Antiöstrogen vs. Aromatasehemmer nach adjuvanter Chemotherapie bei Brustkrebs

Es sollte der Nutzen einer postoperativen adjuvanten Therapie mit sequenzieller Gabe des Hormons Toremifencitrat (TOR) oder Anastrozol (ANA) nach einer Chemotherapie bei Brustkrebs untersucht werden.

Es wird berichtet, dass TOR sowohl bei DFS als auch bei OS für die postoperative adjuvante Therapie genauso wirksam oder wirksamer ist als TAM. Die Inzidenzrate und Schwere der Nebenwirkungen ähneln denen von TAM, wie in zwei klinischen Studien, der Finnish Breast Cancer Group (FBCG) und der International Breast Cancer Study Group (IBCSG), gezeigt wurde. Obwohl in diesen Studien kein signifikanter Unterschied beobachtet wurde, berichten andere Studien, dass TOR im Vergleich zu TAM eine geringere Anzahl von Thromboembolien verursachte, eine unerwünschte Nebenwirkung, die bei mit TAM behandelten Patienten beobachtet wurde. Darüber hinaus zeigte TOR im Vergleich zu TAM eine geringere Endometriumhypertrophie, die durch Östrogen induziert wird.

Endometriumkrebs bleibt eines der signifikanten Probleme im Zusammenhang mit TAM. Ein TAM-Metabolit bindet an DNA und bildet DNA-Addukte, die Zellen schädigen. Es wird berichtet, dass TAM im Vergleich zu TOR in vitro eine erweiterte Fähigkeit besitzt, DNA-Addukte zu bilden. Eine kürzlich durchgeführte Studie verglich Endometriumzellen, die von Patientinnen gesammelt wurden, denen TAM oder TOR verabreicht worden war. Die k-ras-Genmutation wurde in diesen Fällen untersucht und es zeigte sich, dass TAM eine höhere Häufigkeit von Genmutationen aufwies. Obwohl wir noch diskutieren müssen, ob die k-ras-Mutation in direktem Zusammenhang mit der Entwicklung von Endometriumkrebs steht, scheint TAM im Vergleich zu TOR ein höheres Krebsrisiko zu haben.

In den IBCSG14-93-Studien wurden zwei Chemotherapieprotokolle im Anschluss an die Verabreichung von TOR untersucht. Sie waren Doxorubicin und Cyclophosphamid (AC) und Cyclophosphamid, Methotrexat und 5-Fluorouracil (CMF). Diese beiden Chemotherapieprotokolle wurden in der folgenden Reihenfolge verabreicht: AC viermal gefolgt von CMF dreimal nach Verabreichung von TOR. Die Ergebnisse zeigten, dass in Östrogenrezeptor (ER)-positiven Fällen DFS 73 % in der TOR-Gruppe und 65 % in der TAM-Gruppe entsprach; Hormonrezeptor (HR = 0,80 (0,57-1,11); P=0,18). Das Gesamtüberleben betrug in der TOR-Gruppe 88 %, in der TAM-Gruppe 84 %; HF = 0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Obwohl es keinen signifikanten Unterschied in zwei Gruppen gab, zeigte die TOR-Gruppe eine etwas verbesserte Überlebenszeit.

Basierend auf den oben bereitgestellten Informationen sind wir der Ansicht, dass TAM und TOR eine ähnliche Wirksamkeit mit weniger Nebenwirkungen haben, und diese Studie wird die beiden Medikamente, TOR und ANA, vergleichen.