Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Wilm's Tumor 1 (WT1) peptid vakcina magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok ellen

2014. június 5. frissítette: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wilm-tumor 1 (WT1) peptid vakcináció magas kockázatú hematológiai rosszindulatú betegek számára

Ez a tanulmány meghatározza egy kísérleti vakcina biztonságosságát és hatékonyságát a kóros sejtnövekedés szabályozásában myelodysplasiás szindrómában (MDS, más néven myelodysplasia), akut myeloid leukémiában (AML), akut limfoblasztos leukémiában (ALL) és krónikus myeloid betegségben szenvedő betegeknél. leukémia (CML). Azt vizsgálja, hogy a vakcina növelheti-e a rákra reagáló immunsejtek számát, és ezáltal lassíthatja-e a betegség progresszióját, javíthatja-e a vérképet, csökkentheti-e a vér- és vérlemezke-transzfúzió szükségességét, vagy akár a betegség remisszióját is elérheti. A vakcina egy fehérje egy részét tartalmazza, amelyet nagy mennyiségben termelnek az ilyen rákbetegek sejtjei, valamint egy hozzáadott, Montanide nevű anyagot, amely segíti az immunrendszert a vakcinára adott válaszadásban. Szargramosztimot, egy másik, az immunválaszt fokozó anyagot is adnak.

A 18 és 85 év közötti MDS-ben, AML-ben, ALL-ben vagy CML-ben szenvedő betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba. A jelentkezőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, vérvizsgálattal, mellkasröntgennel és csontvelő-biopsziával szűrik. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet is végeznek.

A résztvevők a következőkön esnek át:

  • A vizsgálatba belépő kemoterápia.
  • Leukaferézis nagy mennyiségű fehérvérsejt összegyűjtése céljából infúzióhoz a vakcina beadása előtt.
  • A résztvevőknek szükségük lehet egy központi vezeték (műanyag cső vagy katéter) elhelyezésére a mellkas felső részében, amelyet kemoterápia, vér- vagy vérlemezke transzfúzió, antibiotikumok és fehérvérsejtek adására, valamint vérminták vételére használnak.
  • Heti oltóoltás kilenc héten keresztül, a felkarba, a lábszárba vagy a hasba.
  • Sargramostim injekció minden oltás után.
  • Az MDS, AML, ALL vagy CML kezelésének standardja, amely magában foglalhat vér- vagy vérlemezke-transzfúziót, növekedési faktorokat és gyógyszereket az alapbetegség és a vakcina lehetséges mellékhatásainak szabályozására.
  • Heti biztonsági ellenőrzés, beleértve az életjelek ellenőrzését, rövid állapotfelmérést, vérvizsgálatot és megfigyelést az oltás után, minden oltás napján.
  • Utókövető értékelések vérvizsgálattal és mellkasröntgennel az utolsó vakcina adag után 3 héttel, valamint vérvizsgálattal és csontvelő-biopsziával 7 héttel az utolsó oltás beadása után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A leukémiák és a kapcsolódó betegségek myelodysplasiás szindróma és mieloproliferatív betegségek a csontvelői őssejt rosszindulatú daganatok széles csoportját jelentik. Egyes betegek kemoterápiával vagy allogén őssejt-transzplantációval gyógyíthatók. A standard kezelési megközelítések azonban nem hatékonyak azoknál a betegeknél, akik ellenállóvá válnak a kemoterápiával szemben, akiknél a transzplantáció után kiújulnak, és akik progresszív betegségben szenvednek. Az ilyen betegek kezelése továbbra sem kielégítő, és a kemoterápián kívül új kezelési megközelítéseket igényel.

Az allogén őssejt-transzplantáció után megfigyelhető immunológiai graft-versus-leukémia (GVL) hatás arra utal, hogy a beteg saját T-sejt-válaszának serkentése hematológiai rosszindulatú daganatokra szintén lassíthatja a betegség progresszióját, és akár remissziót is elérhet. A Wilm-tumor 1-et (WT1) a vakcina célantigénjeként azonosították, mivel ezt az antigént a 34-es differenciálódási klaszter (CD34) plusz a legtöbb myeloid és lymphoid rosszindulatú beteg őssejtjei túlexpresszálják, de a normál csontvelősejtek nem. A Wilm-tumor (WT) fehérjéből származó humán leukocita antigén (HLA-A0201) korlátozott peptid várhatóan T-sejt-választ indukál MDS és leukémiás sejtek ellen, miközben megkíméli a normális sejteket. Megjegyzendő, hogy a lakosság körülbelül 40%-a HLA-A0201 pozitív.

Ezért javasoljuk ezt a II. fázisú vizsgálatot, a másodikat a tervezett peptidvakcina-kutatások sorozatában, amely a limfodepléció, a limfocita infúzió és a WT1 vakcináció immunterápiás megközelítésével kapcsolatos biztonságot fogja értékelni MDS-sel, AML-rel, ALL-vel és CML-lel diagnosztizált betegeknél. . A WT1 oltás 9 adag WT-1 peptid vakcinát tartalmaz (Montanida adjuvánsban), amelyeket granulocita makrofág-kolónia stimuláló faktorral (GM-CSF) (Sargramostim) adnak együtt.

Az elsődleges cél a limfodepléció, a limfocita infúzió és a WT1 vakcináció immunterápiás megközelítésével kapcsolatos hatékonyság és toxicitás értékelése kiválasztott, rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél.

A másodlagos célkitűzések közé tartozik a betegségre adott válasz értékelése a vérben lévő WT1-et expresszáló sejtek számának követésével, a hematológiai mérések (velői blastsejtek számának csökkenése, a vérkép változásai), a transzfúziós függőség, valamint a betegség progressziójáig és túléléséig eltelt idő.

Az elsődleges végpont a kezelés mellékhatásai (toxicitás és a keringő WT1-specifikus T-sejtek száma (hatékonyság) a vizsgálat 16. hetéig (7 héttel az utolsó vakcinaadag után) mérve.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Diagnosztizálva

      refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (MDS-RAEB).

      vagy

      refrakter vérszegénység transzformációs blastok feleslegével (MDS-RAEBt).

      vagy

      másodlagos akut mielogén leukémia (AML).

      vagy

      visszaeső vagy refrakter akut vagy krónikus mielogén leukémiák (AML).

      vagy

      kiújult vagy refrakter krónikus mielogén leukémiák (CML) akcelerált fázissal vagy blastos krízissel

      vagy

      visszaeső vagy refrakter akut limfoblaszt leukémia (nagy kockázatú ALL).

      vagy

      akut limfoblasztos leukémia (ALL) teljes remisszióban.

      vagy

      krónikus myelomonocytás leukémia (CMML).

    2. Nem alkalmas őssejt-transzplantációra (hatvan feletti életkor vagy nem áll rendelkezésre teljesen megfelelő donor).

      vagy

      megalapozott döntést hozott, hogy nem veti alá magát a transzplantációs eljárásnak.

      vagy

      kiújult AML, CML, MDS vagy ALL poszt őssejt-transzplantáció (SCT).

    3. HLA-A0201 pozitív.
    4. 18-85 éves korig.
    5. Ki az összes limfoablatív kemoterápiás szert.
    6. Minden alanynak (férfinak és nőnek) bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati időszak alatt absztinenciát vagy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz.

Bevételi kritériumok donor (transzplantáció utáni alanyok számára, akik nem rendelkeznek donor limfocita infúziós (DLI) sejtekkel):

  1. Kapcsolódó donor, HLA azonos (6/6) a recipienssel.
  2. 18 éves vagy annál nagyobb életkor, vagy 80 évnél fiatalabb vagy egyenlő.
  3. Képes a vizsgálat vizsgálati jellegének megértésére és a tájékozott beleegyezés megadására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. HIV-pozitív (a HIV-fertőzött betegek immunrendszere legyengült, és nem valószínű, hogy ezek a betegek képesek lesznek immunválaszt kifejteni a vakcinára).
  2. Szisztémás kortikoszteroid kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül.
  3. Alacsony csontvelő-tartalék (kevesebb, mint 20 százalékos celluláris).
  4. 2,5 mg/dl-nél nagyobb szérum kreatinin vagy 4 mg/dl-nél nagyobb szérum bilirubin (fludarabint kapó betegek).
  5. Olyan súlyosságú társbetegség, amely kizárja a beteg azon képességét, hogy tolerálja a protokollterápiát.
  6. A várható túlélés kevesebb, mint 3 hónap.
  7. Korábbi allergiás reakció a Montanide Adjuvanttal szemben.
  8. Terhes vagy szoptató (A terhes és szoptató nőket kizárják a vizsgálatból, mert a vakcinázás hatásai nem ismertek, és kockázatot jelenthetnek a fejlődő magzatra. Minden nőbetegnek vizeletben terhességi tesztet kell végeznie, és csak a negatív eredményűek vehetnek részt a vizsgálatban).
  9. Beiratkozott egy másik vakcina klinikai vizsgálatba a vizsgálati időszak alatt.
  10. Képtelenség megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, és nem tudja megadni a tájékozott beleegyezést.

Kizárási kritériumok – donor (a következők bármelyike):

  1. Terhes vagy szoptató.
  2. Alkalmatlan filgrasztim (G-CSF) kezelésre és aferézisben részesül (rendellenes vérkép, anamnézisben szereplő stroke, kontrollálatlan magas vérnyomás).
  3. HIV pozitív.
  4. Súlyos pszichiátriai betegség. A mentális hiány elég súlyos ahhoz, hogy valószínűtlenné tegye a csontvelő-transzplantációs (BMT) kezelés betartását, és lehetetlenné tegye a tájékozott beleegyezést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: WT1 peptid vakcina
WT1 oltás (9 adag WT-1:126-134 peptid (Montanida adjuvánsban) együtt adva GM-CSF-fel (Sargramostim)
Drog: WT1 peptid vakcina
WT1 oltás (9 adag WT-1:126-134 peptid (Montanida adjuvánsban) együtt adva GM-CSF-fel (Sargramostim)
Más nevek:
  • Wilm-daganat 1 vakcina

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sejtes immunválasz
Időkeret: 7 héttel az utolsó vakcina adag beadása után
A celluláris immunválasz minimális kritériuma a Willm-1-es tumor (WT1) elleni kimutatható T-sejt-frekvencia megjelenése, amikor a vizsgálat előtti elemzés nem talált választ, vagy a T-sejt-gyakoriság kétszeres növekedése volt bármely vakcinázás utáni időpontban.
7 héttel az utolsó vakcina adag beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségreakció
Időkeret: 7 héttel az utolsó vakcina adag beadása után
A mögöttes rosszindulatú daganatok klinikai reakciója a vakcinázásra
7 héttel az utolsó vakcina adag beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. február 9.

Első közzététel (Becslés)

2007. február 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. július 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 5.

Utolsó ellenőrzés

2014. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 070091
  • 07-H-0091 (Egyéb azonosító: National Heart Lung and Blood Institute)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel