Antiestrogen vs inhibitor aromatázy po adjuvantní chemoterapii u rakoviny prsu

Prozkoumat přínos pooperační adjuvantní terapie s použitím sekvenčního podávání hormonu, toremifen citrátu (TOR) nebo anastrozolu (ANA), po chemoterapii u karcinomu prsu.

Uvádí se, že TOR je stejně účinný nebo účinnější než TAM u DFS i OS pro pooperační adjuvantní terapii. Míra výskytu a závažnost jeho nežádoucích účinků jsou podobné jako u TAM, jak ukázaly dvě klinické studie, Finnish Breast Cancer Group (FBCG) a International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ačkoli v těchto studiích nebyl pozorován žádný významný rozdíl, jiné studie uvádějí, že TOR vyvolal nižší počet tromboembolických příhod ve srovnání s TAM, což je nežádoucí vedlejší účinek pozorovaný u pacientů léčených TAM. Navíc ve srovnání s TAM vykazoval TOR menší hypertrofii endometria, která je indukována estrogenem.

Karcinom endometria zůstává jedním z významných problémů spojených s TAM. Metabolit TAM se váže na DNA a tvoří adukty DNA, které poškozují buňky. Uvádí se, že TAM má rozšířenou schopnost tvořit DNA adukty ve srovnání s TOR in vitro. Nedávná studie porovnávala endometriální buňky odebrané od pacientek, kterým byly podávány TAM nebo TOR. V těchto případech byla zkoumána mutace genu k-ras a ukázalo se, že TAM má vyšší frekvenci genových mutací. Ačkoli stále musíme diskutovat o tom, zda mutace k-ras přímo souvisí s vývojem rakoviny endometria, zdá se, že TAM má vyšší riziko indukce rakoviny ve srovnání s TOR.

Ve studiích IBCSG14-93 byly po podání TOR studovány dva protokoly chemoterapie. Byly to doxorubicin a cyklofosfamid (AC) a cyklofosfamid, methotrexát a 5-fluorouracil (CMF). Tyto dva chemoterapeutické protokoly byly podávány v následujícím pořadí: AC čtyřikrát následované CMF třikrát po podání TOR. Zjištění odhalila, že u estrogen-receptorových (ER) pozitivních případů se DFS rovnalo 73 % ve skupině TOR, 65 % ve skupině TAM; hormonální receptor (HR=0,80 (0,57-1,11); P = 0,18). OS bylo zjištěno celkem 88 % ve skupině TOR, 84 % ve skupině TAM; HR = 0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Ačkoli u dvou skupin nebyl žádný významný rozdíl, skupina TOR vykazovala poněkud lepší přežití.

Na základě výše uvedených informací se domníváme, že TAM a TOR mají podobnou účinnost s menšími nežádoucími účinky a tato studie bude porovnávat tyto dva léky, TOR a ANA.