Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Wilm's Tumor 1 (WT1) peptidvaccine mod højrisiko hæmatologisk malignitet

5. juni 2014 opdateret af: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wilms Tumor 1 (WT1) Peptidvaccination til patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter

Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​en eksperimentel vaccine til at kontrollere den unormale vækst af celler hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS, også kendt som myelodysplasi), akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) og kronisk myeloid leukæmi (CML). Den vil teste, om vaccinen kan øge antallet af immunceller, der reagerer på kræften og dermed bremse udviklingen af ​​sygdommen, forbedre blodtallene, reducere behovet for transfusioner af blod og blodplader eller endda opnå en sygdomsremission. Vaccinen indeholder en del af et protein, der produceres i store mængder af celler fra patienter med disse kræftformer og et tilsat stof kaldet Montanide, som hjælper immunsystemet med at reagere på vaccinen. Sargramostim, et andet stof, der øger immunresponset, gives også.

Patienter i alderen 18 til 85 år med MDS, AML, ALL eller CML kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodprøver, røntgen af ​​thorax og knoglemarvsbiopsi. Kvinder i den fødedygtige alder har også en graviditetstest.

Deltagerne gennemgår følgende:

  • Kemoterapi ind i studiet.
  • Leukaferese til opsamling af store mængder hvide blodlegemer til infusion før vaccineadministration.
  • Deltagerne kan have behov for placering af en central linje (plastikslange eller kateter) i den øvre del af brystet, der skal bruges til at give kemoterapi, blod- eller blodpladetransfusioner, antibiotika og hvide blodlegemer og til at tage blodprøver.
  • Ugentlige vaccineindsprøjtninger i ni uger, givet i overarmen, overbenet eller maven.
  • Sargramostim-injektioner efter hver vaccination.
  • Standardbehandling for MDS, AML, ALL eller CML, som kan omfatte blod- eller blodpladetransfusioner, vækstfaktorer og lægemidler til at kontrollere underliggende sygdom og potentielle bivirkninger af vaccinen.
  • Ugentlig sikkerhedsovervågning, herunder kontrol af vitale tegn, kort helbredsvurdering, blodprøver og observation efter vaccinationen, på dagen for hver vaccination.
  • Opfølgningsvurderinger med blodprøver og røntgen af ​​thorax 3 uger efter sidste vaccinedosis og med blodprøver og knoglemarvsbiopsi 7 uger efter sidste vaccinedosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Leukæmier og de relaterede lidelser myelodysplastisk syndrom og myeloproliferative sygdomme repræsenterer en bred gruppe af knoglemarvsstamcelle-maligniteter. Nogle patienter kan helbredes med kemoterapi eller ved allogen stamcelletransplantation. Standardbehandlingsmetoder er imidlertid ikke effektive for patienter, der bliver refraktære over for kemoterapi, dem, der får tilbagefald efter transplantation, og dem med progressiv sygdom. Behandlingen af ​​sådanne patienter er fortsat utilfredsstillende og kræver nye behandlingsmetoder udover kemoterapi.

Den immunologiske graft-versus-leukæmi-effekt (GVL) set efter allogen stamcelletransplantation tyder på, at stimulering af patientens egne T-celle-responser på hæmatologiske maligniteter også kan forsinke sygdomsprogression og endda opnå sygdomsremissioner. Wilm's Tumor 1 (WT1) blev identificeret som et målvaccineantigen, fordi dette antigen er overudtrykt af cluster of differentiation 34 (CD34) plus stamceller fra de fleste patienter med myeloid og lymfoid malignitet, men ikke af normale marvceller. Et humant leukocytantigen (HLA-A0201) begrænset peptid afledt af Wilm's Tumor (WT)-proteinet forventes at inducere T-cellerespons mod MDS og leukæmiceller, mens normale celler skånes. Det skal bemærkes, at omkring 40 % af befolkningen er HLA-A0201-positive.

Derfor foreslår vi dette fase II-forsøg, det andet i en række planlagte peptidvaccineforskning, som vil evaluere sikkerheden forbundet med en immunterapitilgang af lymfodepletion, lymfocytinfusion og WT1-vaccination hos udvalgte patienter diagnosticeret med MDS, AML, ALL og CML . WT1-vaccinationen vil bestå af 9 doser af WT-1-peptidvacciner (i Montanide-adjuvans) indgivet samtidig med granulocyt-makrofagkoloni-stimulerende faktor (GM-CSF) (Sargramostim).

De primære mål vil være at evaluere effektiviteten og toksiciteten forbundet med immunterapi-tilgangen af ​​lymfodepletion, lymfocytinfusion og WT1-vaccination hos udvalgte patienter med hæmatologiske maligniteter.

Sekundære mål vil omfatte evaluering af sygdomsrespons ved at følge antallet af WT1-udtrykkende celler i blod, hæmatologiske målinger (reduktion i marvblastceller, ændringer i blodtal), transfusionsafhængighed og tid til sygdomsprogression og overlevelse.

Det primære endepunkt vil være bivirkningerne af behandlingen (toksicitet og antal cirkulerende WT1-specifikke T-celler (effektivitet) målt til og med uge 16 af undersøgelsen (7 uger efter den sidste vaccinedosis).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Diagnosticeret med

      refraktær anæmi med overskud af blaster (MDS-RAEB).

      eller

      refraktær anæmi med overskud af blaster i transformation (MDS-RAEBt).

      eller

      sekundær akut myelogen leukæmi (AML).

      eller

      recidiverende eller refraktære akutte eller kroniske myelogene leukæmier (AML).

      eller

      recidiverende eller refraktær kronisk myelogen leukæmi (CML) med accelereret fase eller blast krise

      eller

      recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (høj risiko ALL).

      eller

      akut lymfatisk leukæmi (ALL) i fuldstændig remission.

      eller

      kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).

    2. Uegnet til stamcelletransplantation (alder over tres eller manglende tilgængelighed af en fuldt matchet donor).

      eller

      traf en informeret beslutning om ikke at gennemgå transplantationsproceduren.

      eller

      recidiverende AML, CML, MDS eller ALL efter stamcelletransplantation (SCT).

    3. HLA-A0201 positiv.
    4. Alder 18 - 85 år.
    5. Af alle lymfo-ablative kemoterapeutiske midler.
    6. Alle forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at praktisere afholdenhed eller effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden.

Inklusionskriterier Donor (for personer efter transplantation uden tilgængelige donorlymfocytinfusionsceller (DLI)):

  1. Relateret donor, HLA identisk (6/6) med modtager.
  2. Alder større end eller lig med 18 eller mindre end eller lig med 80 år gammel.
  3. Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. HIV-positive (HIV-inficerede patienter er immunkompromitterede, og det er usandsynligt, at disse patienter vil være i stand til at få et immunrespons på vaccinen).
  2. Behandling med systemiske kortikosteroider inden for 7 dage før studiestart.
  3. Lave knoglemarvsreserver (mindre end 20 procent cellularitet).
  4. Serumkreatinin større end 2,5 mg/dl eller serumbilirubin større end 4 mg/dl (patienter, der får fludarabin).
  5. Komorbiditet af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at tolerere protokolterapi.
  6. Forudsagt overlevelse mindre end 3 måneder.
  7. Tidligere allergisk reaktion på Montanide Adjuvans.
  8. Gravid eller ammende (Gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi virkningerne af vaccination ikke er kendte og kan udgøre en risiko for det udviklende foster. Alle kvindelige patienter vil have en uringraviditetstest, og kun dem, der tester negativt, vil blive tilladt i undersøgelsen).
  9. Tilmeldt et andet klinisk vaccineforsøg i undersøgelsesperioden.
  10. Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier-Donor (enhver af følgende):

  1. Gravid eller ammende.
  2. Uegnet til at modtage filgrastim (G-CSF) og gennemgå aferese (unormale blodtal, anamnese med slagtilfælde, ukontrolleret hypertension).
  3. HIV-positiv.
  4. Alvorlig psykiatrisk sygdom. Psykisk mangel er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af knoglemarvstransplantation (BMT) behandling usandsynlig og gøre informeret samtykke umuligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: WT1 peptidvaccine
WT1-vaccination (9 doser WT-1:126-134-peptid (i Montanide-adjuvans) administreret samtidig med GM-CSF (Sargramostim)
Medicin: WT1 peptidvaccine
WT1-vaccination (9 doser WT-1:126-134-peptid (i Montanide-adjuvans) administreret samtidig med GM-CSF (Sargramostim)
Andre navne:
  • Wilms tumor 1-vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cellulær immunrespons
Tidsramme: 7 uger efter sidste vaccinedosis
Minimumskriterium for et cellulært immunrespons blev defineret som fremkomsten af ​​detekterbar T-cellefrekvens mod Willms tumor 1 (WT1), når præ-undersøgelsesanalysen ikke fandt noget respons, eller en dobbelt stigning i T-cellefrekvensen på et hvilket som helst tidspunkt efter vaccination
7 uger efter sidste vaccinedosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsreaktion
Tidsramme: 7 uger efter sidste vaccinedosis
Klinisk respons af underliggende malignitet på vaccinationen
7 uger efter sidste vaccinedosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2007

Først opslået (Skøn)

12. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 070091
  • 07-H-0091 (Anden identifikator: National Heart Lung and Blood Institute)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med WT1 peptidvaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner