Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka peptydowa Wilm's Tumor 1 (WT1) przeciw hematologicznemu nowotworowi złośliwemu wysokiego ryzyka

5 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wilm's Tumor 1 (WT1) Szczepienie peptydowe dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka

Badanie to określi bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej szczepionki w kontrolowaniu nieprawidłowego wzrostu komórek u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS, znanym również jako mielodysplazja), ostrą białaczką szpikową (AML), ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) i przewlekłą białaczką szpikową białaczka (CML). Zbadane zostanie, czy szczepionka może zwiększyć liczbę komórek odpornościowych reagujących na raka, a tym samym spowolnić postęp choroby, poprawić morfologię krwi, zmniejszyć potrzebę transfuzji krwi i płytek krwi, a nawet osiągnąć remisję choroby. Szczepionka zawiera część białka wytwarzanego w dużych ilościach przez komórki pacjentów z tymi nowotworami oraz substancję dodaną o nazwie Montanide, która pomaga układowi odpornościowemu odpowiedzieć na szczepionkę. Podawany jest również Sargramostim, inna substancja wzmacniająca odpowiedź immunologiczną.

Pacjenci w wieku od 18 do 85 lat z MDS, AML, ALL lub CML mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniami krwi, prześwietleniem klatki piersiowej i biopsją szpiku kostnego. Kobiety w wieku rozrodczym również mają test ciążowy.

Uczestnicy przechodzą:

  • Chemioterapia wchodzi do badania.
  • Leukafereza w celu pobrania dużych ilości białych krwinek do infuzji przed podaniem szczepionki.
  • Uczestnicy mogą potrzebować umieszczenia linii centralnej (plastikowej rurki lub cewnika) w górnej części klatki piersiowej w celu podawania chemioterapii, transfuzji krwi lub płytek krwi, antybiotyków i białych krwinek oraz pobierania próbek krwi.
  • Cotygodniowe wstrzyknięcia szczepionki przez dziewięć tygodni, podawane w ramię, udo lub brzuch.
  • Zastrzyki Sargramostim po każdym szczepieniu.
  • Standardowe leczenie MDS, AML, ALL lub CML, które może obejmować transfuzje krwi lub płytek krwi, czynniki wzrostu i leki kontrolujące chorobę podstawową i potencjalne skutki uboczne szczepionki.
  • Cotygodniowe monitorowanie bezpieczeństwa, w tym kontrola parametrów życiowych, krótka ocena stanu zdrowia, badania krwi i obserwacja po szczepieniu, w dniu każdego szczepienia.
  • Kontrolne oceny z badaniami krwi i prześwietleniem klatki piersiowej 3 tygodnie po ostatniej dawce szczepionki oraz z badaniami krwi i biopsją szpiku kostnego 7 tygodni po ostatniej dawce szczepionki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Białaczki i choroby pokrewne, zespół mielodysplastyczny i choroby mieloproliferacyjne stanowią szeroką grupę nowotworów złośliwych komórek macierzystych szpiku kostnego. Niektórych pacjentów można wyleczyć za pomocą chemioterapii lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Jednak standardowe metody leczenia nie są skuteczne w przypadku pacjentów, którzy stają się oporni na chemioterapię, tych, u których dochodzi do nawrotu choroby po przeszczepie i pacjentów z postępującą chorobą. Postępowanie z takimi pacjentami pozostaje niezadowalające i wymaga nowych metod leczenia innych niż chemioterapia.

Immunologiczny efekt przeszczep przeciwko białaczce (GVL) obserwowany po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych sugeruje, że stymulowanie własnych odpowiedzi limfocytów T pacjenta na nowotwory hematologiczne może również opóźniać postęp choroby, a nawet osiągnąć remisję choroby. Guz Wilma 1 (WT1) został zidentyfikowany jako docelowy antygen szczepionki, ponieważ ten antygen jest nadeksprymowany przez skupisko różnicowania 34 (CD34) plus komórki macierzyste większości pacjentów z nowotworami złośliwymi szpiku i układu limfatycznego, ale nie przez normalne komórki szpiku. Oczekuje się, że peptyd ograniczony ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA-A0201) pochodzący z białka guza Wilma (WT) indukuje odpowiedź komórek T przeciwko MDS i komórkom białaczkowym, oszczędzając normalne komórki. Warto zauważyć, że około 40% populacji jest HLA-A0201 dodatnie.

Dlatego proponujemy to badanie II fazy, drugie z serii planowanych badań nad szczepionką peptydową, które ocenią bezpieczeństwo związane z immunoterapią polegającą na limfodeplecji, infuzji limfocytów i szczepieniu WT1 u wybranych pacjentów, u których zdiagnozowano MDS, AML, ALL i CML . Szczepienie WT1 będzie obejmowało 9 dawek szczepionek peptydowych WT-1 (w adiuwancie Montanide) podawanych jednocześnie z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) (Sargramostim).

Podstawowym celem będzie ocena skuteczności i toksyczności związanej z podejściem immunoterapeutycznym polegającym na limfodeplecji, infuzji limfocytów i szczepieniu WT1 u wybranych pacjentów z nowotworami hematologicznymi.

Cele drugorzędne będą obejmować ocenę odpowiedzi na chorobę poprzez śledzenie liczby komórek wykazujących ekspresję WT1 we krwi, pomiary hematologiczne (zmniejszenie liczby komórek blastycznych szpiku, zmiany w morfologii krwi), zależność od transfuzji oraz czas do progresji choroby i przeżycia.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będą działania niepożądane leczenia (toksyczność i liczba krążących limfocytów T specyficznych dla wirusa WT1 (skuteczność) mierzone do 16 tygodnia badania (7 tygodni po ostatniej dawce szczepionki).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Zdiagnozowano

      niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (MDS-RAEB).

      Lub

      niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w fazie transformacji (MDS-RAEBt).

      Lub

      wtórna ostra białaczka szpikowa (AML).

      Lub

      nawracające lub oporne na leczenie ostre lub przewlekłe białaczki szpikowe (AML).

      Lub

      nawracających lub opornych na leczenie przewlekłych białaczek szpikowych (CML) z fazą akceleracji lub przełomem blastycznym

      Lub

      nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL wysokiego ryzyka).

      Lub

      ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w całkowitej remisji.

      Lub

      przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML).

    2. Nie nadaje się do przeszczepu komórek macierzystych (wiek powyżej sześćdziesiątki lub niedostępność w pełni dopasowanego dawcy).

      Lub

      podjął świadomą decyzję o niepoddawaniu się zabiegowi przeszczepu.

      Lub

      nawrotowa AML, CML, MDS lub ALL po przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT).

    3. HLA-A0201 dodatni.
    4. Wiek 18 - 85 lat.
    5. Odstawić wszystkie chemioterapeutyki limfoablacyjne.
    6. Wszyscy badani (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub skutecznej antykoncepcji w okresie badania.

Kryteria włączenia Dawca (dla pacjentów po przeszczepie bez dostępnych komórek infuzyjnych limfocytów dawcy (DLI)):

  1. Pokrewny dawca, HLA identyczny (6/6) z biorcą.
  2. Wiek większy lub równy 18 lat lub mniejszy lub równy 80 lat.
  3. Zdolność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. HIV dodatni (pacjenci zakażeni wirusem HIV mają obniżoną odporność i jest mało prawdopodobne, aby ci pacjenci byli zdolni do wywołania odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę).
  2. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
  3. Niskie rezerwy szpiku kostnego (mniej niż 20 procent komórkowości).
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl lub stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 4 mg/dl (pacjenci otrzymujący fludarabinę).
  5. Współistniejąca choroba o takim nasileniu, że wyklucza zdolność pacjenta do tolerowania terapii według protokołu.
  6. Przewidywane przeżycie poniżej 3 miesięcy.
  7. Wcześniejsza reakcja alergiczna na adiuwant Montanide.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z badania, ponieważ skutki szczepienia nie są znane i mogą stanowić zagrożenie dla rozwijającego się płodu. Wszystkie pacjentki zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu i tylko te, które uzyskają wynik negatywny, zostaną dopuszczone do badania).
  9. Zgłoszono się do innego badania klinicznego szczepionki w okresie badania.
  10. Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia-dawca (dowolne z poniższych):

  1. Ciąża lub karmienie piersią.
  2. Niezdolny do otrzymywania filgrastymu (G-CSF) i poddania się aferezie (nieprawidłowa morfologia krwi, udar w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie).
  3. HIV pozytywny.
  4. Ciężka choroba psychiczna. Upośledzenie umysłowe na tyle poważne, że stosowanie się do przeszczepu szpiku kostnego (BMT) jest mało prawdopodobne i uniemożliwiające świadomą zgodę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka peptydowa WT1
Szczepienie WT1 (9 dawek peptydu WT-1:126-134 (w adiuwancie Montanide) podane jednocześnie z GM-CSF (Sargramostim)
Lek: Szczepionka peptydowa WT1
Szczepienie WT1 (9 dawek peptydu WT-1:126-134 (w adiuwancie Montanide) podane jednocześnie z GM-CSF (Sargramostim)
Inne nazwy:
  • Szczepionka przeciw guzowi Wilma 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komórkowa odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 7 tygodni po ostatniej dawce szczepionki
Minimalne kryterium komórkowej odpowiedzi immunologicznej zdefiniowano jako pojawienie się wykrywalnej częstości limfocytów T przeciwko guzowi Willma 1 (WT1), gdy analiza przed badaniem nie wykazała odpowiedzi lub dwukrotny wzrost częstości limfocytów T w dowolnym punkcie czasowym po szczepieniu
7 tygodni po ostatniej dawce szczepionki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź choroby
Ramy czasowe: 7 tygodni po ostatniej dawce szczepionki
Kliniczna odpowiedź choroby podstawowej na szczepienie
7 tygodni po ostatniej dawce szczepionki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070091
  • 07-H-0091 (Inny identyfikator: National Heart Lung and Blood Institute)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny

Badania kliniczne na Szczepionka peptydowa WT1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj