Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Wilmin kasvain 1 (WT1) peptidirokote korkean riskin hematologiseen maligniteettiin

torstai 5. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wilmin kasvain 1 (WT1) peptidirokotus potilaille, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä tutkimus määrittää kokeellisen rokotteen turvallisuuden ja tehokkuuden solujen epänormaalin kasvun hallinnassa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS, joka tunnetaan myös nimellä myelodysplasia), akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ja krooninen myeloidi leukemia (CML). Se testaa, voiko rokote lisätä syöpään reagoivien immuunisolujen määrää ja siten hidastaa taudin etenemistä, parantaa verenkuvaa, vähentää veren- ja verihiutaleiden siirtotarvetta tai edes saada taudin remissio. Rokote sisältää osan proteiinista, jota näitä syöpiä sairastavien potilaiden solut tuottavat suuria määriä, ja lisättyä ainetta nimeltä Montanide, joka auttaa immuunijärjestelmää reagoimaan rokotteeseen. Sargramostimia, muita immuunivastetta tehostavia aineita, annetaan myös.

18–85-vuotiaat potilaat, joilla on MDS, AML, ALL tai CML, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla, rintakehän röntgenkuvauksella ja luuytimen biopsialla. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään myös raskaustesti.

Osallistujat suorittavat seuraavat:

  • Kemoterapia tulossa tutkimukseen.
  • Leukafereesi, jolla kerätään suuria määriä valkosoluja infuusiota varten ennen rokotteen antamista.
  • Osallistujat saattavat tarvita keskilinjan (muoviputken tai katetrin) sijoittamista rinnan yläosaan kemoterapian, veren tai verihiutaleiden siirtoon, antibioottien ja valkosolujen antamiseen sekä verinäytteiden keräämiseen.
  • Viikoittainen rokotepistos yhdeksän viikon ajan olkavarteen, säären yläosaan tai vatsaan.
  • Sargramostim-injektiot jokaisen rokotuksen jälkeen.
  • MDS:n, AML:n, ALL:n tai CML:n perushoitohoito, johon voi sisältyä veren tai verihiutaleiden siirtoja, kasvutekijöitä ja lääkkeitä taustasairauden ja rokotteen mahdollisten sivuvaikutusten hallitsemiseksi.
  • Viikoittainen turvallisuusseuranta, joka sisältää elintoimintojen tarkistuksen, lyhyen terveystarkastuksen, verikokeet ja tarkkailun rokotuksen jälkeen, jokaisen rokotuspäivänä.
  • Seurantaarvioinnit verikokeilla ja rintakehän röntgenkuvauksella 3 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen ja verikokeilla ja luuydinbiopsialla 7 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leukemiat ja niihin liittyvät sairaudet myelodysplastinen oireyhtymä ja myeloproliferatiiviset sairaudet edustavat laajaa ryhmää luuytimen kantasolujen pahanlaatuisia kasvaimia. Jotkut potilaat voidaan parantaa kemoterapialla tai allogeenisella kantasolusiirrolla. Tavanomaiset hoitomenetelmät eivät kuitenkaan ole tehokkaita potilailla, jotka eivät tule kemoterapialle, jotka uusiutuvat elinsiirron jälkeen ja joilla on etenevä sairaus. Tällaisten potilaiden hoito on edelleen epätyydyttävää ja vaatii uusia hoitomenetelmiä kuin kemoterapiaa.

Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen havaittu immunologinen graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutus viittaa siihen, että potilaan omien T-soluvasteiden stimulointi hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin saattaa myös hidastaa taudin etenemistä ja jopa saavuttaa taudin remissiot. Wilmin kasvain 1 (WT1) tunnistettiin kohderokotteen antigeeniksi, koska tämä antigeeni yli-ilmentää erilaistumisklusteri 34 (CD34) sekä kantasolut useimmilla potilailla, joilla on myeloidisia ja lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, mutta eivät normaalit luuydinsolut. Wilmin tuumori (WT) -proteiinista peräisin olevan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA-A0201) rajoitetun peptidin odotetaan indusoivan T-soluvastetta MDS:ää ja leukemiasoluja vastaan ​​samalla, kun se säästää normaaleja soluja. On huomattava, että noin 40 % väestöstä on HLA-A0201-positiivisia.

Siksi ehdotamme tätä vaiheen II koetta, joka on toinen suunnitellun peptidirokotetutkimuksen sarjasta. Siinä arvioidaan lymfodepletioon, lymfosyyttiinfuusion ja WT1-rokotuksiin liittyvään immunoterapiaan liittyvää turvallisuutta valituilla potilailla, joilla on diagnosoitu MDS, AML, ALL ja CML. . WT1-rokote sisältää 9 annosta WT-1-peptidirokotteita (Montanidi-adjuvantissa), jotka annetaan samanaikaisesti granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) (Sargramostim) kanssa.

Ensisijaisina tavoitteina on arvioida lymfodepletioon, lymfosyyttiinfuusion ja WT1-rokotuksiin liittyvän immunoterapian tehokkuutta ja toksisuutta valituilla potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat sairauden vasteen arviointi seuraamalla WT1:tä ilmentävien solujen määrää veressä, hematologisia mittauksia (ytimen blastisolujen väheneminen, verenkuvan muutokset), verensiirtoriippuvuutta sekä taudin etenemiseen ja eloonjäämiseen kuluvaa aikaa.

