Антиэстроген против ингибитора ароматазы после адъювантной химиотерапии рака молочной железы

Изучить преимущества послеоперационной адъювантной терапии с использованием последовательного введения гормона торемифена цитрата (TOR) или анастрозола (ANA) после химиотерапии рака молочной железы.

Сообщается, что TOR столь же эффективен или даже более эффективен, чем ТАМ как в отношении DFS, так и OS для послеоперационной адъювантной терапии. Уровень заболеваемости и тяжесть его побочных эффектов аналогичны таковым при ТАМ, как показано в двух клинических испытаниях, Финской группы по раку молочной железы (FBCG) и Международной исследовательской группы по раку молочной железы (IBCSG). Хотя в этих исследованиях не наблюдалось существенной разницы, в других исследованиях сообщается, что TOR вызывал меньшее количество событий тромбоэмболии по сравнению с ТАМ, что является нежелательным побочным эффектом, наблюдаемым у пациентов, получавших ТАМ. Кроме того, по сравнению с ТАМ, TOR показал меньшую гипертрофию эндометрия, вызванную эстрогеном.

Рак эндометрия остается одной из значительных проблем, связанных с ТАМ. Метаболит ТАМ связывается с ДНК и образует аддукты ДНК, которые повреждают клетки. Сообщается, что TAM обладает расширенной способностью образовывать аддукты ДНК по сравнению с TOR in vitro. В недавнем исследовании сравнивали клетки эндометрия, собранные у пациенток, которым вводили ТАМ или TOR. В этих случаях была исследована мутация гена k-ras, которая показала, что ТАМ имеет более высокую частоту мутации гена. Хотя нам все еще нужно обсудить, связана ли мутация k-ras напрямую с развитием рака эндометрия, ТАМ, по-видимому, имеет более высокий риск индукции рака по сравнению с TOR.

В исследованиях IBCSG14-93 изучались два протокола химиотерапии после введения TOR. Это были доксорубицин и циклофосфамид (ЦФ), а также циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил (ЦМФ). Эти два протокола химиотерапии вводили в следующей последовательности: четыре раза AC, затем три раза CMF после введения TOR. Результаты показали, что в случаях с положительным результатом на рецептор эстрогена (ER) DFS равнялась 73% в группе TOR, 65% в группе ТАМ; рецептор гормона (HR=0,80 (0,57-1,11); Р=0,18). Выявлено, что ОВ составляет 88% в группе ТОР, 84% в группе ТАМ; ЧСС=0,78 (0,48-1,27); р=0,32). Хотя в двух группах не было существенной разницы, в группе TOR выживаемость несколько улучшилась.

Основываясь на информации, представленной выше, мы считаем, что ТАМ и ТОР имеют одинаковую эффективность с меньшими побочными эффектами, и в этом испытании будут сравниваться два препарата, ТОР и АНА.