Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Wilms tumor 1 (WT1) peptidvaksine for høyrisiko hematologisk malignitet

5. juni 2014 oppdatert av: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wilms tumor 1 (WT1) peptidvaksinasjon for pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter

Denne studien vil bestemme sikkerheten og effektiviteten til en eksperimentell vaksine for å kontrollere unormal cellevekst hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS, også kjent som myelodysplasi), akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) og kronisk myeloide. leukemi (CML). Den skal teste om vaksinen kan øke antallet immunceller som reagerer på kreften og dermed bremse progresjonen av sykdommen, forbedre blodtellingen, redusere behovet for transfusjoner av blod og blodplater, eller til og med oppnå en sykdomsremisjon. Vaksinen inneholder en del av et protein som produseres i store mengder av celler til pasienter med disse kreftformene, og et tilsatt stoff kalt Montanide som hjelper immunsystemet til å reagere på vaksinen. Sargramostim, et annet stoff som øker immunresponsen, gis også.

Pasienter i alderen 18 til 85 år med MDS, AML, ALL eller KML kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater screenes med sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodprøver, røntgen av thorax og benmargsbiopsi. Kvinner i fertil alder har også en graviditetstest.

Deltakerne gjennomgår følgende:

  • Kjemoterapi går inn i studiet.
  • Leukaferese for å samle inn store mengder hvite blodceller for infusjon før vaksineadministrasjon.
  • Deltakerne kan trenge plassering av en sentral linje (plastrør eller kateter) i øvre del av brystet som skal brukes til å gi kjemoterapi, blod- eller blodplatetransfusjoner, antibiotika og hvite blodlegemer, og for å ta blodprøver.
  • Ukentlige vaksineinjeksjoner i ni uker, gitt i overarmen, overbenet eller magen.
  • Sargramostim-injeksjoner etter hver vaksinasjon.
  • Standardbehandling for MDS, AML, ALL eller CML, som kan inkludere blod- eller blodplatetransfusjoner, vekstfaktorer og medisiner for å kontrollere underliggende sykdom og potensielle bivirkninger av vaksinen.
  • Ukentlig sikkerhetsovervåking, inkludert sjekk av vitale tegn, kort helsevurdering, blodprøver og observasjon etter vaksinasjonen, på dagen for hver vaksinasjon.
  • Oppfølgingsvurderinger med blodprøver og røntgen thorax 3 uker etter siste vaksinedose og med blodprøver og benmargsbiopsi 7 uker etter siste vaksinedose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Leukemier og de relaterte lidelsene myelodysplastisk syndrom og myeloproliferative sykdommer representerer en bred gruppe av benmargsstamcelle-maligniteter. Noen pasienter kan helbredes med kjemoterapi eller ved allogen stamcelletransplantasjon. Standard behandlingstilnærminger er imidlertid ikke effektive for pasienter som blir refraktære overfor kjemoterapi, de som får tilbakefall etter transplantasjon og de med progressiv sykdom. Behandlingen av slike pasienter er fortsatt utilfredsstillende og krever andre behandlingsmetoder enn kjemoterapi.

Den immunologiske graft-versus-leukemi-effekten (GVL) sett etter allogen stamcelletransplantasjon antyder at stimulering av pasientens egne T-celleresponser på hematologiske maligniteter også kan forsinke sykdomsprogresjonen og til og med oppnå sykdomsremisjoner. Wilms tumor 1 (WT1) ble identifisert som et målvaksineantigen fordi dette antigenet er overuttrykt av cluster of differentiation 34 (CD34) pluss stamceller fra de fleste pasienter med myeloide og lymfoide maligniteter, men ikke av normale margceller. Et humant leukocyttantigen (HLA-A0201) begrenset peptid avledet fra Wilm's Tumor (WT)-proteinet forventes å indusere T-cellerespons mot MDS og leukemiceller samtidig som normale celler skånes. Merk at omtrent 40 % av befolkningen er HLA-A0201-positive.

Derfor foreslår vi denne fase II-studien, den andre i en serie av planlagt peptidvaksineforskning, som vil evaluere sikkerheten forbundet med en immunterapitilnærming av lymfodeplesjon, lymfocyttinfusjon og WT1-vaksinasjon hos utvalgte pasienter diagnostisert med MDS, AML, ALL og CML . WT1-vaksinasjonen vil bestå av 9 doser WT-1-peptidvaksiner (i Montanide-adjuvans) administrert samtidig med granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) (Sargramostim).

De primære målene vil være å evaluere effekten og toksisiteten assosiert med immunterapitilnærmingen av lymfodeplesjon, lymfocyttinfusjon og WT1-vaksinasjon hos utvalgte pasienter med hematologiske maligniteter.

Sekundære mål vil inkludere evaluering av sykdomsrespons ved å følge antall WT1-uttrykkende celler i blod, hematologiske målinger (reduksjon i margeksplosjonsceller, endringer i blodtelling), transfusjonsavhengighet og tid til sykdomsprogresjon og overlevelse.

Det primære endepunktet vil være bivirkningene av behandlingen (toksisitet og antall sirkulerende WT1-spesifikke T-celler (effektivitet) målt gjennom uke 16 av studien (7 uker etter siste vaksinedose).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Diagnostisert med

      refraktær anemi med overskudd av blaster (MDS-RAEB).

      eller

      refraktær anemi med overskudd av blaster i transformasjon (MDS-RAEBt).

      eller

      sekundær akutt myelogen leukemi (AML).

      eller

      residiverende eller refraktær akutte eller kroniske myelogene leukemier (AML).

      eller

      tilbakefall eller refraktær kronisk myelogen leukemi (KML) med akselerert fase eller blast krise

      eller

      residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (høy risiko ALL).

      eller

      akutt lymfatisk leukemi (ALL) i fullstendig remisjon.

      eller

      kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).

    2. Uegnet for stamcelletransplantasjon (alder over seksti eller utilgjengelighet for en fullstendig matchende donor).

      eller

      tok en informert beslutning om ikke å gjennomgå transplantasjonsprosedyren.

      eller

      tilbakefall av AML, CML, MDS eller ALL etter stamcelletransplantasjon (SCT).

    3. HLA-A0201 positiv.
    4. Alder 18 - 85 år.
    5. Av alle lymfo-ablative kjemoterapeutiske midler.
    6. Alle forsøkspersoner (menn og kvinner) må samtykke i å praktisere avholdenhet eller effektiv prevensjon i løpet av studieperioden.

Inklusjonskriterier Donor (for personer etter transplantasjon uten tilgjengelige donorlymfocyttinfusjonsceller (DLI):

  1. Beslektet giver, HLA identisk (6/6) med mottaker.
  2. Alder over eller lik 18 eller under eller lik 80 år.
  3. Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. HIV-positive (HIV-infiserte pasienter er immunsvekket, og det er usannsynlig at disse pasientene vil være i stand til å få en immunrespons mot vaksinen).
  2. Behandling med systemiske kortikosteroider innen 7 dager før studiestart.
  3. Lave benmargsreserver (mindre enn 20 prosent cellularitet).
  4. Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dl eller serumbilirubin større enn 4 mg/dl (pasienter som får fludarabin).
  5. Komorbiditet av en slik alvorlighetsgrad at det vil utelukke pasientens evne til å tolerere protokollbehandling.
  6. Forutsagt overlevelse mindre enn 3 måneder.
  7. Tidligere allergisk reaksjon på Montanide Adjuvans.
  8. Gravid eller ammende (Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra studien fordi effekten av vaksinasjon ikke er kjent og kan utgjøre en risiko for fosteret i utvikling. Alle kvinnelige pasienter vil ha en uringraviditetstest, og bare de som tester negativt vil bli tillatt i studien).
  9. Registrert i en annen klinisk vaksinestudie i løpet av studieperioden.
  10. Manglende evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier-giver (enhver av følgende):

  1. Gravid eller ammende.
  2. Uegnet til å motta filgrastim (G-CSF) og gjennomgå aferese (unormale blodtellinger, historie med slag, ukontrollert hypertensjon).
  3. HIV-positiv.
  4. Alvorlig psykiatrisk sykdom. Psykisk mangel som er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av benmargstransplantasjonsbehandlingen (BMT) usannsynlig og gjør informert samtykke umulig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: WT1 peptidvaksine
WT1-vaksinasjon (9 doser WT-1:126-134-peptid (i Montanide-adjuvans) administrert samtidig med GM-CSF (Sargramostim)
Legemiddel: WT1 peptidvaksine
WT1-vaksinasjon (9 doser WT-1:126-134-peptid (i Montanide-adjuvans) administrert samtidig med GM-CSF (Sargramostim)
Andre navn:
  • Wilms svulst 1 vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cellulær immunrespons
Tidsramme: 7 uker etter siste dose vaksine
Minimumskriterium for en cellulær immunrespons ble definert som fremveksten av detekterbar T-cellefrekvens mot Willms tumor 1 (WT1) når forstudieanalysen ikke fant noen respons, eller en dobbel økning i T-cellefrekvens på et hvilket som helst tidspunkt etter vaksinasjon
7 uker etter siste dose vaksine

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsrespons
Tidsramme: 7 uker etter siste dose vaksine
Klinisk respons av underliggende malignitet på vaksinasjonen
7 uker etter siste dose vaksine

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

12. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070091
  • 07-H-0091 (Annen identifikator: National Heart Lung and Blood Institute)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere