Antiestrogênio vs Inibidor de Aromatase Após Quimioterapia Adjuvante para Câncer de Mama

Investigar o benefício da terapia adjuvante pós-operatória com administração sequencial do hormônio, citrato de toremifeno (TOR) ou anastrozol (ANA), após a quimioterapia no câncer de mama.

TOR é relatado como tão eficaz, ou mais eficaz, do que TAM em DFS e OS para terapia adjuvante pós-operatória. A taxa de incidência e a gravidade de seus efeitos adversos são semelhantes aos do TAM, conforme demonstrado em dois ensaios clínicos, o Grupo Finlandês de Câncer de Mama (FBCG) e o Grupo Internacional de Estudos de Câncer de Mama (IBCSG). Embora nenhuma diferença significativa tenha sido observada nesses estudos, outros estudos relatam que o TOR produziu um número menor de eventos de tromboembolismo em comparação com o TAM, um efeito colateral indesejável observado em pacientes tratados com TAM. Além disso, em comparação com o TAM, o TOR mostrou menos hipertrofia endometrial induzida pelo estrogênio.

O câncer de endométrio continua sendo um dos problemas significativos associados ao TAM. Um metabolito TAM liga-se ao ADN e forma adutos de ADN que danificam as células. É relatado que TAM tem uma capacidade expandida para formar adutos de DNA em comparação com TOR in vitro. Um estudo recente comparou células endometriais coletadas de pacientes nas quais TAM ou TOR foram administrados. A mutação do gene k-ras foi investigada nesses casos e mostrou que o TAM continha uma frequência maior de mutação do gene. Embora ainda precisemos discutir se a mutação k-ras está ou não diretamente relacionada ao desenvolvimento de câncer de endométrio, TAM parece ter um risco maior de induzir câncer em comparação com TOR.

Nos estudos IBCSG14-93, dois protocolos de quimioterapia foram estudados após a administração de TOR. Eles foram doxorrubicina e ciclofosfamida (AC) e ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluorouracil (CMF). Esses dois protocolos quimioterápicos foram administrados na seguinte sequência: AC quatro vezes seguido de CMF três vezes após a administração de TOR. Os achados revelaram que em casos de receptor de estrogênio (ER) positivo, DFS igualou 73% no grupo TOR, 65% no grupo TAM; receptor hormonal (HR=0,80 (0,57-1,11); P=0,18). O OS totalizou 88% no grupo TOR, 84% no grupo TAM; FC=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Embora não tenha havido diferença significativa nos dois grupos, o grupo TOR mostrou uma melhora na sobrevida.

Com base nas informações fornecidas acima, consideramos que TAM e TOR têm eficácia semelhante com menos efeitos adversos, e este estudo comparará os dois medicamentos, TOR e ANA.