Antiøstrogen vs aromataseinhibitor etter adjuvant kjemoterapi for brystkreft

For å undersøke fordelen med postoperativ adjuvant terapi ved bruk av sekvensiell administrering av hormonet, toremifencitrat (TOR) eller anastrozol (ANA), etter kjemoterapi ved brystkreft.

TOR er rapportert å være like effektiv, eller mer effektiv, enn TAM på både DFS og OS for postoperativ adjuvant terapi. Hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkningene er lik de av TAM som vist i to kliniske studier, den finske brystkreftgruppen (FBCG) og den internasjonale brystkreftgruppen (IBCSG). Selv om det ikke ble observert noen signifikant forskjell i disse studiene, rapporterer andre studier at TOR ga et lavere antall tromboemboliske hendelser sammenlignet med TAM, en uønsket bivirkning sett hos pasienter behandlet med TAM. I tillegg, sammenlignet med TAM, viste TOR mindre endometriehypertrofi som induseres av østrogen.

Endometriekreft er fortsatt et av de betydelige problemene forbundet med TAM. En TAM-metabolitt binder seg til DNA og danner DNA-addukter som skader cellene. Det rapporteres at TAM har en utvidet evne til å danne DNA-addukter sammenlignet med TOR in vitro. En fersk studie sammenlignet endometrieceller samlet fra pasienter der TAM eller TOR hadde blitt administrert. K-ras-genmutasjonen ble undersøkt i disse tilfellene, og den viste at TAM hadde en høyere frekvens av genmutasjoner. Selv om vi fortsatt trenger å diskutere hvorvidt k-ras mutasjon er direkte relatert til utviklingen av endometriekreft, ser det ut til at TAM har en høyere risiko for å indusere kreft sammenlignet med TOR.

I IBCSG14-93-studiene ble to kjemoterapiprotokoller studert etter administrering av TOR. De var doksorubicin og cyklofosfamid (AC) og cyklofosfamid, metotreksat og 5-fluoruracil (CMF). Disse to kjemoterapiprotokollene ble administrert i følgende sekvens: AC fire ganger etterfulgt av CMF tre ganger etter administrering av TOR. Funnene avslørte at i østrogenreseptor (ER) positive tilfeller tilsvarte DFS 73 % i TOR-gruppen, 65 % i TAM-gruppen; hormonreseptor (HR=0,80 (0,57-1,11); P=0,18). OS ble funnet å totalt 88 % i TOR-gruppen, 84 % i TAM-gruppen; HR=0,78 (0,48-1,27); p=0,32). Selv om det ikke var noen signifikant forskjell i to grupper, har TOR-gruppen vist noe forbedret overlevelse.

Basert på informasjonen ovenfor anser vi TAM og TOR for å ha lignende effekt med mindre bivirkninger, og denne studien vil sammenligne de to legemidlene, TOR og ANA.