Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пептидная вакцина против опухоли Вильма 1 (WT1) для лечения гематологических злокачественных новообразований высокого риска

5 июня 2014 г. обновлено: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Пептидная вакцинация против опухоли Вильма 1 (WT1) для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска

Это исследование определит безопасность и эффективность экспериментальной вакцины для контроля аномального роста клеток у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС, также известным как миелодисплазия), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и хроническим миелоидным лейкозом. лейкемия (ХМЛ). Он проверит, может ли вакцина увеличить количество иммунных клеток, реагирующих на рак, и тем самым замедлить прогрессирование болезни, улучшить показатели крови, уменьшить потребность в переливаниях крови и тромбоцитов или даже добиться ремиссии заболевания. Вакцина содержит часть белка, который в больших количествах вырабатывается клетками пациентов с этими видами рака, и добавленное вещество под названием монтанид, которое помогает иммунной системе реагировать на вакцину. Также назначают сарграмостим, другое вещество, усиливающее иммунный ответ.

Пациенты в возрасте от 18 до 85 лет с МДС, ОМЛ, ОЛЛ или ХМЛ могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидатам проверяют историю болезни, медицинский осмотр, анализы крови, рентгенографию грудной клетки и биопсию костного мозга. Женщинам детородного возраста также делают тест на беременность.

Участники проходят следующее:

  • Химиотерапия входит в исследование.
  • Лейкаферез для сбора большого количества лейкоцитов для инфузии перед введением вакцины.
  • Участникам может потребоваться размещение центральной линии (пластиковой трубки или катетера) в верхней части грудной клетки для проведения химиотерапии, переливания крови или тромбоцитов, антибиотиков и лейкоцитов, а также для сбора образцов крови.
  • Еженедельные инъекции вакцины в течение девяти недель в предплечье, бедро или живот.
  • Инъекции сарграмостима после каждой вакцинации.
  • Стандарт лечения МДС, ОМЛ, ОЛЛ или ХМЛ, который может включать переливание крови или тромбоцитов, факторы роста и препараты для контроля основного заболевания и потенциальных побочных эффектов вакцины.
  • Еженедельный мониторинг безопасности, включая проверку основных показателей жизнедеятельности, краткую оценку состояния здоровья, анализы крови и наблюдение после вакцинации, в день каждой вакцинации.
  • Последующие оценки с анализами крови и рентгенографией грудной клетки через 3 недели после введения последней дозы вакцины и с анализами крови и биопсией костного мозга через 7 недель после введения последней дозы вакцины.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лейкозы и связанные с ними заболевания, миелодиспластический синдром и миелопролиферативные заболевания представляют собой широкую группу злокачественных новообразований стволовых клеток костного мозга. Некоторых пациентов можно вылечить с помощью химиотерапии или аллогенной трансплантации стволовых клеток. Однако стандартные подходы к лечению неэффективны для пациентов, которые становятся невосприимчивыми к химиотерапии, для пациентов с рецидивом после трансплантации и для пациентов с прогрессирующим заболеванием. Ведение таких пациентов остается неудовлетворительным и требует новых подходов к лечению, отличных от химиотерапии.

Иммунологический эффект «трансплантат против лейкемии» (GVL), наблюдаемый после аллогенной трансплантации стволовых клеток, предполагает, что стимуляция собственных Т-клеточных ответов пациента на гемобластозы может также замедлять прогрессирование заболевания и даже достигать ремиссии заболевания. Опухоль Вильма 1 (WT1) была идентифицирована как целевой вакцинный антиген, поскольку этот антиген сверхэкспрессируется кластером дифференцировки 34 (CD34) и стволовыми клетками большинства пациентов с миелоидными и лимфоидными злокачественными новообразованиями, но не нормальными клетками костного мозга. Ожидается, что рестриктированный пептид человеческого лейкоцитарного антигена (HLA-A0201), полученный из белка опухоли Вильмса (WT), будет индуцировать Т-клеточный ответ против МДС и лейкемических клеток, сохраняя при этом нормальные клетки. Следует отметить, что около 40% населения являются положительными по HLA-A0201.

Поэтому мы предлагаем это испытание фазы II, второе в серии запланированных исследований пептидной вакцины, в котором будет оцениваться безопасность, связанная с иммунотерапевтическим подходом лимфодеплеции, инфузией лимфоцитов и вакцинацией WT1 у отдельных пациентов с диагнозами МДС, ОМЛ, ОЛЛ и ХМЛ. . Вакцинация WT1 будет состоять из 9 доз пептидных вакцин WT-1 (в адъюванте Montanide), вводимых одновременно с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) (сарграмостим).

Основными целями будут оценка эффективности и токсичности, связанных с иммунотерапевтическим подходом, заключающимся в лимфодеплеции, инфузии лимфоцитов и вакцинации WT1 у отдельных пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Вторичные цели будут включать оценку ответа на заболевание путем отслеживания количества клеток, экспрессирующих WT1, в крови, гематологических измерений (уменьшение бластных клеток костного мозга, изменения показателей крови), трансфузионной зависимости и времени до прогрессирования заболевания и выживания.

Первичной конечной точкой будут побочные эффекты лечения (токсичность и количество циркулирующих специфических Т-клеток WT1 (эффективность), измеренные на 16-й неделе исследования (7 недель после последней дозы вакцины).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Диагноз с

      рефрактерная анемия с избытком бластов (MDS-RAEB).

      или

      рефрактерная анемия с избытком трансформирующихся бластов (MDS-RAEBt).

      или

      вторичный острый миелогенный лейкоз (ОМЛ).

      или

      рецидивирующие или рефрактерные острые или хронические миелогенные лейкозы (ОМЛ).

      или

      рецидивирующие или рефрактерные хронические миелогенные лейкозы (ХМЛ) с фазой акселерации или бластным кризом

      или

      рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (высокий риск ОЛЛ).

      или

      острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в стадии полной ремиссии.

      или

      хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ).

    2. Непригодность для трансплантации стволовых клеток (возраст старше шестидесяти или отсутствие полностью совместимого донора).

      или

      принял информированное решение не проходить процедуру трансплантации.

      или

      рецидив ОМЛ, ХМЛ, МДС или ОЛЛ после трансплантации стволовых клеток (ТСК).

    3. HLA-A0201 положительный.
    4. Возраст 18 - 85 лет.
    5. Выключить все лимфоаблативные химиотерапевтические средства.
    6. Все субъекты (мужчины и женщины) должны дать согласие на воздержание или эффективные методы контрацепции в течение периода исследования.

Критерии включения Донор (для субъектов после трансплантации без доступных клеток для инфузии донорских лимфоцитов (DLI)):

  1. Родственный донор, HLA-идентичный (6/6) с реципиентом.
  2. Возраст больше или равен 18 или меньше или равен 80 годам.
  3. Способность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. ВИЧ-позитивный (ВИЧ-инфицированные пациенты имеют ослабленный иммунитет, и маловероятно, что у этих пациентов будет иммунный ответ на вакцину).
  2. Лечение системными кортикостероидами в течение 7 дней до включения в исследование.
  3. Низкие запасы костного мозга (менее 20 процентов клеточности).
  4. Креатинин сыворотки более 2,5 мг/дл или билирубин сыворотки более 4 мг/дл (пациенты, получающие флударабин).
  5. Сопутствующая патология такой степени тяжести, что исключает способность пациента переносить протокольную терапию.
  6. Прогнозируемая выживаемость менее 3 месяцев.
  7. Предыдущая аллергическая реакция на адъювант Montanide.
  8. Беременные или кормящие грудью (Беременные и кормящие женщины исключены из исследования, поскольку последствия вакцинации неизвестны и могут представлять риск для развивающегося плода. Все пациентки женского пола будут проходить тест на беременность по моче, и только те, у кого отрицательный результат, будут допущены к исследованию).
  9. Участие в другом клиническом испытании вакцины в течение периода исследования.
  10. Неспособность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие.

Критерии исключения-донор (любой из следующих):

  1. Беременные или кормящие.
  2. Непригоден для приема филграстима (Г-КСФ) и проведения афереза ​​(аномальные показатели крови, инсульт в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия).
  3. ВИЧ положительный.
  4. Тяжелое психическое заболевание. Умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение режима лечения трансплантацией костного мозга (ТКМ) маловероятным и сделать информированное согласие невозможным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пептидная вакцина WT1
Вакцинация WT1 (9 доз пептида WT-1:126-134 (в адъюванте Montanide), вводимых одновременно с GM-CSF (сарграмостим)
Лекарство: Пептидная вакцина WT1
Вакцинация WT1 (9 доз пептида WT-1:126-134 (в адъюванте Montanide), вводимых одновременно с GM-CSF (сарграмостим)
Другие имена:
  • Вакцина против опухоли Вильмса 1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клеточный иммунный ответ
Временное ограничение: 7 недель после последней дозы вакцины
Минимальный критерий клеточного иммунного ответа определяли как появление обнаруживаемой частоты Т-клеток против опухоли Виллмса 1 (WT1), когда анализ перед исследованием не выявил ответа, или двукратное увеличение частоты Т-клеток в любой момент времени после вакцинации.
7 недель после последней дозы вакцины

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция на заболевание
Временное ограничение: 7 недель после последней дозы вакцины
Клинический ответ основного злокачественного новообразования на вакцинацию
7 недель после последней дозы вакцины

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 июля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 070091
  • 07-H-0091 (Другой идентификатор: National Heart Lung and Blood Institute)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться