 (WT1) lorsque l'analyse pré-étude n'a trouvé aucune réponse, ou une double augmentation de la fréquence des lymphocytes T à tout moment après la vaccination.
7 semaines après la dernière dose de vaccin

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à la maladie
Délai: 7 semaines après la dernière dose de vaccin
Réponse clinique de la malignité sous-jacente à la vaccination
7 semaines après la dernière dose de vaccin

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2007

Première publication (Estimation)

12 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 070091
  • 07-H-0091 (Autre identifiant: National Heart Lung and Blood Institute)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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