Antioestrogeen versus aromataseremmer na adjuvante chemotherapie voor borstkanker

Om het voordeel van postoperatieve adjuvante therapie te onderzoeken met behulp van sequentiële toediening van het hormoon toremifenecitraat (TOR) of anastrozol (ANA), na chemotherapie bij borstkanker.

Naar verluidt is TOR even effectief of effectiever dan TAM op zowel DFS als OS voor postoperatieve adjuvante therapie. De incidentie en de ernst van de bijwerkingen zijn vergelijkbaar met die van TAM, zoals blijkt uit twee klinische onderzoeken, de Finse Breast Cancer Group (FBCG) en de International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Hoewel er in deze onderzoeken geen significant verschil werd waargenomen, melden andere onderzoeken dat TOR een lager aantal trombo-embolie-gebeurtenissen veroorzaakte in vergelijking met TAM, een ongewenste bijwerking die wordt gezien bij patiënten die met TAM worden behandeld. Bovendien vertoonde TOR, vergeleken met TAM, minder endometriumhypertrofie die wordt veroorzaakt door oestrogeen.

Endometriumkanker blijft een van de belangrijkste problemen in verband met TAM. Een TAM-metaboliet bindt zich aan DNA en vormt DNA-adducten die cellen beschadigen. Naar verluidt heeft TAM een groter vermogen om DNA-adducten te vormen in vergelijking met TOR in vitro. Een recente studie vergeleek endometriumcellen die waren verzameld van patiënten bij wie TAM of TOR was toegediend. De k-ras-genmutatie werd in deze gevallen onderzocht en het toonde aan dat TAM een hogere frequentie van genmutatie had. Hoewel we nog steeds moeten bespreken of k-ras-mutatie al dan niet direct verband houdt met de ontwikkeling van endometriumkanker, lijkt TAM een hoger risico te hebben op het veroorzaken van kanker in vergelijking met TOR.

In de IBCSG14-93-onderzoeken werden twee chemotherapieprotocollen bestudeerd na toediening van TOR. Het waren doxorubicine en cyclofosfamide (AC) en cyclofosfamide, methotrexaat en 5-fluorouracil (CMF). Deze twee chemotherapieprotocollen werden in de volgende volgorde toegediend: viermaal AC gevolgd door driemaal CMF na toediening van TOR. De bevindingen onthulden dat in oestrogeen-receptor (ER) positieve gevallen, DFS gelijk was aan 73% in de TOR-groep, 65% in de TAM-groep; hormoonreceptor (HR=0,80 (0,57-1,11); P=0,18). OS bleek 88% te bedragen in de TOR-groep, 84% in de TAM-groep; HR=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Hoewel er geen significant verschil was in twee groepen, liet de TOR-groep een enigszins verbeterde overleving zien.

Op basis van de hierboven verstrekte informatie zijn we van mening dat TAM en TOR een vergelijkbare werkzaamheid hebben met minder nadelige effecten, en deze studie zal de twee geneesmiddelen, TOR en ANA, vergelijken.