Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peptidová vakcína Wilm's Tumor 1 (WT1) pro vysoce rizikové hematologické malignity

5. června 2014 aktualizováno: Minoo Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Očkování peptidem proti Wilmovu tumoru 1 (WT1) pro pacienty s vysoce rizikovými hematologickými malignitami

Tato studie určí bezpečnost a účinnost experimentální vakcíny při kontrole abnormálního růstu buněk u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS, také známým jako myelodysplazie), akutní myeloidní leukémií (AML), akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) a chronickou myeloidní leukémie (CML). Bude testovat, zda vakcína může zvýšit počet imunitních buněk reagujících na rakovinu, a tím zpomalit progresi onemocnění, zlepšit krevní obraz, snížit potřebu transfuzí krve a krevních destiček nebo dokonce dosáhnout remise onemocnění. Vakcína obsahuje část proteinu, který je ve velkém množství produkován buňkami pacientů s těmito rakovinami, a přidanou látku zvanou Montanide, která pomáhá imunitnímu systému reagovat na vakcínu. Podává se také sargramostim, další látka, která posiluje imunitní odpověď.

Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 18 až 85 let s MDS, AML, ALL nebo CML. Kandidáti jsou vyšetřeni anamnézou, fyzikálním vyšetřením, krevními testy, rentgenem hrudníku a biopsií kostní dřeně. Těhotenský test si nechají udělat i ženy v plodném věku.

Účastníci podstupují následující:

  • Do studie vstupuje chemoterapie.
  • Leukaferéza k odběru velkého množství bílých krvinek pro infuzi před podáním vakcíny.
  • Účastníci mohou potřebovat umístění centrálního vedení (plastová hadička nebo katétr) do horní části hrudníku, které bude použito pro podávání chemoterapie, transfuze krve nebo krevních destiček, antibiotik a bílých krvinek a pro odběr vzorků krve.
  • Týdenní injekce vakcíny po dobu devíti týdnů, podávané do horní části paže, horní části nohy nebo břicha.
  • Injekce sargramostimu po každém očkování.
  • Standardní léčba MDS, AML, ALL nebo CML, která může zahrnovat transfuze krve nebo krevních destiček, růstové faktory a léky ke kontrole základního onemocnění a potenciálních vedlejších účinků vakcíny.
  • Týdenní sledování bezpečnosti, včetně kontroly vitálních funkcí, krátkého zdravotního posouzení, krevních testů a pozorování po očkování, v den každého očkování.
  • Následná hodnocení s krevními testy a rentgenem hrudníku 3 týdny po poslední dávce vakcíny a s krevními testy a biopsií kostní dřeně 7 týdnů po poslední dávce vakcíny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Leukémie a související poruchy myelodysplastický syndrom a myeloproliferativní onemocnění představují širokou skupinu malignit kmenových buněk kostní dřeně. Některé pacienty lze vyléčit chemoterapií nebo alogenní transplantací kmenových buněk. Standardní léčebné přístupy však nejsou účinné u pacientů, kteří se stanou refrakterními na chemoterapii, u pacientů s relapsem po transplantaci au pacientů s progresivním onemocněním. Léčba těchto pacientů zůstává neuspokojivá a vyžaduje nové léčebné přístupy jiné než chemoterapie.

Imunologický efekt štěpu proti leukémii (GVL) pozorovaný po alogenní transplantaci kmenových buněk naznačuje, že stimulace pacientových vlastních odpovědí T buněk na hematologické malignity může také zpomalit progresi onemocnění a dokonce dosáhnout remise onemocnění. Wilmův nádor 1 (WT1) byl identifikován jako cílový antigen vakcíny, protože tento antigen je nadměrně exprimován shlukem diferenciace 34 (CD34) plus kmenovými buňkami většiny pacientů s myeloidními a lymfoidními malignitami, ale ne normálními buňkami kostní dřeně. Předpokládá se, že peptid omezený na lidský leukocytární antigen (HLA-A0201) odvozený z proteinu Wilm's Tumor (WT) bude indukovat odpověď T buněk proti MDS a leukemickým buňkám a přitom šetřit normální buňky. Je třeba poznamenat, že asi 40 % populace je pozitivní na HLA-A0201.

Proto navrhujeme tuto studii fáze II, druhou ze série plánovaného výzkumu peptidové vakcíny, která bude hodnotit bezpečnost spojenou s imunoterapeutickým přístupem lymfodeplece, infuze lymfocytů a očkování WT1 u vybraných pacientů s diagnostikovanými MDS, AML, ALL a CML. . Vakcinace WT1 se bude skládat z 9 dávek peptidových vakcín WT-1 (v adjuvans Montanide) podávaných současně s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) (Sargramostim).

Primárními cíli bude zhodnotit účinnost a toxicitu spojenou s imunoterapeutickým přístupem lymfodeplece, infuze lymfocytů a očkování proti WT1 u vybraných pacientů s hematologickými malignitami.

Sekundární cíle budou zahrnovat hodnocení reakce onemocnění sledováním počtu buněk exprimujících WT1 v krvi, hematologická měření (snížení počtu blastů v kostní dřeni, změny v krevním obraze), závislost na transfuzi a doba do progrese onemocnění a přežití.

Primárním koncovým bodem budou vedlejší účinky léčby (toxicita a počet cirkulujících T-buněk specifických pro WT1 (účinnost) měřené do 16. týdne studie (7 týdnů po poslední dávce vakcíny).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Diagnostikováno s

      refrakterní anémie s nadbytkem blastů (MDS-RAEB).

      nebo

      refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci (MDS-RAEBt).

      nebo

      sekundární akutní myeloidní leukémie (AML).

      nebo

      relabující nebo refrakterní akutní nebo chronické myeloidní leukémie (AML).

      nebo

      relabující nebo refrakterní chronické myeloidní leukémie (CML) s akcelerovanou fází nebo blastickou krizí

      nebo

      relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie (vysoké riziko ALL).

      nebo

      akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v kompletní remisi.

      nebo

      chronická myelomonocytární leukémie (CMML).

    2. Nevhodné pro transplantaci kmenových buněk (věk nad šedesát nebo nedostupnost plně vhodného dárce).

      nebo

      učinil informované rozhodnutí nepodstoupit transplantační proceduru.

      nebo

      relabující AML, CML, MDS nebo ALL po transplantaci kmenových buněk (SCT).

    3. HLA-A0201 pozitivní.
    4. Věk 18 - 85 let.
    5. Vysadit všechny lymfoablativní chemoterapeutika.
    6. Všechny subjekty (muži i ženy) musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo účinné antikoncepce během studijního období.

Kritéria pro zařazení dárce (pro subjekty po transplantaci bez dostupných buněk pro infuzi lymfocytů dárce (DLI):

  1. Příbuzný dárce, HLA identický (6/6) s příjemcem.
  2. Věk vyšší nebo rovný 18 nebo nižší nebo rovný 80 letům.
  3. Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. HIV pozitivní (pacienti infikovaní HIV mají oslabenou imunitu a je nepravděpodobné, že by tito pacienti byli schopni vytvořit imunitní odpověď na vakcínu).
  2. Léčba systémovými kortikosteroidy během 7 dnů před vstupem do studie.
  3. Nízké zásoby kostní dřeně (méně než 20 procent buněčnosti).
  4. Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl nebo sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl (pacienti užívající fludarabin).
  5. Komorbidita takové závažnosti, že by vylučovala schopnost pacienta tolerovat protokolární terapii.
  6. Předpokládané přežití méně než 3 měsíce.
  7. Předchozí alergická reakce na adjuvans Montanide.
  8. Těhotné nebo kojící ženy (Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože účinky očkování nejsou známy a mohou představovat riziko pro vyvíjející se plod. Všechny pacientky budou mít těhotenský test z moči a studie budou povoleny pouze těm, které budou testovány negativně).
  9. Zařazen do jiné klinické studie vakcíny během období studie.
  10. Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení – dárce (kterékoli z následujících):

  1. Těhotné nebo kojící.
  2. Nezpůsobilý k podání filgrastimu (G-CSF) a podstoupit aferézu (abnormální krevní obraz, mrtvice v anamnéze, nekontrolovaná hypertenze).
  3. HIV pozitivní.
  4. Těžké psychiatrické onemocnění. Mentální nedostatečnost dostatečně závažná na to, aby byla kompliance s léčbou transplantací kostní dřeně (BMT) nepravděpodobná a informovaný souhlas byl nemožný.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Peptidová vakcína WT1
Vakcinace WT1 (9 dávek peptidu WT-1:126-134 (v adjuvans Montanide) podávaná současně s GM-CSF (Sargramostim)
Lék: Peptidová vakcína WT1
Vakcinace WT1 (9 dávek peptidu WT-1:126-134 (v adjuvans Montanide) podávaná současně s GM-CSF (Sargramostim)
Ostatní jména:
  • Vakcína Wilmův nádor 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Buněčná imunitní odpověď
Časové okno: 7 týdnů po poslední dávce vakcíny
Minimální kritérium pro buněčnou imunitní odpověď bylo definováno jako objevení se detekovatelné frekvence T lymfocytů proti Willmovu tumoru 1 (WT1), když analýza před studií nezjistila žádnou reakci, nebo dvojnásobné zvýšení frekvence T lymfocytů v kterémkoli časovém bodě po vakcinaci.
7 týdnů po poslední dávce vakcíny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na onemocnění
Časové okno: 7 týdnů po poslední dávce vakcíny
Klinická odpověď základní malignity na očkování
7 týdnů po poslední dávce vakcíny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Barrett, MD, National Institutes of Health- NHLBI

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

12. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 070091
  • 07-H-0091 (Jiný identifikátor: National Heart Lung and Blood Institute)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Klinické studie na Peptidová vakcína WT1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit