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Wilms-Tumor-1 (WT1)-Peptid-Impfstoff für hämatologische Malignität mit hohem Risiko

5. Juni 2014 aktualisiert von: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wilms-Tumor-1 (WT1)-Peptid-Impfung für Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines experimentellen Impfstoffs bei der Kontrolle des abnormalen Zellwachstums bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS, auch bekannt als Myelodysplasie), akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und chronischer myeloischer Erkrankung bestimmen Leukämie (CML). Es wird getestet, ob der Impfstoff die Anzahl der auf den Krebs ansprechenden Immunzellen erhöhen und dadurch das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, das Blutbild verbessern, die Notwendigkeit von Blut- und Thrombozytentransfusionen verringern oder sogar eine Krankheitsremission erreichen kann. Der Impfstoff enthält einen Teil eines Proteins, das in großen Mengen von Zellen von Patienten mit diesen Krebsarten produziert wird, und eine zusätzliche Substanz namens Montanid, die dem Immunsystem hilft, auf den Impfstoff zu reagieren. Sargramostim, ein weiterer Stoff, der die Immunantwort verstärkt, wird ebenfalls verabreicht.

Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren mit MDS, AML, ALL oder CML können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung, Bluttests, Röntgen-Thorax und Knochenmarkbiopsie untersucht. Frauen im gebärfähigen Alter haben auch einen Schwangerschaftstest.

Die Teilnehmer durchlaufen Folgendes:

  • Chemotherapie in die Studie aufgenommen.
  • Leukapherese zur Gewinnung großer Mengen weißer Blutkörperchen zur Infusion vor der Impfung.
  • Die Teilnehmer müssen möglicherweise eine zentrale Leitung (Kunststoffschlauch oder Katheter) im oberen Teil der Brust platzieren, um sie für die Verabreichung von Chemotherapie, Blut- oder Thrombozytentransfusionen, Antibiotika und weißen Blutkörperchen sowie für die Entnahme von Blutproben zu verwenden.
  • Wöchentliche Impfstoffinjektionen über neun Wochen in Oberarm, Oberschenkel oder Bauch.
  • Sargramostim-Injektionen nach jeder Impfung.
  • Standardbehandlung für MDS, AML, ALL oder CML, die Blut- oder Thrombozytentransfusionen, Wachstumsfaktoren und Medikamente zur Kontrolle der Grunderkrankung und möglicher Nebenwirkungen des Impfstoffs umfassen kann.
  • Wöchentliche Sicherheitsüberwachung, einschließlich Überprüfung der Vitalfunktionen, kurzer Gesundheitsbewertung, Bluttests und Beobachtung nach der Impfung, am Tag jeder Impfung.
  • Nachsorgeuntersuchungen mit Blutuntersuchungen und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs 3 Wochen nach der letzten Impfdosis und mit Blutuntersuchungen und Knochenmarkbiopsie 7 Wochen nach der letzten Impfdosis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Leukämien und die verwandten Erkrankungen, das myelodysplastische Syndrom und myeloproliferative Erkrankungen, stellen eine große Gruppe bösartiger Knochenmarks-Stammzellen-Tumoren dar. Einige Patienten können durch Chemotherapie oder durch allogene Stammzelltransplantation geheilt werden. Standardbehandlungsansätze sind jedoch nicht wirksam bei Patienten, die gegenüber einer Chemotherapie refraktär werden, bei Patienten, die nach einer Transplantation einen Rückfall erleiden, und bei Patienten mit fortschreitender Erkrankung. Die Behandlung solcher Patienten bleibt unbefriedigend und erfordert neue Behandlungsansätze neben der Chemotherapie.

Der immunologische Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekt, der nach einer allogenen Stammzelltransplantation beobachtet wird, deutet darauf hin, dass die Stimulierung der patienteneigenen T-Zell-Antworten auf hämatologische Malignome auch das Fortschreiten der Krankheit verzögern und sogar Krankheitsremissionen erreichen könnte. Wilms-Tumor 1 (WT1) wurde als Ziel-Impfstoff-Antigen identifiziert, weil dieses Antigen von Cluster of Differentiation 34 (CD34) plus Stammzellen der meisten Patienten mit myeloischen und lymphatischen Malignomen überexprimiert wird, aber nicht von normalen Markzellen. Es wird erwartet, dass ein humanes Leukozyten-Antigen (HLA-A0201)-beschränktes Peptid, das aus dem Wilm-Tumor (WT)-Protein stammt, eine T-Zell-Antwort gegen MDS und Leukämiezellen induziert, während es normale Zellen verschont. Bemerkenswerterweise sind etwa 40 % der Bevölkerung HLA-A0201-positiv.

Daher schlagen wir diese Phase-II-Studie vor, die zweite in einer Reihe von geplanten Peptidimpfstoffforschungen, die die Sicherheit im Zusammenhang mit einem Immuntherapieansatz aus Lymphodepletion, Lymphozyteninfusion und WT1-Impfung bei ausgewählten Patienten mit der Diagnose MDS, AML, ALL und CML bewerten wird . Die WT1-Impfung besteht aus 9 Dosen WT-1-Peptid-Impfstoffen (in Montanide-Adjuvans), die gleichzeitig mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) (Sargramostim) verabreicht werden.

Die primären Ziele sind die Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität im Zusammenhang mit dem immuntherapeutischen Ansatz der Lymphodepletion, Lymphozyteninfusion und WT1-Impfung bei ausgewählten Patienten mit hämatologischen Malignomen.

Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung der Krankheitsreaktion durch Verfolgung der Anzahl der WT1-exprimierenden Zellen im Blut, hämatologische Messungen (Verringerung der Markblastenzellen, Veränderungen des Blutbildes), Transfusionsabhängigkeit und Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und Überleben.

Der primäre Endpunkt sind die Nebenwirkungen der Behandlung (Toxizität und Anzahl zirkulierender WT1-spezifischer T-Zellen (Wirksamkeit), gemessen bis Woche 16 der Studie (7 Wochen nach der letzten Impfstoffdosis).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Diagnostiziert mit

      refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss (MDS-RAEB).

      oder

      refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss in Transformation (MDS-RAEBt).

      oder

      sekundäre akute myeloische Leukämie (AML).

      oder

      rezidivierende oder refraktäre akute oder chronische myeloische Leukämie (AML).

      oder

      rezidivierende oder refraktäre chronische myeloische Leukämie (CML) mit akzelerierter Phase oder Blastenkrise

      oder

      rezidivierende oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie (Hochrisiko-ALL).

      oder

      akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in vollständiger Remission.

      oder

      Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML).

    2. Ungeeignet für eine Stammzelltransplantation (Alter über sechzig oder Nichtverfügbarkeit eines vollständig passenden Spenders).

      oder

      eine informierte Entscheidung getroffen, sich dem Transplantationsverfahren nicht zu unterziehen.

      oder

      rezidivierende AML, CML, MDS oder ALL nach einer Stammzelltransplantation (SCT).

    3. HLA-A0201 positiv.
    4. Alter 18 - 85 Jahre.
    5. Verzichten Sie auf alle lympho-ablativen Chemotherapeutika.
    6. Alle Probanden (Männer und Frauen) müssen zustimmen, während der Studienzeit Abstinenz oder wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren.

Einschlusskriterien Spender (für Patienten nach der Transplantation ohne verfügbare Spender-Lymphozyten-Infusionszellen (DLI-Zellen):

  1. Verwandter Spender, HLA identisch (6/6) mit Empfänger.
  2. Alter größer oder gleich 18 oder kleiner oder gleich 80 Jahre alt.
  3. Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. HIV-positiv (HIV-infizierte Patienten sind immungeschwächt und es ist unwahrscheinlich, dass diese Patienten in der Lage sein werden, eine Immunantwort auf den Impfstoff aufzubauen).
  2. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt.
  3. Geringe Knochenmarkreserven (weniger als 20 Prozent Zellularität).
  4. Serum-Kreatinin größer als 2,5 mg/dl oder Serum-Bilirubin größer als 4 mg/dl (Patienten, die Fludarabin erhalten).
  5. Komorbidität von solchem ​​Schweregrad, dass der Patient die Protokolltherapie nicht tolerieren kann.
  6. Voraussichtliches Überleben weniger als 3 Monate.
  7. Frühere allergische Reaktion auf Montanide Adjuvans.
  8. Schwangere oder stillende Frauen (Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen der Impfung nicht bekannt sind und ein Risiko für den sich entwickelnden Fötus darstellen können. Alle weiblichen Patientinnen werden einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, und nur diejenigen, die negativ getestet wurden, werden an der Studie teilnehmen).
  9. Eingeschrieben in eine andere klinische Studie mit Impfstoff während des Studienzeitraums.
  10. Unfähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien-Spender (eines der Folgenden):

  1. Schwanger oder stillend.
  2. Ungeeignet, Filgrastim (G-CSF) zu erhalten und sich einer Apherese zu unterziehen (anormales Blutbild, Schlaganfall in der Vorgeschichte, unkontrollierter Bluthochdruck).
  3. HIV-positiv.
  4. Schwere psychiatrische Erkrankung. Geistesschwäche, die so schwerwiegend ist, dass die Therapietreue bei der Knochenmarktransplantation (KMT) unwahrscheinlich und eine Einverständniserklärung unmöglich wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: WT1-Peptid-Impfstoff
WT1-Impfung (9 Dosen WT-1:126-134-Peptid (in Montanid-Adjuvans), gleichzeitig verabreicht mit GM-CSF (Sargramostim)
Arzneimittel: WT1-Peptid-Impfstoff
WT1-Impfung (9 Dosen WT-1:126-134-Peptid (in Montanid-Adjuvans), gleichzeitig verabreicht mit GM-CSF (Sargramostim)
Andere Namen:
  • Wilms-Tumor-1-Impfstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zelluläre Immunantwort
Zeitfenster: 7 Wochen nach der letzten Impfdosis
Als Mindestkriterium für eine zelluläre Immunantwort wurde das Auftreten einer nachweisbaren T-Zell-Häufigkeit gegen Willm-Tumor 1 (WT1) definiert, wenn die Analyse vor der Studie keine Reaktion ergab, oder ein zweifacher Anstieg der T-Zell-Häufigkeit zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Impfung
7 Wochen nach der letzten Impfdosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsreaktion
Zeitfenster: 7 Wochen nach der letzten Impfdosis
Klinisches Ansprechen der zugrunde liegenden Malignität auf die Impfung
7 Wochen nach der letzten Impfdosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Februar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 070091
  • 07-H-0091 (Andere Kennung: National Heart Lung and Blood Institute)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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