Ensisijainen päätetapahtuma on hoidon sivuvaikutukset (toksisuus ja kiertävien WT1-spesifisten T-solujen määrä (tehokkuus) mitattuna tutkimuksen viikkoon 16 asti (7 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Diagnosoitu

      tulenkestävä anemia, jossa on ylimäärä blasteja (MDS-RAEB).

      tai

      tulenkestävä anemia, jossa on ylimäärä blasteja transformaatiossa (MDS-RAEBt).

      tai

      sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML).

      tai

      uusiutuneet tai refraktaariset akuutit tai krooniset myelooiset leukemiat (AML).

      tai

      uusiutunut tai refraktaarinen krooninen myelooinen leukemia (CML), johon liittyy kiihtyvä vaihe tai blastikriisi

      tai

      uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (korkean riskin ALL).

      tai

      akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) täydellisessä remissiossa.

      tai

      krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML).

    2. Ei sovellu kantasolusiirtoon (yli 60-vuotias tai täysin yhteensopivaa luovuttajaa ei ole saatavilla).

      tai

      teki tietoisen päätöksen olla suorittamatta elinsiirtoa.

      tai

      uusiutunut AML, CML, MDS tai ALL kantasolusiirron (SCT) jälkeen.

    3. HLA-A0201 positiivinen.
    4. Ikäraja 18-85 vuotta.
    5. Pois kaikista lymfoablatiivisista kemoterapeuttisista aineista.
    6. Kaikkien koehenkilöiden (miesten ja naisten) tulee suostua harjoittamaan raittiutta tai tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.

Sisällyskriteerit luovuttaja (siirteen jälkeisille koehenkilöille, joilla ei ole saatavilla luovuttajan lymfosyytti-infuusiosoluja (DLI)):

  1. Läheinen luovuttaja, HLA identtinen (6/6) vastaanottajan kanssa.
  2. Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 tai vähemmän tai yhtä suuri kuin 80 vuotta vanha.
  3. Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. HIV-positiivinen (HIV-tartunnan saaneiden potilaiden immuunivaste on heikentynyt, ja on epätodennäköistä, että nämä potilaat pystyvät saamaan immuunivasteen rokotteelle).
  2. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  3. Alhaiset luuydinvarat (alle 20 prosenttia soluista).
  4. Seerumin kreatiniini yli 2,5 mg/dl tai seerumin bilirubiini yli 4 mg/dl (fludarabiinia saavat potilaat).
  5. Samanaikainen sairaus, joka on niin vakava, että se estää potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa.
  6. Arvioitu eloonjäämisaika alle 3 kuukautta.
  7. Aiempi allerginen reaktio Montanide Adjuvantille.
  8. Raskaana oleva tai imettävä nainen (Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tutkimuksesta, koska rokotuksen vaikutuksia ei tunneta ja ne voivat aiheuttaa riskin kehittyvälle sikiölle. Kaikille naispotilaille tehdään virtsaraskaustesti, ja vain ne, joiden tulos on negatiivinen, sallitaan tutkimukseen).
  9. Osallistui toiseen kliiniseen rokotetutkimukseen tutkimusjakson aikana.
  10. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta ja antaa tietoon perustuvaa suostumusta.

Poissulkemiskriteerit - luovuttaja (jokin seuraavista):

  1. Raskaana oleva tai imettävä.
  2. Ei sovellu filgrastiimin (G-CSF) saamiseen ja afereesiin (epänormaalit verenkuvat, aivohalvaus, hallitsematon verenpainetauti).
  3. HIV-positiivinen.
  4. Vaikea psykiatrinen sairaus. Psyykkinen vajaatoiminta on riittävän vakava, jotta luuydinsiirtohoidon (BMT) noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: WT1-peptidirokote
WT1-rokotus (9 annosta WT-1:126-134-peptidiä (Montanidi-adjuvantissa) annettuna samanaikaisesti GM-CSF:n (Sargramostim) kanssa
Lääke: WT1-peptidirokote
WT1-rokotus (9 annosta WT-1:126-134-peptidiä (Montanidi-adjuvantissa) annettuna samanaikaisesti GM-CSF:n (Sargramostim) kanssa
Muut nimet:
  • Wilmin kasvain 1 -rokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Solujen immuunivaste
Aikaikkuna: 7 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen
Solu-immuunivasteen vähimmäiskriteeriksi määriteltiin havaittavissa olevan T-solufrekvenssin ilmaantuminen Willmin kasvainta 1 (WT1) vastaan, kun tutkimusta edeltävä analyysi ei löytänyt vastetta, tai T-solutiheyden kaksinkertaistuminen missä tahansa rokotuksen jälkeisessä vaiheessa
7 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin vaste
Aikaikkuna: 7 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen
Taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen kliininen vaste rokotukseen
7 viikkoa viimeisen rokoteannoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. helmikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. helmikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 12. helmikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 8. heinäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. kesäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 070091
  • 07-H-0091 (Muu tunniste: National Heart Lung and Blood Institute)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset WT1-peptidirokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa