Anti-œstrogène vs inhibiteur de l'aromatase après une chimiothérapie adjuvante pour le cancer du sein

Étudier le bénéfice d'un traitement adjuvant postopératoire utilisant l'administration séquentielle de l'hormone, le citrate de torémifène (TOR) ou l'anastrozole (ANA), après une chimiothérapie dans le cancer du sein.

La TOR est signalée comme étant aussi efficace, voire plus efficace, que la TAM sur la DFS et la SG pour le traitement adjuvant postopératoire. Le taux d'incidence et la gravité de ses effets indésirables sont similaires à ceux de la TAM, comme le montrent deux essais cliniques, le Groupe finlandais sur le cancer du sein (FBCG) et l'International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Bien qu'aucune différence significative n'ait été observée dans ces essais, d'autres études rapportent que la TOR a produit un nombre inférieur d'événements thromboemboliques par rapport à la TAM, un effet secondaire indésirable observé chez les patients traités avec la TAM. De plus, par rapport au TAM, TOR a montré moins d'hypertrophie endométriale induite par les œstrogènes.

Le cancer de l'endomètre reste l'un des problèmes importants associés à la TAM. Un métabolite TAM se lie à l'ADN et forme des adduits à l'ADN qui endommagent les cellules. Il est rapporté que TAM a une capacité étendue à former des adduits d'ADN par rapport à TOR in vitro. Une étude récente a comparé des cellules endométriales prélevées sur des patientes chez lesquelles du TAM ou du TOR avaient été administrés. La mutation du gène k-ras a été étudiée dans ces cas, et elle a montré que TAM avait une fréquence plus élevée de mutation génique. Bien que nous devions encore discuter si oui ou non la mutation k-ras est directement liée au développement du cancer de l'endomètre, TAM semble avoir un risque plus élevé d'induire un cancer par rapport à TOR.

Dans les essais IBCSG14-93, deux protocoles de chimiothérapie ont été étudiés après l'administration de TOR. Il s'agissait de la doxorubicine et du cyclophosphamide (AC) et du cyclophosphamide, du méthotrexate et du 5-fluorouracile (CMF). Ces deux protocoles de chimiothérapie ont été administrés dans l'ordre suivant : AC quatre fois suivi de CMF trois fois après administration de TOR. Les résultats ont révélé que dans les cas positifs pour les récepteurs aux œstrogènes (ER), la DFS était égale à 73 % dans le groupe TOR, 65 % dans le groupe TAM ; récepteur hormonal (HR=0,80 (0,57-1,11) ; p=0,18). La SG totalisait 88 % dans le groupe TOR, 84 % dans le groupe TAM ; HR = 0,78 (0,48-1,27) ; p=0,32). Bien qu'il n'y ait pas eu de différence significative entre les deux groupes, le groupe TOR a montré une survie quelque peu améliorée.

Sur la base des informations fournies ci-dessus, nous considérons que TAM et TOR ont une efficacité similaire avec moins d'effets indésirables, et cet essai comparera les deux médicaments, TOR et ANA.