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高リスク血液悪性腫瘍に対するウィルムス腫瘍 1 (WT1) ペプチドワクチン

2014年6月5日 更新者：Minoo Battiwalla, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

高リスク血液悪性腫瘍患者に対するウィルムス腫瘍 1 (WT1) ペプチドワクチン接種

この研究では、骨髄異形成症候群（MDS、骨髄異形成としても知られる）、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、および慢性骨髄性白血病の患者の細胞の異常増殖を制御する実験的ワクチンの安全性と有効性を判断します。白血病（CML）。 ワクチンががんに反応する免疫細胞の数を増やし、それによって病気の進行を遅らせたり、血球数を改善したり、血液や血小板の輸血の必要性を減らしたり、病気の寛解を達成したりすることができるかどうかをテストします. ワクチンには、これらのがん患者の細胞によって大量に産生されるタンパク質の一部と、免疫系がワクチンに反応するのを助けるモンタニドと呼ばれる追加物質が含まれています。 免疫反応を高める別の物質であるサルグラモスチムも投与されます。

MDS、AML、ALL、または CML の 18 歳から 85 歳の患者は、この研究に適格である可能性があります。 候補者は、病歴、健康診断、血液検査、胸部 X 線、骨髄生検によってスクリーニングされます。 出産適齢期の女性も妊娠検査を受けます。

参加者は次のことを行います。

  • -研究に入る化学療法。
  • ワクチン投与前に注入用の大量の白血球を収集するための白血球除去。
  • 参加者は、化学療法、血液または血小板の輸血、抗生物質および白血球の投与、および血液サンプルの採取に使用するために、胸の上部に中心ライン (プラスチックチューブまたはカテーテル) を配置する必要がある場合があります。
  • 上腕、上肢、または腹部に投与される、9週間の毎週のワクチン注射。
  • 各ワクチン接種後のサルグラモスチム注射。
  • MDS、AML、ALL、または CML の標準治療。これには、血液または血小板の輸血、成長因子、および基礎疾患とワクチンの潜在的な副作用を制御するための薬剤が含まれる場合があります。
  • 各ワクチン接種の日に、バイタルサインチェック、簡単な健康評価、血液検査、ワクチン接種後の観察を含む毎週の安全監視。
  • 最後のワクチン投与から 3 週間後の血液検査と胸部 X 線によるフォローアップ評価、および最後のワクチン投与から 7 週間後の血液検査と骨髄生検によるフォローアップ評価。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

白血病および関連障害である骨髄異形成症候群および骨髄増殖性疾患は、骨髄幹細胞悪性腫瘍の広範なグループを表しています。 一部の患者は、化学療法または同種幹細胞移植によって治癒することができます。 しかし、標準的な治療アプローチは、化学療法に抵抗性になった患者、移植後に再発した患者、および疾患が進行した患者には効果的ではありません。 このような患者の管理は不十分なままであり、化学療法以外の新しい治療アプローチが必要です。

同種造血幹細胞移植後に見られる免疫学的移植片対白血病 (GVL) 効果は、血液悪性腫瘍に対する患者自身の T 細胞応答を刺激することで、疾患の進行を遅らせ、さらには疾患の寛解を達成する可能性があることを示唆しています。 ウィルムス腫瘍 1 (WT1) は、標的ワクチン抗原として同定されました。これは、この抗原が、骨髄性およびリンパ性悪性腫瘍のほとんどの患者の幹細胞と分化クラスター 34 (CD34) によって過剰発現されますが、正常な骨髄細胞によっては過剰発現されないためです。 ウィルムス腫瘍 (WT) タンパク質由来のヒト白血球抗原 (HLA-A0201) 制限ペプチドは、正常細胞を温存しながら、MDS および白血病細胞に対する T 細胞応答を誘導すると予想されます。 注目すべきは、人口の約 40% が HLA-A0201 陽性であるということです。

したがって、MDS、AML、ALL、および CML と診断された選択された患者における、リンパ球除去、リンパ球注入、および WT1 ワクチン接種の免疫療法アプローチに関連する安全性を評価する、一連の計画されたペプチドワクチン研究の 2 番目であるこの第 II 相試験を提案します。 . WT1ワクチン接種は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）（サルグラモスチム）と同時に投与される9用量のWT-1ペプチドワクチン（モンタニドアジュバント中）で構成されます。

主な目的は、選択された血液悪性腫瘍患者におけるリンパ球除去、リンパ球注入、および WT1 ワクチン接種の免疫療法アプローチに関連する有効性と毒性を評価することです。

二次的な目的には、血中の WT1 発現細胞の数、血液学的測定 (骨髄芽球細胞の減少、血球数の変化)、輸血依存性、および疾患の進行と生存までの時間に従うことによる疾患反応の評価が含まれます。

主要評価項目は、治療の副作用 (毒性および循環 WT1 特異的 T 細胞の数 (有効性) であり、研究の 16 週目 (ワクチンの最終投与の 7 週間後) まで測定されます)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

    1. と診断された

      過剰な芽球を伴う難治性貧血 (MDS-RAEB)。

      また

      形質転換中の過剰な芽球を伴う難治性貧血 (MDS-RAEBt)。

      また

      続発性急性骨髄性白血病 (AML)。

      また

      再発または難治性の急性または慢性骨髄性白血病 (AML)。

      また

      再発または難治性の慢性骨髄性白血病（CML）で、進行期または急性転化を伴う

      また

      再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（高リスクALL）。

      また

      完全寛解中の急性リンパ芽球性白血病（ALL）。

      また

      慢性骨髄単球性白血病 (CMML)。

    2. 幹細胞移植に適していない (60 歳以上または完全に一致するドナーがいない)。

      また

      移植手術を受けないという情報に基づいた決定を下しました。

      また

      -幹細胞移植（SCT）後の再発AML、CML、MDSまたはALL。

    3. HLA-A0201陽性。
    4. 18 歳から 85 歳まで。
    5. すべてのリンパ除去化学療法剤をオフにします。
    6. すべての被験者（男性と女性）は、研究期間中に禁欲または効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。

包含基準ドナー（利用可能なドナーリンパ球注入（DLI）細胞のない移植後の被験者の場合）：

  1. 関連ドナー、レシピエントとHLA同一（6/6）。
  2. 18歳以上または80歳以下の年齢。
  3. -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

  1. HIV 陽性 (HIV 感染患者は免疫不全であり、これらの患者がワクチンに対する免疫応答を開始できる可能性は低い)。
  2. -研究に参加する前の7日以内の全身性コルチコステロイドによる治療。
  3. 骨髄の貯蔵量が少ない（細胞性が 20% 未満）。
  4. -血清クレアチニンが2.5mg / dlを超えるか、血清ビリルビンが4mg / dlを超える（フルダラビンを投与されている患者）。
  5. -プロトコル療法に耐える患者の能力を排除するような重症度の併存疾患。
  6. 予測生存期間は 3 か月未満です。
  7. -モンタニドアジュバントに対する以前のアレルギー反応。
  8. 妊娠中または授乳中の女性（妊娠中および授乳中の女性は、予防接種の効果が不明であり、胎児の発育にリスクをもたらす可能性があるため、研究から除外されています. すべての女性患者は尿妊娠検査を受け、検査で陰性と判定された患者のみが研究に参加できます)。
  9. -研究期間中に別のワクチン臨床試験に登録しました。
  10. -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供できない。

除外基準 - ドナー (以下のいずれか):

  1. 妊娠中または授乳中。
  2. -フィルグラスチム（G-CSF）を受け取り、アフェレーシスを受けるのに適していません（異常な血球数、脳卒中の病歴、制御されていない高血圧）。
  3. HIV陽性。
  4. 重度の精神疾患。 骨髄移植（BMT）治療の遵守を困難にし、インフォームドコンセントを不可能にするほど深刻な精神障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：WT1ペプチドワクチン
WT1 ワクチン接種 (WT-1:126-134 ペプチド (Montanide アジュバント中) 9 回分を GM-CSF (Sargramostim) と同時に投与)
薬：WT1ペプチドワクチン
WT1 ワクチン接種 (WT-1:126-134 ペプチド (Montanide アジュバント中) 9 回分を GM-CSF (Sargramostim) と同時に投与)
他の名前：
  • ウィルムス腫瘍 1 ワクチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細胞性免疫応答
時間枠：ワクチン最終接種から7週間後
細胞性免疫応答の最小基準は、研究前の分析で応答が見られなかった場合のウィルム腫瘍 1 (WT1) に対する検出可能な T 細胞頻度の出現、またはワクチン接種後の任意の時点での T 細胞頻度の 2 倍の増加として定義されました。
ワクチン最終接種から7週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患への対応
時間枠：ワクチン最終接種から7週間後
ワクチン接種に対する根底にある悪性腫瘍の臨床反応
ワクチン最終接種から7週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：John Barrett, MD、National Institutes of Health- NHLBI

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年2月1日

一次修了 (実際)

2009年11月1日

研究の完了 (実際)

2009年11月1日

試験登録日

最初に提出

2007年2月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年2月9日

最初の投稿 (見積もり)

2007年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年7月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年6月5日

最終確認日

2014年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 070091
  • 07-H-0091 (その他の識別子：National Heart Lung and Blood Institute)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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    アメリカ
  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者
    募集
    希少疾患患者登録および自然史研究 - サンフォードにおける希少疾患の調整 (CoRDS)
    ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件
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