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Vaccino peptidico del tumore di Wilm 1 (WT1) per neoplasie ematologiche ad alto rischio

5 giugno 2014 aggiornato da: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vaccinazione peptidica contro il tumore di Wilm 1 (WT1) per pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio

Questo studio determinerà la sicurezza e l'efficacia di un vaccino sperimentale nel controllo della crescita anormale delle cellule nei pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS, nota anche come mielodisplasia), leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL) e mieloide cronica leucemia (LMC). Verificherà se il vaccino può aumentare il numero di cellule immunitarie che rispondono al cancro e quindi rallentare la progressione della malattia, migliorare la conta ematica, ridurre la necessità di trasfusioni di sangue e piastrine o persino ottenere una remissione della malattia. Il vaccino contiene parte di una proteina prodotta in grandi quantità dalle cellule di pazienti con questi tumori e una sostanza aggiunta chiamata Montanide che aiuta il sistema immunitario a rispondere al vaccino. Viene somministrato anche Sargramostim, un'altra sostanza che aumenta la risposta immunitaria.

I pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni con MDS, LMA, LLA o LMC possono essere eleggibili per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, esami del sangue, radiografia del torace e biopsia del midollo osseo. Anche le donne in età fertile hanno un test di gravidanza.

I partecipanti subiscono quanto segue:

  • La chemioterapia entra nello studio.
  • Leucaferesi per raccogliere grandi quantità di globuli bianchi per l'infusione prima della somministrazione del vaccino.
  • I partecipanti potrebbero aver bisogno del posizionamento di una linea centrale (tubo di plastica o catetere) nella parte superiore del torace da utilizzare per somministrare chemioterapia, trasfusioni di sangue o piastrine, antibiotici e globuli bianchi e per raccogliere campioni di sangue.
  • Iniezioni settimanali di vaccino per nove settimane, somministrate nella parte superiore del braccio, nella parte superiore della gamba o nell'addome.
  • Iniezioni di Sargramostim dopo ogni vaccinazione.
  • Trattamento standard per MDS, LMA, LLA o LMC, che può includere trasfusioni di sangue o piastrine, fattori di crescita e farmaci per controllare la malattia di base e i potenziali effetti collaterali del vaccino.
  • Monitoraggio settimanale della sicurezza, compreso il controllo dei segni vitali, breve valutazione della salute, esami del sangue e osservazione dopo la vaccinazione, il giorno di ogni vaccinazione.
  • Valutazioni di follow-up con esami del sangue e radiografia del torace 3 settimane dopo l'ultima dose di vaccino e con esami del sangue e biopsia del midollo osseo 7 settimane dopo l'ultima dose di vaccino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le leucemie e le malattie correlate, la sindrome mielodisplastica e le malattie mieloproliferative rappresentano un ampio gruppo di tumori maligni delle cellule staminali del midollo osseo. Alcuni pazienti possono essere curati con la chemioterapia o con il trapianto allogenico di cellule staminali. Tuttavia, gli approcci terapeutici standard non sono efficaci per i pazienti che diventano refrattari alla chemioterapia, quelli che ricadono dopo il trapianto e quelli con malattia progressiva. La gestione di tali pazienti rimane insoddisfacente e richiede nuovi approcci terapeutici diversi dalla chemioterapia.

L'effetto immunologico del trapianto contro la leucemia (GVL) osservato dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche suggerisce che la stimolazione delle risposte delle cellule T del paziente alle neoplasie ematologiche potrebbe anche ritardare la progressione della malattia e persino ottenere la remissione della malattia. Il tumore di Wilm 1 (WT1) è stato identificato come antigene bersaglio del vaccino perché questo antigene è sovraespresso dal cluster di differenziazione 34 (CD34) più le cellule staminali della maggior parte dei pazienti con neoplasie mieloidi e linfoidi, ma non dalle normali cellule del midollo. Si prevede che un peptide ristretto per l'antigene leucocitario umano (HLA-A0201) derivato dalla proteina del tumore di Wilm (WT) induca la risposta delle cellule T contro le MDS e le cellule leucemiche risparmiando le cellule normali. Da notare che circa il 40% della popolazione è HLA-A0201 positivo.

Pertanto proponiamo questo studio di fase II, il secondo di una serie di ricerche pianificate sul vaccino peptidico, che valuterà la sicurezza associata a un approccio immunoterapico di linfodeplezione, infusione di linfociti e vaccinazione WT1 in pazienti selezionati con diagnosi di MDS, LMA, LLA e LMC . La vaccinazione WT1 comprenderà 9 dosi di vaccini peptidici WT-1 (in montanide adiuvante) somministrati in concomitanza con il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) (Sargramostim).

Gli obiettivi primari saranno valutare l'efficacia e la tossicità associate all'approccio immunoterapico di linfodeplezione, infusione di linfociti e vaccinazione WT1 in pazienti selezionati con neoplasie ematologiche.

Gli obiettivi secondari includeranno la valutazione della risposta alla malattia seguendo il numero di cellule che esprimono WT1 nel sangue, misurazioni ematologiche (riduzione delle cellule blastiche del midollo, cambiamenti nella conta ematica), dipendenza dalle trasfusioni e tempo alla progressione della malattia e alla sopravvivenza.

L'endpoint primario saranno gli effetti collaterali del trattamento (tossicità e numero di cellule T specifiche WT1 circolanti (efficacia) misurate fino alla settimana 16 dello studio (7 settimane dopo l'ultima dose di vaccino).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Diagnosticato con

      anemia refrattaria con eccesso di blasti (MDS-RAEB).

      O

      anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (MDS-RAEBt).

      O

      leucemia mieloide acuta secondaria (AML).

      O

      leucemie mieloide acute o croniche recidivanti o refrattarie (AML).

      O

      leucemie mieloide croniche (LMC) recidivanti o refrattarie con fase accelerata o crisi blastica

      O

      leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (ALL ad alto rischio).

      O

      leucemia linfoblastica acuta (ALL) in completa remissione.

      O

      leucemia mielomonocitica cronica (CMML).

    2. Non idoneo al trapianto di cellule staminali (età superiore ai sessant'anni o indisponibilità di un donatore completamente compatibile).

      O

      ha preso una decisione informata di non sottoporsi alla procedura di trapianto.

      O

      recidiva di LMA, LMC, MDS o LLA post trapianto di cellule staminali (SCT).

    3. HLA-A0201 positivo.
    4. Età 18 - 85 anni.
    5. Fuori tutti gli agenti chemioterapici linfoablativi.
    6. Tutti i soggetti (uomini e donne) devono accettare di praticare l'astinenza o una contraccezione efficace durante il periodo di studio.

Criteri di inclusione Donatore (per soggetti post-trapianto senza cellule disponibili per l'infusione di linfociti del donatore (DLI)):

  1. Donatore imparentato, HLA identico (6/6) al ricevente.
  2. Età maggiore o uguale a 18 anni o minore o uguale a 80 anni.
  3. Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. HIV positivo (i pazienti con infezione da HIV sono immunocompromessi ed è improbabile che questi pazienti siano in grado di attivare una risposta immunitaria al vaccino).
  2. Trattamento con corticosteroidi sistemici entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  3. Riserve midollari basse (cellularità inferiore al 20%).
  4. Creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dl o bilirubina sierica superiore a 4 mg/dl (pazienti trattati con fludarabina).
  5. Co-morbilità di gravità tale da precludere la capacità del paziente di tollerare la terapia protocollare.
  6. Sopravvivenza prevista inferiore a 3 mesi.
  7. Precedente reazione allergica a Montanide Adiuvante.
  8. Gravidanza o allattamento (Le donne incinte e che allattano sono escluse dallo studio perché gli effetti della vaccinazione non sono noti e possono rappresentare un rischio per lo sviluppo del feto. Tutte le pazienti di sesso femminile avranno un test di gravidanza sulle urine e solo quelle che risultano negative al test saranno ammesse allo studio).
  9. - Arruolato in un altro studio clinico sui vaccini durante il periodo di studio.
  10. Incapacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione-Donatore (uno dei seguenti):

  1. Incinta o in allattamento.
  2. Non idonei a ricevere filgrastim (G-CSF) e sottoposti ad aferesi (conta ematica anormale, anamnesi di ictus, ipertensione incontrollata).
  3. HIV positivo.
  4. Malattia psichiatrica grave. Deficit mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento del trapianto di midollo osseo (BMT) e rendere impossibile il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccino peptidico WT1
Vaccinazione WT1 (9 dosi di peptide WT-1:126-134 (in Montanide adiuvante) somministrate in concomitanza con GM-CSF (Sargramostim)
Droga: Vaccino peptidico WT1
Vaccinazione WT1 (9 dosi di peptide WT-1:126-134 (in Montanide adiuvante) somministrate in concomitanza con GM-CSF (Sargramostim)
Altri nomi:
  • Vaccino contro il tumore di Wilm 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria cellulare
Lasso di tempo: 7 settimane dopo l'ultima dose di vaccino
Il criterio minimo per una risposta immunitaria cellulare è stato definito come l'emergere di una frequenza di cellule T rilevabile contro il tumore di Willm 1 (WT1) quando l'analisi pre-studio non ha trovato risposta, o un doppio aumento della frequenza di cellule T in qualsiasi punto temporale successivo alla vaccinazione
7 settimane dopo l'ultima dose di vaccino

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: 7 settimane dopo l'ultima dose di vaccino
Risposta clinica del tumore maligno sottostante alla vaccinazione
7 settimane dopo l'ultima dose di vaccino

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2007

Primo Inserito (Stima)

12 febbraio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2014

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 070091
  • 07-H-0091 (Altro identificatore: National Heart Lung and Blood Institute)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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