Antiøstrogen vs Aromatase-hæmmer efter adjuverende kemoterapi til brystkræft

At undersøge fordelene ved postoperativ adjuverende terapi ved brug af sekventiel administration af hormonet toremifencitrat (TOR) eller anastrozol (ANA) efter kemoterapi ved brystkræft.

TOR rapporteres at være lige så effektiv eller mere effektiv end TAM på både DFS og OS til postoperativ adjuverende terapi. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​dets bivirkninger svarer til dem af TAM som vist i to kliniske forsøg, den finske brystkræftgruppe (FBCG) og den internationale brystkræftundersøgelsesgruppe (IBCSG). Selvom der ikke blev observeret nogen signifikant forskel i disse forsøg, rapporterer andre undersøgelser, at TOR producerede et lavere antal tromboemboliske hændelser sammenlignet med TAM, en uønsket bivirkning set hos patienter behandlet med TAM. Derudover, sammenlignet med TAM, viste TOR mindre endometriehypertrofi, som er induceret af østrogen.

Endometriecancer er fortsat et af de væsentlige problemer forbundet med TAM. En TAM-metabolit binder sig til DNA og danner DNA-addukter, som beskadiger celler. Det er rapporteret, at TAM har en udvidet evne til at danne DNA-addukter sammenlignet med TOR in vitro. En nylig undersøgelse sammenlignede endometrieceller indsamlet fra patienter, hvor TAM eller TOR var blevet administreret. K-ras-genmutationen blev undersøgt i disse tilfælde, og den viste, at TAM havde en højere frekvens af genmutation. Selvom vi stadig mangler at diskutere, hvorvidt k-ras mutation er direkte relateret til udviklingen af ​​endometriecancer, synes TAM at have en højere risiko for at inducere cancer sammenlignet med TOR.

I IBCSG14-93 forsøgene blev to kemoterapiprotokoller undersøgt efter administration af TOR. De var doxorubicin og cyclophosphamid (AC) og cyclophosphamid, methotrexat og 5-fluoruracil (CMF). Disse to kemoterapiprotokoller blev administreret i følgende sekvens: AC fire gange efterfulgt af CMF tre gange efter administration af TOR. Resultaterne afslørede, at i østrogen-receptor (ER) positive tilfælde svarede DFS til 73 % i TOR-gruppen, 65 % i TAM-gruppen; hormonreceptor (HR=0,80 (0,57-1,11); P=0,18). OS viste sig at være i alt 88% i TOR-gruppen, 84% i TAM-gruppen; HR=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Selvom der ikke var nogen signifikant forskel i to grupper, har TOR-gruppen vist noget forbedret overlevelse.

Baseret på oplysningerne ovenfor anser vi TAM og TOR for at have lignende effekt med færre bivirkninger, og dette forsøg vil sammenligne de to lægemidler, TOR og ANA.