Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Wilms tumör 1 (WT1) peptidvaccin för högrisk hematologisk malignitet

5 juni 2014 uppdaterad av: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wilms tumör 1 (WT1) peptidvaccination för patienter med högriskhematologiska maligniteter

Denna studie kommer att fastställa säkerheten och effektiviteten hos ett experimentellt vaccin för att kontrollera den onormala celltillväxten hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS, även känd som myelodysplasi), akut myeloid leukemi (AML), akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och kronisk myeloid leukemi (KML). Det kommer att testa om vaccinet kan öka antalet immunceller som svarar på cancern och därigenom bromsa utvecklingen av sjukdomen, förbättra blodvärdena, minska behovet av transfusioner av blod och blodplättar, eller till och med uppnå en sjukdomsremission. Vaccinet innehåller en del av ett protein som produceras i stora mängder av celler från patienter med dessa cancerformer och ett tillsatt ämne som heter Montanide som hjälper immunsystemet att svara på vaccinet. Sargramostim, ett annat ämne som stärker immunsvaret, ges också.

Patienter 18 till 85 år med MDS, AML, ALL eller KML kan vara berättigade till denna studie. Kandidater screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning, blodprov, lungröntgen och benmärgsbiopsi. Kvinnor i fertil ålder har också ett graviditetstest.

Deltagarna genomgår följande:

  • Kemoterapi kommer in i studien.
  • Leukaferes för att samla in stora mängder vita blodkroppar för infusion före vaccinadministrering.
  • Deltagarna kan behöva placera en central linje (plaströr eller kateter) i den övre delen av bröstkorgen som ska användas för att ge kemoterapi, blod- eller blodplättstransfusioner, antibiotika och vita blodkroppar och för att ta blodprover.
  • Veckovisa vaccininjektioner under nio veckor, ges i överarmen, överbenet eller buken.
  • Sargramostim-injektioner efter varje vaccination.
  • Standardbehandling för MDS, AML, ALL eller KML, som kan innefatta blod- eller trombocyttransfusioner, tillväxtfaktorer och läkemedel för att kontrollera underliggande sjukdom och potentiella biverkningar av vaccinet.
  • Veckovis säkerhetsövervakning, inklusive kontroll av vitala tecken, kort hälsobedömning, blodprover och observation efter vaccinationen, på dagen för varje vaccination.
  • Uppföljningsutvärderingar med blodprov och lungröntgen 3 veckor efter sista vaccindos och med blodprov och benmärgsbiopsi 7 veckor efter sista vaccindos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Leukemier och de relaterade störningarna myelodysplastiskt syndrom och myeloproliferativa sjukdomar representerar en bred grupp av benmärgsstamcellsmaligniteter. Vissa patienter kan botas med kemoterapi eller genom allogen stamcellstransplantation. Standardbehandlingsmetoder är dock inte effektiva för patienter som blir refraktära mot kemoterapi, de som återfaller efter transplantation och de med progressiv sjukdom. Hanteringen av sådana patienter är fortfarande otillfredsställande och kräver nya behandlingsmetoder förutom kemoterapi.

Den immunologiska graft-versus-leukemi-effekten (GVL) som ses efter allogen stamcellstransplantation tyder på att stimulering av patientens egna T-cellssvar på hematologiska maligniteter också kan fördröja sjukdomsprogression och till och med uppnå sjukdomsremissioner. Wilms tumör 1 (WT1) identifierades som ett målvaccinantigen eftersom detta antigen överuttrycks av kluster av differentiering 34 (CD34) plus stamceller från de flesta patienter med myeloida och lymfoida maligniteter men inte av normala märgceller. En human leukocytantigen (HLA-A0201) begränsad peptid härledd från Wilms tumörprotein (WT) förväntas inducera T-cellssvar mot MDS och leukemiceller samtidigt som normala celler skonas. Notera att cirka 40 % av befolkningen är HLA-A0201-positiva.

Därför föreslår vi denna fas II-studie, den andra i en serie av planerad forskning om peptidvaccin, som kommer att utvärdera säkerheten förknippad med en immunterapistrategi av lymfodpletion, lymfocytinfusion och WT1-vaccination hos utvalda patienter som diagnostiserats med MDS, AML, ALL och KML . WT1-vaccinationen kommer att bestå av 9 doser av WT-1-peptidvacciner (i Montanide-adjuvans) administrerade samtidigt med granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) (Sargramostim).

De primära målen kommer att vara att utvärdera effektiviteten och toxiciteten associerad med immunterapimetoden lymfodpletion, lymfocytinfusion och WT1-vaccination hos utvalda patienter med hematologiska maligniteter.

Sekundära mål kommer att inkludera utvärdering av sjukdomssvar genom att följa antalet WT1-uttryckande celler i blod, hematologiska mätningar (minskning av märgblastceller, förändringar i blodvärden), transfusionsberoende och tid till sjukdomsprogression och överlevnad.

Det primära effektmåttet kommer att vara biverkningarna av behandlingen (toxicitet och antal cirkulerande WT1-specifika T-celler (effektivitet) mätt till och med vecka 16 av studien (7 veckor efter den sista vaccindosen).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Diagnoserad med

      refraktär anemi med överskott av blaster (MDS-RAEB).

      eller

      refraktär anemi med överskott av blaster i transformation (MDS-RAEBt).

      eller

      sekundär akut myelogen leukemi (AML).

      eller

      återfallande eller refraktär akut eller kronisk myelogen leukemi (AML).

      eller

      återfallande eller refraktär kronisk myelogen leukemi (KML) med accelererad fas eller blastkris

      eller

      återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (hög risk ALL).

      eller

      akut lymfatisk leukemi (ALL) i fullständig remission.

      eller

      kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).

    2. Olämplig för stamcellstransplantation (ålder över sextio eller otillgänglighet av en helt matchad donator).

      eller

      fattat ett välgrundat beslut att inte genomgå transplantationen.

      eller

      återfall av AML, KML, MDS eller ALL efter stamcellstransplantation (SCT).

    3. HLA-A0201 positiv.
    4. Ålder 18 - 85 år.
    5. Av alla lymfo-ablativa kemoterapeutiska medel.
    6. Alla försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att utöva abstinens eller effektiv preventivmetod under studieperioden.

Inklusionskriterier Donator (för personer efter transplantation utan tillgängliga donatorlymfocytinfusionsceller (DLI)):

  1. Relaterad givare, HLA identisk (6/6) med mottagaren.
  2. Ålder högre än eller lika med 18 eller yngre än eller lika med 80 år.
  3. Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. HIV-positiva (hiv-infekterade patienter är immunförsvagade och det är osannolikt att dessa patienter kommer att kunna få ett immunsvar mot vaccinet).
  2. Behandling med systemiska kortikosteroider inom 7 dagar före studiestart.
  3. Låga benmärgsreserver (mindre än 20 procent cellularitet).
  4. Serumkreatinin högre än 2,5 mg/dl eller serumbilirubin större än 4 mg/dl (patienter som får fludarabin).
  5. Samsjuklighet av sådan svårighetsgrad att den skulle utesluta patientens förmåga att tolerera protokollbehandling.
  6. Förutspådd överlevnad mindre än 3 månader.
  7. Tidigare allergisk reaktion mot Montanide Adjuvans.
  8. Gravid eller amning (Gravida och ammande kvinnor är uteslutna från studien eftersom effekterna av vaccination inte är kända och kan utgöra en risk för fostret under utveckling. Alla kvinnliga patienter kommer att ha ett uringraviditetstest, och endast de som testar negativt kommer att tillåtas i studien).
  9. Inskriven i en annan klinisk prövning med vaccin under studieperioden.
  10. Oförmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke.

Uteslutningskriterier-donator (något av följande):

  1. Gravid eller ammande.
  2. Olämplig att få filgrastim (G-CSF) och genomgå aferes (onormala blodvärden, stroke i anamnesen, okontrollerad hypertoni).
  3. Hivpositiv.
  4. Allvarlig psykiatrisk sjukdom. Psykisk brist som är tillräckligt allvarlig för att göra överensstämmelse med benmärgstransplantationsbehandlingen osannolik och göra informerat samtycke omöjligt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: WT1 Peptidvaccin
WT1-vaccination (9 doser av WT-1:126-134-peptid (i Montanide-adjuvans) administrerad samtidigt med GM-CSF (Sargramostim)
Läkemedel: WT1 Peptidvaccin
WT1-vaccination (9 doser av WT-1:126-134-peptid (i Montanide-adjuvans) administrerad samtidigt med GM-CSF (Sargramostim)
Andra namn:
  • Wilms tumör 1-vaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cellulärt immunsvar
Tidsram: 7 veckor efter sista vaccindosen
Minimikriterium för ett cellulärt immunsvar definierades som uppkomsten av detekterbar T-cellsfrekvens mot Willms tumör 1 (WT1) när förstudieanalysen inte fann något svar, eller en tvåfaldig ökning av T-cellsfrekvensen vid någon tidpunkt efter vaccination
7 veckor efter sista vaccindosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsrespons
Tidsram: 7 veckor efter sista vaccindosen
Kliniskt svar av underliggande malignitet på vaccinationen
7 veckor efter sista vaccindosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

12 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 juli 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 070091
  • 07-H-0091 (Annan identifierare: National Heart Lung and Blood Institute)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera