Antiestrogeno vs inibitore dell'aromatasi dopo chemioterapia adiuvante per il cancro al seno

Per studiare il beneficio della terapia adiuvante postoperatoria utilizzando la somministrazione sequenziale dell'ormone, toremifene citrato (TOR) o anastrozolo (ANA), dopo la chemioterapia nel carcinoma mammario.

TOR è segnalato per essere altrettanto efficace, o più efficace, di TAM sia su DFS che su OS per la terapia adiuvante postoperatoria. Il tasso di incidenza e la gravità dei suoi effetti avversi sono simili a quelli del TAM, come mostrato in due studi clinici, il Finnish Breast Cancer Group (FBCG) e l'International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Sebbene non sia stata osservata alcuna differenza significativa in questi studi, altri studi riportano che TOR ha prodotto un numero inferiore di eventi tromboembolici rispetto a TAM, un effetto collaterale indesiderato osservato nei pazienti trattati con TAM. Inoltre, rispetto a TAM, TOR ha mostrato una minore ipertrofia endometriale indotta dagli estrogeni.

Il cancro dell'endometrio rimane uno dei problemi significativi associati al TAM. Un metabolita TAM si lega al DNA e forma addotti al DNA che danneggiano le cellule. È stato riferito che TAM ha una maggiore capacità di formare addotti di DNA rispetto a TOR in vitro. Uno studio recente ha confrontato cellule endometriali raccolte da pazienti in cui era stato somministrato TAM o TOR. La mutazione del gene k-ras è stata studiata in questi casi e ha dimostrato che il TAM aveva una frequenza più elevata di mutazione del gene. Sebbene sia ancora necessario discutere se la mutazione k-ras sia direttamente correlata allo sviluppo del cancro dell'endometrio, TAM sembra avere un rischio maggiore di indurre il cancro rispetto a TOR.

Negli studi IBCSG14-93, sono stati studiati due protocolli di chemioterapia successivi alla somministrazione di TOR. Erano doxorubicina e ciclofosfamide (AC) e ciclofosfamide, metotrexato e 5-fluorouracile (CMF). Questi due protocolli di chemioterapia sono stati somministrati nella seguente sequenza: AC quattro volte seguito da CMF tre volte dopo la somministrazione di TOR. I risultati hanno rivelato che nei casi positivi ai recettori degli estrogeni (ER), la DFS era pari al 73% nel gruppo TOR, al 65% nel gruppo TAM; recettore ormonale (HR=0,80 (0,57-1,11); P=0,18). L'OS è risultata pari all'88% nel gruppo TOR, all'84% nel gruppo TAM; FC=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Sebbene non vi fosse alcuna differenza significativa nei due gruppi, il gruppo TOR ha mostrato una sopravvivenza leggermente migliorata.

Sulla base delle informazioni fornite sopra, riteniamo che TAM e TOR abbiano un'efficacia simile con meno effetti avversi e questo studio confronterà i due farmaci, TOR e ANA.